肺动脉高压医院用药.doc

肺动脉高压医院用药肺动脉高压（pulmonary artery hypertension，简称PAH）是各种原因引起的静息状态下右心导管测得的肺动脉平均压（mean pulmonary arterial pressure，mPAP）25mmHg的一组临床病理生理综合征。肺动脉高压可以作为一种疾病而独立存在，更常见的是很多疾病进展到一定阶段的病理生理表现。肺动脉高压的致病因素主要包括药物因素、病毒感染、遗传基因及其他因素等，如食用掺假的菜子油也能诱发该病；孕妇服用吲哚美辛引致的产后婴儿出现特发性肺动脉高压等等。由于肺血管重塑引起肺循环血流动力学改变，最终可导致右心衰竭，甚至死亡。目前国外的统计数据表明原发性肺动脉高压的发病率约为12/100万，肺动脉高压患者75%病人死于诊断后5年内，症状出现后平均生存期为1.9年。这种疾病平均发病年龄是36岁，75%患者集中于2040岁年龄段，还有15%患者年龄在20岁以下，几岁的儿童亦会发病。这是一种极易被误诊的疾病，临床应提高警惕。肺动脉高压患者的治疗不能仅仅局限于单纯的药物治疗，而应该是一套完整的治疗策略，包括患者病情严重程度的评价、支持治疗、血管反应性的评价、药物有效性的评价和不同药物联合治疗的评价。临床上对肺动脉高压的常用治疗药物主要有钙离子拮抗剂（CCBs），另外，靶向治疗用药包括前列环素及其类似物、内皮素受体拮抗剂和磷酸二酯酶抑制剂等。钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂对血压的控制主要是通过抑制心肌去极化过程中钙离子内流，降低细胞内钙离子浓度，减弱心肌收缩力。自20世纪80年代，CCBs就开始应用于对PAH的治疗，它能使肺血管舒张，可令到肺动脉压持续下降，心输出量增加，肺血管阻力减少。作为最重要的降压药物，CCBs持续保持平稳增长的态势。根据米内网标点医药信息有限公司的样本医院数据显示，2010年钙离子拮抗剂的北京医院市场同比增长达25.45%，另外，广州地区和北上广以外其他地区在2010年的增长率均超过20%。钙离子拮抗剂一般是用作长效制剂，而且用量需要很大时才能达到有效剂量。通常用于肺动脉高压中的药物有氨氯地平（amlodipine）、硝苯地平（nifedipine）、和地尔硫卓（diltiazem）。其中氨氯地平是CCBs中市场份额最大的药物，其约占钙离子拮抗剂总体市场的三分之一。目前国内市场上销量大的是由大连辉瑞生产的络活喜，占据该药物总体市场的67%，其次是北京赛科的压氏达。硝苯地平和地尔硫卓在医院市场上销售前三的产品各自超过80%的市场均被外资所占据，国内企业在该药物上的领地十分有限。前列环素及其类似物前列环素是花生四烯酸的代谢产物，主要由血管内皮细胞产生。前列环素是很强的肺血管舒张剂和血小板凝集抑制剂，还具有细胞保护和抗增殖的特性。它们在肺动脉压力升高时肺血管重塑过程中，具有减轻内皮细胞损伤和减少血栓形成的重要作用，可以降低肺动脉压力和肺血管阻力、增加心排量和六分钟步行距离，提高生活质量，延长生存时间。前列环素类似物是靶向治疗肺动脉高压（PAH）的最早上市一类药物，里程碑式改变了肺动脉高压患者的预后差。目前常用于肺动脉高压的主要有贝前列素钠、伊洛前列素和依前列醇等。其中贝前列素钠为口服片剂，规格分为20g和40g。目前国内的贝前列素钠主要由日资的山之内制药和合资企业北京泰德制药所提供。前几年，山之内制药占据该药物国内市场的90%以上，从2008年起，以靶向药物为特色的泰德制药开始迅速打开市场，市场份额从2008年的0.06%发展到2010年的27.36%。伊洛前列素是一种更加稳定的前列环素类似物，可通过吸入的方式给药。其主要生产厂家为先灵药业，规格为2ml：20ug，商品名为万他维五泰信息咨询 市场调研报告)（市场调研报告)（数据来源： 。内皮素受体拮抗剂内皮素是强烈的血管收缩剂和血管平滑肌细胞增殖的刺激剂，参与了肺动脉高压的形成。在肺动脉高压患者的血浆和肺组织中ET-1表达水平和浓度都升高。目前已确认的内皮素受体有两种：ET-A受体和ET-B受体。激活ET-A受体可促进血管收缩和平滑肌细胞的增殖；而ET-B受体主要参与肺和肾血管床中内皮素的清除，激活内皮素的ET-B受体可能会引起血管的舒张和一氧化氮的释放。波生坦（bosentan）是一种双重内皮素受体拮抗剂，具有对ET-A和ET-B受体的亲和作用，可降低肺和全身血管阻力，从而在不增加心率的情况下增加心脏输出量，能改善原发性肺高压（IPAH）IV期患者的运动能力和血流动力学指标。现时国内的波生坦主要是依靠国外企业Patheon的进口，商品名为全可利。磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂（phosphodiesteras，PDEs）是一种抑制磷酸二酯酶活性的药物。通过抑制使cAMP裂解的磷酸二酯酶F-，抑制cAMP的裂解，而增高细胞内cAMP浓度，增加Ca+内流，产生正性肌力作用。除正性肌力作用外，磷酸二酯酶抑制剂还通过增高血管平滑肌细胞内cAMP含量而具有扩血管作用。磷酸二酯酶抑制剂可分为1型5型（PDE-1至PDE-5）。而磷酸二酯酶抑制剂5型（PDE-5）使胞内cGMP升高将有利于高血压、充血性心力衰竭、冠状动脉疾病和心绞痛的治疗，且PDE5抑制剂尚有血小板和抗血栓活性。此外，PDE5抑制剂能降低肺动脉压力并对心率影响极少，成为新型的选择性的肺动脉扩张剂。西地那非为口服PDE-5抑制剂，相关实验结果显示其可改善患者的活动耐量和血