溃疡性结肠炎的研究进展2013课件

溃疡性结肠炎的研究进展 Introduction IBD是一种病因尚不十分清楚的慢性非特异性肠道炎症 包括UC和CD 其发病率呈逐年上升趋势 且多为青壮年发病 临床表现复杂 并发症严重 肠外表现多样 严重影响个人生活质量和社会生产力 此外 因其有癌变的风险 备受广大医生的重视 近年来在国内外IBD基础与临床研究高潮迭起 基础研究的成果直接指向临床治疗 取得了划时代的进展 探讨和摸索适合国人的治疗方案以降低重症UC的并发症和死亡率显得十分重要 Epidemiolgy TheincidenceofUCrangedfrom1 0to2 0per100000personyears TheprevalenceofUChasrangedfrom4 0to44 3per100000 Inarecentstudy thespeculatedprevalencewas11 6 100000inChina ComparedtotimetrendsintheWest thereappearstobeatimelagphenomenoninvolvingincidenceandandprevalenceofIBDwithregardtotheAsianexperience OuyangQ TandonR GohKLetal ManagementconsensusofinflammatoryboweldiseasefortheAsia Pacificregion JGastroenterol Hepatol 2006 21 1772 82 Lennrd JonesJE IncidenceofinfammatoryboweldiseaseacrossEurope isthereadifferencebetweennorthandsouth Gut1996 39 690 697 EtiologyandPathogenesis 目前对IBD病因和发病机制的认识可概括为 环境因素作用于遗传易感者 在肠道菌群丛的参与下 启动了肠道免疫系统及非免疫系统 最终导致免疫反应和炎症过程 可能是由于抗原的持续刺激或 及 免疫调节紊乱 这种免疫炎症反应表现为过度亢进或难于自限 BaumgartDC CardingSR Inflammatoryboweldisease causeandimmunobiology Lancet2007 369 1627 1640 BrownSJ MayerI Theimmuneresponseininflammatoryboweldisease AmJGastroenterol 2007 102 2058 2069 BernsteinCN ShanahanF Disordersofamodernlifestylelreconcilingtheepidemiologyofinflammatoryboweldiseases Gut 2008 57 1185 1191 Familyhistory Kitahoraetal foundastrongfamilialoccurrenceinUCamongJapanesepatients InaKoreanstudy asimilarfamilialaggregationwasalsoreported KitahoraT UtsunomiyaT YokotaA EpidemiologicalstudyofulcerativecolitisinJapan incidenceandfamilialoccurrence TheEpidemiologyGroupoftheResearchCommitteeofInflammatoryBowelDiseaseinJapan J Gastroenterol 1995 30 Suppl 8 5 8 ParkER YangSK MyungSJetal FamilialoccurrenceofulcerativecolitisinKorea KoreanJ Gastroenterol 2000 36 770 4 Riskfactors ObjectiveToscreentheriskfactorsofinflammatoryboweldisease IBD bycaseinvestigation Methords72determinedIBDpatientsand72pairedhealthysubjectsweresurveyedwithanorganizedinventorycomprisingofrelevantitemstoIBD COXregressionmethodwasusedtoscreenthestatisticallysignificantriskfactorsforIBD ResultsCOXregressionindicatedthestatisticalsignificanceinstress milkandfriedfoodovertheotherpostulatedriskfactorsforIBD ConclusionStress milkandfriedfoodarethepotentialriskfactorsforIBD KaichunWuetal Investigationontheriskfactorsofinflammatoryboweldisease Apairedstudyof72cases ChinJGastroenterolHepatol 2006 15 2 161 162 Protectivefactors AstudyfromJapanfoundaprotectiveeffectofsmokingforUC Nametal foundthatappendectomywasprotectiveagainstUCintheirgroupofKoreanpatients Acase controlstudyofulcerativecolitisinrelationtodietaryandotherfactorsinJapan TheEpidemiologyGroupoftheResearchCommitteeofInflammatoryBowelDiseaseinJapan JGastroenterol 1995 30 Suppl 8 9 12 NamSW YangSK JungHYetal Appendectomyandtheriskofdevelopingulcerativecolitis resultsaftercontrolofsmokingfactor KoreanJ Gastroenterol 1998 32 55 60 VleggaarFP LutgensMW ClaessenMM Reviewarticle therelevanceofsurveillanceendoscopyinlong lastinginflammatoryboweldisease Aliment Pharmacol Ther 2007 26 Suppl 2 47 52 Serologicalmarkers Thetwomostwidelystudiedserologicalmarkersininflammatoryboweldiseaseinrecentyearshavebeenp ANCAandASCA Theclinicalutilityofp ANCAorASCAtestinginthediagnosisofinflammatoryboweldisease inpatientswithnon specificgastrointestinalsymptoms islimitedbecauseofthevaryingseroprevalenceoftheseantibodiesinpatientswithinflammatoryboweldiseaseandtheinadequatesensitivityoftheassays LawranceIC MurrayK HallA SungJJ LeongR AprospectivecomparativestudyofASCAandpANCAinChineseandCaucasianIBDpatients Am J Gastroenterol 2004 99 2186 94ReeseGE ConstantinidesVA SimillisCetal Diagnosticprecisionofanti Saccharomycescerevisiaeantibodiesandperinuclearantineutrophilcytoplasmicantibodiesininflammatoryboweldisease AmJGastroenterol 2006 Oct 101 10 2410 22 BossuytX Serologicmarkersininflammatofyboweldisease C1inChem2006 52 171一181 Serumproteins 目的应用蛋白质组学寻找溃疡性结肠炎 UC 血清差异蛋白 初步探索UC可能的生物标志物 方法收集UC患者30例和健康对照者30名的血清标本 双向凝胶电泳 2 DE 分离等量混合血清的蛋白质 运用图像分析软件进行比较和分析 识别差异表达蛋白质 应用基质辅助激光解吸 电离飞行时间质谱 MAI DI TOF MS 鉴定部分差异蛋白质点 结果UC组和对照组之间年龄 体重指数 吸烟情况和饮滔量的差异均无统计学意义 P值均 o 05 初步筛选出UC患者与健康对照者存在明显差异的39个蛋白点 选择其中9个点 经质谱分析发现触珠蛋白 热休克转录因子2 受体酪氨酸激酶 醛脱氢酶 载脂蛋白c一 中心粒旁物质l在UC患者中表达水平升高 角蛋白1 细丝蛋白A结合蛋白1 肌球蛋白3在UC患者中表达水平降低 结论采用蛋白质组学2 DE和质谱技术 筛选并鉴定出与UC相关的9个血清蛋白质 为提供新的UC生物学行为研究分子标志物奠定基础 缪应雷 等 溃疡性结肠炎血清差异蛋白的筛选研究 中华消化杂志 2010 30 12 898 901 菌群失调 IBD患者肠遭细菌存在菌群失调 正常细菌数量减少 而致病菌 条件致病菌数量明显增多 Duchmann等发现 正常人对其体内肠道菌群及抗原物质耐受 而IBD患者肠黏膜免疫细胞对失调的肠道菌群及抗原物质失去了耐受 这一发现证实了IBD患者肠道菌群及抗原物质能诱导肠黏膜异常免疫反应 Frank等发现IBD患者肠道菌群中拟杆菌 厚壁菌类减少 而变形杆菌及放线菌等增多 由于在肠道内 拟杆菌 厚壁菌是主要的裂解食物纤维产生丁酸盐和其他短链脂肪酸的细菌 这些细菌数量减少 导致维持肠上皮细胞生长和代谢的丁酸盐和其他短链脂肪酸等营养物质减少 同时 溃疡性结肠炎患者肠道内产硫化氢的细菌增多 硫化氢具有抑制丁酸盐和其他短链脂肪酸等营养物质生存 及直接影响肠上皮细胞新陈代谢的功能 上述细菌菌群失调导致肠上皮细胞营养缺乏 影响了肠黏膜屏障功能 DuchmannR KaiserI HermannE eta1 Toleranceexiststowardsresidentintestinalflorabutisbrokeninactiveinflammatoryboweldisease IBD ClinExpImmunol 1995 102 448 455 FrankDN StAmandAL FeldmanRA eta1 Molecularphylogeneticcharacterizationofmicrobialcommunityimbalancesinhumaninflammatoryboweldiseases ProcNatlAcadSciUSA 2007 104 13780 13785 巨细胞病毒 CMV 巨细胞病毒 CMV 属疱疹病毒科B属双链DNA病毒 近年随着IBD与CMV研究的深入 发现CMV在IBD的发生和疾病进展中起一定作用 且对IBD的临床诊治亦有一定指导价值 Pfau等发现CMV更易感染肉芽组织生长细胞 CMV对炎症的趋向性使IBD患者感染CMV的风险增加 结肠活检组织的炎症和溃疡部位可见CMV包涵体 且研究发现生长旺盛的细胞如肉芽组织或溃疡深部 更易发现CMV感染 推测CMV可通过单核细胞到达炎症黏膜 并可在黏膜内增殖 且对炎症黏膜具有特殊亲和力 CMV急性感染可显著提高血清和肠道自然杀伤细胞 白细胞介素 IL 6 TNF a IFN 1水平 提示CMV感染可改变黏膜免疫 提高宿主对炎症的易感性 CMV感染可激活原癌基因 激酶 转录因子致肿瘤发生 可能是IBD患者结直肠癌发病率较高的原因之一例 MatsuokaK 1waoY MoriT eta1 Cytomegalovirusisfrequentlyreactivatedanddisappearswithoutantiviralagentsinulcerativecolitispatients AmJGastroenterol 2007 102 331 337 难辨梭状芽孢杆菌 Clostridiumdifficile 目的通过对炎症性肠病 IBD 患者粪便中难辨梭状芽孢杆菌 Cd 的检测 了解IBD患者中该菌的感染情况及其与IBD的关系 方法收集2009年12月至2011年1月上海交通大学医学院附属瑞金医院消化科确诊的IBD患者130例 包括溃疡性结肠炎 UC 患者60例及克罗恩病 CD 患者70例 同时收集肠易激综合征 IBS 患者及无肠道疾患的健康人群各60例为对照 通过聚合酶链反应 PCR 和Cd毒素快速测试试剂盒 CDTK 方法对粪便样本中毒素A 毒素B基因进行检测 采用SPSS软件进行统计分析 结果纳入研究的130例IBD患者中 Cd感染者16例 12 3 其中UC10例 16 7 CD6例 8 6 对照组中未发现Cd感染者 x2 15 779 P 0 000 处于活动期的IBD患者Cd感染率显著高于非活动期患者 x2 10 092 P 0 001 结肠型CD患者的感染率为4 14 显著高于其他类型的CD患者 x2 13 125 P 0 001 轻度UC患者Cd感染率为4 5 中度为14 3 重度为6 17 x2 6 667 P 0 037 轻度CD患者的Cd感染率为0 中度为4 2 重度为5 16 感染率随疾病严重程度的上升而增高 x2 13 907 P 0 000 使用广谱抗生素的患者与未使用者其Cd感染率差异无统计学意义 x2 1 414 p 0 378 免疫抑制剂与广谱抗生素同时使用者和单用广谱抗生素者Cd感染率差异亦无统计学意义 x2 0 330 P 0 962 结论IBD患者中存在着一定的Cd感染率 尤其是处于疾病活动期的患者 感染率随IBD疾病严重程度的上升而增高 袁耀宗 等 难辨梭状芽孢杆菌与炎症性肠病关系的初步研究 中华消化杂志 2012 32 4 88 89 尿白蛋白 目的 探讨炎症性肠病患者尿中白蛋白的临床意义 方法 对临床确诊的32例IBD患者 UC27例 CD5例 在疾病的不同时期 用免疫放射比浊法测定尿中白蛋白 并结合临床Harvey和Bradshaw指数进行综合分析 选取25例健康人为正常对照 结果 患者尿白蛋白活动期比缓解期明显增高 0 002 Harvey和Bradshaw指数呈正相关 活动期r 0 76 P 0 001 静止期r 0 73 P 0 001 患者尿中白蛋白明显高于正常人 活动期P 0 001 缓解期 P 0 005 结论 患者尿中白蛋白可作为判断患者疾病活动情况的指标 邓长生 炎症性肠病患者尿白蛋白的临床意义 武汉大学学报 2002 23 1 88 89 Fecalmarkers Calprotectin FCP aheterocomplexofS100A8andS100A9 isacalcium bindingproteinwithantimicrobialprotectivepropertiesderivedpredominatelyfromneutrophils andtoalesserextent frommonocytesandreactivemacrophages Itconstitutesapproximately5 ofthetotalproteinandupto60 ofthecytosolicproteininhumanneutrophils Assuch thefecalcalprotectinconcentrationisproportionaltotheinfluxofneutrophilsintotheintestinaltract ahallmarkofactiveIBD Lactoferrinisaniron bindingglycoproteinidentifiedinthesecretionsoverlyingmostmucosalsurfacesthatinteractdirectlywithexternalpathogens includingsaliva t