抗丙肝新药特拉匹韦.doc

此文档收集于网络，如有侵权请联系网站删除抗HCV新药特拉匹韦 摘要 Telaprevir是丙型肝炎NS3/4A蛋白酶抑制剂，对于慢性HCV基因型1感染管理，包含在内的telaprevir作为三联疗法的一部分能够显着增加实现SVR的可能性，在治疗初治和感染过的患者中它超过了标准的双药物治疗（PR）。文章文中对特拉匹韦的作用机制、药效学、药代动力学、药物相互作用、临床评价和安全性等进行综述。关键词 抗HCV药；特拉匹韦；NS3/4A 丝氨酸蛋白酶抑制剂中图分类号 文献标志码 文章编号 （Pharmacy College，hebei Unniversity of science and technology，Shijiazhuang 050017，China）Abstract Telaprevir is a hepatitis C NS3/4A protease inhibitor. Including telaprevir as part of triple therapy for the management of chronic HCV genotype 1 infection significantly increases the likelihood of achieving an SVR over standard dual drug therapy (PR) in both treatment naive and experienced patients.The article reviews telaprevir in mechanism of action，pharmacodynamic and pharmacokinetic properties，drug interactions, clinical evaluation，and safety. Key words HCV；telaprevir；NS3/4A Protease Inhibitor在全球范围内，估计有1.7亿人有慢性感染丙型肝炎病毒（HCV），在西方国家，丙肝是造成肝硬化和肝癌的首要原因。美国一年因丙肝而死亡的人数达到1.2万人。 在中国丙肝感染者已有3000-4000万人。新的丙肝病毒感染者逐年增加，并成为世界范围内接受肝移植的首要病因。丙型肝炎病毒属黄病毒科，为有包膜的正链RNA病毒，有6种基因型，丙型肝炎病毒基因1型呈全球分布，占所有丙型肝炎病毒感染者的70%以上。特拉匹韦（telaprevir，化学结构式见图1）一种丙型肝炎病毒（HCV）NS3/4A 丝氨酸蛋白酶抑制剂，用于之前接受干扰素治疗无效或未经治疗且患有其它肝病如肝硬化的丙肝成年患者1。其中文化学名称为(1S,3aR,6aS)-(2S)-2-环己基-N-(吡嗪基羰基)甘氨酰基-3-甲基-L-缬氨酰基-（环丙基氨基）氧代乙酰基）丁基）八氢环戊并c吡咯-1-甲酰胺；英文化学名(1S,3aR,6aS)-(2S)-2-Cyclohexyl-N-(pyrazinylcarbonyl)glycyl-3-methyl-L-valyl-N-(1S)-1-(cyclopropylamino)oxoacetyl)butyl)octahydrocyclopentacpyrrole-1-carboxamide 。2011年5月，美国FDA已批准Vertex制药公司的特拉匹韦上市，商品名为Incivek，英文名称：telaprevir。2011年8月，Incivek在加拿大也获得批准。2011年9月21日，欧盟批准Janssen制药的丙肝治疗新药特拉匹韦上市，商品名为Incivo。通过结合病毒并防止其增殖来起作用，特拉匹韦和聚乙二醇化的干扰素（PR）以及利巴韦林(RBV)联合使用，治疗基因1型慢性丙肝。文中从作用机制、药效学、药代动力学、相互作用、临床评价及安全性等方面进行综述，旨在为其临床合理应用提供参考依据。图1特拉匹韦的结构式1作用机制丙型肝炎病毒是一个单链的正义的长度为9600个核苷酸的RNA基因组（RNA病毒的基因组由RNA组成，可以翻译出多种蛋白质，其中一些负责基因组的复制，而其它的则作为保护构造，在病毒离开宿主细胞后，保护基因组）2。HCV RNA基因组结合到宿主细胞的核糖体后，被翻译成一个大的多蛋白，它反过来在感染细胞的内质网中转换成结构蛋白（核心，E1，E2，P7）和非结构蛋白（NS2，NS3，NS4A，NS4B，和NS5B），结构蛋白参与形成一个完整的病毒颗粒，从细胞体中释放出来，并且具有感染其它细胞的能力。非结构蛋白对HCV RNA基因组和病毒的复制是非常重要的2。telaprevir是一个可逆的HCV NS3/4A丝氨酸蛋白酶抑制剂1。非结构蛋白3（NS3）同时具有解旋酶和蛋白酶活性，RNA解旋酶对于RNA复制是必须的，而蛋白酶对下游区非结构蛋白加工是必须的，病毒NS4A辅助因子蛋白对于NS3的正常功能是必要的3。Telaprevir与NS3/4A蛋白酶结合分2个步骤：步骤1的特征是在蛋白酶分子（催化丝氨酸的羟基基团）和telaprevir（酮基羰基团）上的结点之间通过一个共价键形成一个弱结合，这种复杂的解离速度很慢，它的一个半衰期为58min（在体外模型）1。步骤2是通过抑制HCV NS3/4A形成即telaprevir抑制HCV RNA病毒复制所必需的蛋白质的形成。这是通过防止基因组编码的多聚蛋白裂解成活性形式的（丝氨酸蛋白酶的辅助因子）NS4A，NS4B（膜支架复制复杂的网络），NS5A（RNA结合和装配复制成活性形式复合），和NS5B（RNA依赖性RNA聚合物的酶）4。它也可能抵消HCV NS3/4A蛋白酶的能力，使得宿主细胞对HCV固有免疫能力所需要的细胞蛋白失活5-8。It may also counteract the HCV NS3/4A protease ability to inactivate cellular proteins needed by host cells for innate immunity to HCV.telaprevir选择性的用于HCV NS3/4A蛋白酶并且不抑制其它丝氨酸蛋白酶（在体外模型）（血纤维蛋白溶酶，因子Xa，凝血酶和激肽释放酶）1。其他的HCV DAA抑制剂开发的靶标是NS3/4A,NS5B NS4B NS5A4,9,10。2药效学特性在Forestier等41一期研究中telaprevir的单药治疗与聚乙二醇干扰素+安慰剂和telaprevir+聚乙二醇干扰素药效学特性进行了比较。20例感染慢性HCV基因1型治疗初治患者分为3组。第1组（n=4）接受安慰剂+聚乙二醇干扰素-2a（180g.wk-1）；第2组（n=8）接受telaprevir的负荷剂量1250mg随后750mg q8h；和第3组（n=8）接受telaprevir（与第2组相同的剂量）+聚乙二醇干扰素-2a。所有患者规定疗程共14天。在所有组中HCV RNA浓度下降，第15天，HCV RNA浓度从基线下降了1.09 log10（第1组），3.99log10（第2组），和5.49log10（第3组）。在第15天1组、 2组和3组检测不到（10 IU.mL-1）丙型肝炎病毒RNA的浓度的患者分别为0、1和4（50）。在另一项研究中，20名感染慢性HCV基因型1b高病毒载量的日本患者接受telaprevir+聚乙二醇干扰素-2b+利巴韦林12周的治疗.42 6名病人对干扰素单药治疗没有响应，4名对 PR治疗没有响应。将患者分为2组，第1组接受telaprevir750mg q8h；第2组接受telaprevir 500 mg q8h。HCV RNA浓度开始迅速下降，其次是一个较慢的第二阶段，总体而言，从基线的变化来看HCV的浓度在7和14天分别为-5.0 log10和-5.7 log10。4周后，检测不到HCV RNA浓度（1.2 log IU.mL-1）的患者（15/19）达到79和12周达到100（13/13）。7例（5例贫血， 1例聚乙二醇干扰素而全身不适，1例皮疹）由于不良反应停止所有治疗。三联疗法停止后，由于不良反应停止治疗6例患者HCV RNA浓度仍在（1.2 log IU.mL-1）检测水平以下。3药代动力学性质显示于表的telaprevir的药代动力学,大部分的telaprevir的药代动力学上的数据是来自FDA抗病毒药物14-17，这些药物来自于制造商咨询委员会的报告，发表的摘要或产品制造者包装说明书。性别，年龄（19-70岁）18，体重和种族不影响telaprevir的药代动力学。telaprevir在儿童方面药代动力学没有文献研究19。吸收telaprevir的口服吸收，达峰时间Tmax在给药后2.5h和5.0h之间（表I）14 , 20。Telaprevir药代动力学性质，750mg剂量，时间间隔8h如表I治疗研究组Cmax,ng.ml-1Cmin,ng.ml-1Tmax, .hACU,ng.ml-1Telaprevir 单药健康志愿者（n=6）健康志愿者（n=16）感染HCV基因2型（n=8）Telaprevir+telaprevir+PR+RBV三联疗法感染HCV基因1和2型（n=4）感染HCV基因1型感染HCV基因2型感染HCV基因1型2808（436）3338（766）3261（1818）4318(1518)4523(768)4036 (728)-1386（202）1903 (618)1605(1106)2164(1398)2624 (507)2476 (329)25681.5（1.5-4）-3.6（1-4）3.0（3-4）-20,810（5230）20,144（11,129）26，588(10，908)85，890(17，610)80，420(12，440)26，400当telaprevir与PR联合用药较其单独治疗时，血药浓度Cmax，Cmin，曲线下面积AUC0较高，它与食物包括一些脂肪一起服用， telaprevir的吸收提高。给予一个单一的750mg剂量telaprevir时，相比标准化的早餐（533kcal，21g脂肪），在空腹状态下、一种低热量/高蛋白（脂肪，9g）早餐后和一个低热量/高蛋白（脂肪3.6g）早餐后，AUC0分别减少了73，26，39。高脂肪早餐（56g脂肪）相比一个标准化的一早餐AUC0增加2021。telaprevir既是底物也是P-糖蛋白抑制剂22。分布telaprevir的表观分布容积（Vd/ F）大于身体总水（约252L）18。人体血浆中telaprevir的蛋白结合率在59和76之间变化（telaprevir的浓度范围内，0.1-20M）23。它与人体血清白蛋白和1 - 酸性糖蛋白的结合是温和的，与人体球蛋白的结合力是低的23Telaprevir与蛋白的结合力是浓度相关的，在较高的血浆浓度中telaprevir结合力下降（5M，87；50M，71）23，24。代谢telaprevir是一个单一的非对映异构体（S-构型在第21位），它在人血浆中表现出了差向（立体）异构25。在体外和体内，它能互变转变成R-非对映异构体从而形成两种形式的混合物。在体外R-非对映异构体针对HCV NS3/4A蛋白酶的效力比S-构型telaprevir小，约为1/3018。当telaprevir与通过此同工酶代谢的其他药物结合时，其是一种细胞色素P450（CYP）3A4同工酶的底物和抑制剂，这使它成为了药物相互作用时的候选药22。Telaprevir并不不抑制CYP2D6,CYP2C19，CYP2C9，或CYP1A218。Telaprevir在肝脏中通过还原，水解，和氧化发生代谢18。排出在健康者中施加了一个单一剂量为750mg的14C-telaprevir，Telaprevir通过粪便排出（82），呼气排出（9），尿排出（1）18。 在粪便中，百分含量不变的telaprevir和回收的telaprevir的R-对映体分别为31.9和18.818。表观总清除率约为32.4L.h-1，稳态半衰期是在9h到11h之间变化，Van Heeswijk等26调查了HCV阴性的志愿者中严重肾功能不全者（肌酐清除率CrCl30ml.min-1）与正常肾功能者（肌酐清除率80ml.min-1）在给药单一剂量（750mg）telaprevir时对其药代动力学性质的影响。各组有12个科目，Cmax和AUC0进行了比较。平均（SD）的Cmax和AUC0-在严重肾功能不全组与肾功能正常组分别为2658（1218）ng.mL-1和20,260（11,000）ng.h .mL-1 ，2256（636）ng .mL-1和15140（6736 ng .mL-1。用一组肝功能受损与肝功能正常作对比，并使用最小二乘的比例分析方法显示出AUC0产生21的增长。虽然肾功能在telaprevir的消除中发挥了很小的作用，但由于利巴韦林治疗方案的组成部分，在与PR联合用药的药物治疗中，肾功能仍需考虑。Adiwijaya等27研究了与正常肝功能受试者相比，有轻度至中度的肝硬化（Child-Pugh分级A或B）患者中telaprevir的药代动力学特性。第一阶段研究，第一天患者接受单剂量750mg的telaprevir，接下来第2日至第5日每8h接受750mg剂量。在健康志愿者与肝功能不全的患者中比较其药代动力学特性，即 telaprevir的Cmax和AUC0-8h的几何最小二乘均值比。多剂量成分的结果研究表明：轻度受损者与健康受试者相比，Cmax和AUC0-8h分别降低了10和15。调查者没有考虑这些数字有临床相关性。中度肝功能不全的患者与健康受试者相比，Cmax和AUC0-8h分别降低了49和46。建议在慢性丙型肝炎病毒感染和有严重的肝功能损害的中度患者中telaprevir不能使用19。4临床评价II期临床试验Lawitz et al46、Marcellin et al45、McHutchison et al58、Hzode et al59、McHutchison et al60、等5个II期临床研究调查了在慢性HCV基因型1感染患者中telaprevir和PR联合使用的疗效和耐受性。II期临床研究报道称在慢性丙型肝炎病毒的患者中telaprevir+PR联合使用时SVR(持续病毒应答，sustained virologic response)增加。45,46,5860Marcellin 等45报道了患者接受telaprevir+ PR（q8h或q12h）联合治疗的疗效比较。他们还指出，在研究患者中聚乙二醇干扰素-2a和-2b 有相似的SVR率。这些II期临床研究报告称与传统的单独治疗PR48（41和46）相比，PR方案中加入telaprevir治疗初治感染慢性丙型肝炎病毒基因1型患者（T12PR24，61和69）获得的SVR率提高。58,59在PR方案治疗失败的患者中，相比PR48（SVR为14）单药治疗方案，T12PR24 组和T24PR48组SVR率分别为51和53。这些研究表明，当telaprevir添加到PR治疗方案，治疗时间短是可能的。在跟进二期研究报告的一项研究中期分析称：获得SVR99的患者（122/123）在随后22个月中（范围5-35个月）将继续检测不到HCV RNA浓度 。39当telaprevir与聚乙二醇干扰素联合使用时， 59,60同时加入利巴韦林有利于改善SVR。这些结果可能并不适用于各族成员（例如，黑人，亚洲人，西班牙裔），因为在这些研究中这些群体代表人数不足。III期临床试验ADVANCE（HCV护理的新方向：用telaprevir研究初次接受治疗的丙型肝炎患者）研究是一项国际努力，其中包括123个站点和登记治疗慢性感染HCV基因型1（1a，58;1b，41）的初治患者35。该试验是随机，双盲，安慰剂控制。患者分为基因型1亚型（a，b，未知）和基线HCV RNA病毒载量（ =80万IU.ml-1）。患者被随机分为3个治疗组（PR48，T12PR，或T8PR）。患者接受与食物中telaprevir的剂量为750mg q8h，聚乙二醇干扰素-2a（180g.wk-1SC），体重调整利巴韦林剂量（=75 kg，1.2 g.d-1）。研究的主要终点是SVR。各治疗组病人的特性是非常匹配的。平均年龄为49岁;58的患者为男性，88是白人，8.7是黑人，和1.7为亚洲人，21有肝硬化或桥接纤维化。进行统计分析，研究者选择结合T12PR组（24+48周）T8PR组（24+48周）与PR48组比较SVR的结果。联合组SVR率分别为（T12PR）75，69（T8PR），和44（PR）。复发率分别为（T12PR）9，9（T8PR），和28（PR），经历eRVR(扩展的快速应答)的SVR率分别是89%（T12PR24），83%（ T8PR24）和 97% （PR48），相反没有经历eRVR的SVR率是54%(T12PR48) 和50% (T8PR48)。基线HCV RNA病毒载量 =80万IU.ml-1时患者的SVR率分别是74% (T12PR), 66% (T8PR) 和 36% (PR)。ILLUMINATE进行一项国际的、随机、开放性、非劣性试验，在稳定的基因1型（1a，72;1b，27.5）丙型肝炎病毒感染的患者中比较telaprevir/ PR慢性管理方案24周与48周的效果和耐受性。3个治疗组约60的患者为男性，78是白人，14为黑人，剩下8的种族/民族没有规定。平均年龄为51岁，桥接纤维化或肝硬化的患者目前分别为16.3和11.3。所有患者均接受telaprevir（750mg q8h），聚乙二醇干扰素-2a（180g.wk-1 SC），体重调整利巴韦林（=75 kg, 1.2 g.d-1）12周，接着PR单独治疗。在第4周和12周（eRVR）检测不到HCV RNA浓度（10-15 IU.ml-1）的患者被随机分配到完成24周（T12PR24）或48周（T12PR48）总的PR方案中。非eRVR的患者被分配到第三组（T12PR48）。在第24周评估所有患者SVR，在48周评估T12PR24组患者SVR。eRVR组SVR百分率和分别为（T12PR24）92和（T12PR48）88，非eRVR组SVR率（T12PR48）为64。eRVR组患者的复发率分别为（T12PR24）6、（T12PR483）和非eRVR组为11（T12PR48）。eRVR组患者，基线HCV RNA浓度不是SVR实现的一个因素，桥接纤维化或肝硬化eRVR的患者中，82（T12PR24）和88（T12PR48）有SVR。Zeuzem 36 进行REALIZE研究（一个双盲，随机，安慰剂对照研究）在慢性感染HCV基因型1（1a，45；1b，45；不明，10）的患者中调查telaprevir+PR方案的疗效和耐受性，这些患者在PR单药治疗中没有SVR 。患者中92是男性，92是白人，5是黑人，3为亚洲人。平均年龄为51岁，目前诊断是肝硬化的患者为26。28的患者有没有响应，19有部分响应，53在以前PR治疗中复发。患者被随机分配到以下3个治疗组：（1）对照组连续给予PR+安慰剂16周，接着给予PR32周（PR48）（2）T12PR48组接受PR+ telaprevir12周，随后PR+安慰剂4周，最后32周的PR单药治疗（3）导入组T12PR48给予PR+安慰剂4周，然后telaprevir+PR12周，单药PR治疗32周。总体而言，患者的SVR分别为（T12PR48）64、（导入组T12PR48）66、（PR48）17。复发史患者的治疗有最好的SVR率分别为83（T12PR48）、88（导入组T12PR48）、24（对照组）。部分响应者下一次有最佳的响应，然而在无响应组中有最低的SVR。SVR在无响应组的比率分别是29（T12PR48）、33（导入组T12PR48）、5（PR48）。Hayashi等62进行的开放性研究调查日本患者使用telaprevir+ PR的疗效和耐受性，这些以往单用干扰素为基础的治疗的日本患者分为复发组（n =109）和或无反应组（n= 32）。所有患者在两个治疗组接受12周以下治疗方案：telaprevir750mg q8h PO，聚乙二醇干扰素-2b的（平均剂量为1.5 g. kg-1.wk-1）和利巴韦林（调整重量和基线血红蛋白），其次是聚乙二醇干扰素+利巴韦林额外的12周（T12PR24）。利巴韦林的初始剂量根据患者的基线调整血红蛋白浓度，努力减少贫血的发生率。2组均很好地匹配基线人口统计学特征，56.8为男性，平均年龄为57岁。SVR率复发组为88.1与无反应组为34.4。复发发生在复发患者组为7.3和无应答组为40.6。ADVANCE研究报告指出，对于T8PR24/48方案较低的SVR率，与telaprevir共为12周的三联疗法的使用是有利的。没有经历eRVR的患者将需要接受T12PR48方案。Alpha历史阴性预测基线因素的患者（如黑色患者和/或桥接纤维化，肝硬化的患者，年龄，糖尿病，和/或高基线HCV水平）基于telaprevir治疗反应良好。ILLUMINATE研究报告指出，治疗初治患者24周PR（T12PR24）的治疗劣于48周的PR（T12PR48）与eRVR联合治疗。37REALIZE研究说明复发史的患者对于T12PR48治疗反应良好。1,36研究者认为，导入期没有影响SVR（T12PR48，64，导入T12PR48，66，统计数据未提供）。36由Hayashi等62报道中这项研究SVR率与REALIZE研究复发患者相似和无响应组中SVR率也是相似的。36第三阶段研究解决一些限制讨论的第二阶段研究的部分，包括一个更大的更难以治疗的患者（黑人患者和/或肝硬化的患者数量并列入）少数患者，妇女和混合感染了艾滋病毒的病人，明显加入这些研究。Alph Alp5药物相互作用更多的telaprevir和其他药物相互作用数据以抽象形式得到。由于telaprevir是CYP3A4同工酶与P-糖蛋白的底物和抑制剂，这使得它与依靠P-糖蛋白和CYP3A4同工酶消除代谢的其他药物有相互作用的风险22。作为CYP3A4同工酶的底物，当与CYP3A4同工酶抑制剂联合用药时telaprevir的浓度可能会增加。同样地，作为CYP3A4同工酶抑制剂，telaprevir可能增加此同功酶代谢的药物的浓度。基于telaprevir的抑制代谢，当它与以下药物同时使用时是禁忌的：麦角药物，西沙必利（不可用在美国），阿夫唑嗪，阿托伐他汀，乐风他汀，辛伐他汀，匹莫齐特，用于肺动脉高压（西地那非或他达拉非）的药物，口服咪达唑仑和三唑仑 18, 19, 22,28,29 。此外，当受到telaprevir抑制时所处理的P-糖蛋白（即，地高辛）的药物剂量可能需要减少22。诱导CYP3A4同工酶或P-糖蛋白的药物可能会降低telaprevir的血浆浓度和需要调整剂量28。telaprevir和St. Johns wort或利福平联合用药是不可取的，因为后者会降低telaprevir的浓度18 , 19, 28。此外，如果同时服用telaprevir，含有雌激素的口服避孕药可能是无效的。因为telaprevir可能使这些产品中的乙炔基雌二醇浓度下降30。当启动或停止telaprevir的治疗或在telaprevir的管理期间添加或停止一个新的药物时，临床医生必须考虑到潜在的药物相互作用。6安全性 telaprevir与PR联合用药，严重不良反应将包括聚乙二醇干扰素单药治疗（疲劳和类似流感的症状）和telaprevir给药的副作用 19,31-33,34-38,39，更常见的telaprevir与PR方案的副作用的发生率，如下：皮疹（56和34），皮肤瘙痒（47和28），恶心（39和28），腹泻（26和17），贫血（36和17）。当停止telaprevir和PR联合使用时，引起最多的是皮疹，贫血，乏力，皮肤瘙痒，恶心，呕吐19。常见的发生在telaprevir+PR治疗的严重副作用是贫血，皮疹或瘙痒19 , 31-33 ,34-38。贫血在II期和III期的研究中, 研究协议不允许调整telaprevir的剂量, 也不允许在telaprevir的管理过程中实施输血或促红细胞生成素3537,5862。 管理过程主要是根据基线血红蛋白浓度或在治疗过程中血红蛋白浓度的变化，调整利巴韦林治疗贫血（剂量修改或控制或停止治疗）。在PR组血红蛋白下降为3.0 mg.dL-1，在12周telaprevir+ PR治疗中血红蛋白下降为3.5-4.0 mg.dL-1。 58,59总体而言，在临床试验中36接受telaprevir的受试者和17接受PR的受试者血红蛋白浓度为=10 g.dL-1。.1,3537,5862接收telaprevir+PR或PR单药治疗血红蛋白水平为1000 IU.mL-1在第4周或第12周（停止telaprevir和PR）和（2）HCV RNA检测到第24周（停止PR）19。怀孕或计划怀孕的妇女和怀孕者合作伙伴的男性中慢性丙型肝炎病毒感染的联合治疗（telaprevir+PR）是禁忌的。这些建议是由于利巴韦林成分可能会导致对胎儿的毒性。妇女在治疗过程中，必须使用2种有效的避孕方法。妇女接受telaprevir+ PR治疗期间应该使用2种非激素的避孕方式，至少2周后停用telaprevir19。含有雌激素的口服避孕药可能无法有效地防止怀孕，由于telaprevir的诱导，炔雌醇在这些产品中的浓度下降30。两个星期后停止telaprevir治疗，作为两种避孕方式之一激素口服避孕药有可能恢复。当考虑在病人中以telaprevir为基础的治疗中（见药物相互作用和艾滋病毒/HCV合并感染），也应注意监测药物相互作用。母乳喂养前的妇女必须停止使用telaprevir19。中度或重度肝病患者不应使用telaprevir，该药物可用于肾功能减退的患者，但还没有研究终末期肾脏疾病患者，接受血液透析的患者，或实体器官移植受者是否可用19。在这项研究中生产者目前正在招募参加者，以评估在患者中telaprevir治疗三联疗法的疗效和其耐受性，这些患者已经经历了肝移植并且感染基因1型慢性丙型肝炎病毒40。8结论 Telaprevir对于治疗慢性丙型肝炎病毒基因1型感染是一个重要补充。与标准治疗相比当与PR结合时，在治疗过的患者中，SVR率显著提高。此外，经历eRVR的患者当接受含有telaprevir的三联疗法时，不仅有较高的SVR率，而且可以采用一个较短时间PR（RGT）,特拉匹韦可以有效减少丙肝治疗的效率，疗程可由标准的48周缩减至24周。在事先用干扰素+利巴韦林治疗失败的患者中，应用telaprevir的三联疗法提高SVR实现的可能性，尤其是对于前期治疗复发的患者。作者简介石少龙（1988-），硕士研究生，主要从事抗生素合成研究。E-mail：。通讯作者付德才（1963-），男，教授，主要从事抗生素合成研究。联系电话（0311） ，E-mail：参考文献1 Perni RB, Almquist SJ, Byrn RA, et al.Preclinical profile of VX-950, a potent, selective, and orally bioavailable inhibitor of 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