抗微生物药物课件

抗生素化学合成抗菌药 第三章抗微生物药物 一 基本概念二 抗生素分类三 药物作用机制四 耐药性机制 内容 病原体 化疗药物 抑制或杀灭 耐药性 抗病能力 致病作用 防治作用与不良反应 体内过程 机体 一 基本概念 化疗三角 1 化学治疗药 chemotherapeuticagents 凡是对侵袭性的病原体具有选择性抑制或杀灭作用 而对机体 宿主 没有或只有轻度毒性作用的化学物质 包括抗微生物药 细菌 真菌 病毒等 抗寄生虫药 抗癌药 2 化学治疗 chemotherapy 细菌 真菌 病毒 寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物治疗 简称化疗 3 化疗指数 chemotherapeuticindex CI 半数致死量 LD50 和半数有效量 ED50 的比值即CI LD50 ED50 意义 是评价化疗药安全性的指标 化疗指数越大 表明疗效越高 毒性越低 用药越安全 4 抗菌谱 antibacterialspectrum 是指药物抑制或杀死病原微生物的范围 窄谱 仅对单一菌种 属有抗菌作用 广谱 不仅对细菌 而且对衣原体 支原体 立克次体 螺旋体及原虫有抑制作用 5 抗菌活性 antibacterialactivity 是指药物抑制或杀灭病原微生物的能力 抑菌药 仅抑制病原菌繁殖而无杀灭作用的药物 杀菌药 既能抑菌 又能杀菌的药物 抗生素分类 根据抗菌谱分 1 主要抗革兰氏阳性菌 青霉素类 头孢菌素类 大环内酯类等 2 主要抗革兰氏阴性菌 氨基糖苷类等 3 广谱抗生素 四环素类和酰胺醇类 三 药物作用机制 细菌结构 1 抑制细胞壁合成 2 增加细胞膜的通透性 3 抑制核酸 叶酸合成 4 抑制蛋白质合成 氨基苷类 氨基苷类 氨基苷类 四环素类 大环内酯类 氯霉素类 林可霉素类 抑制细菌蛋白质合成 三 耐药性机制 一 耐药性 drugresistance 的概念和分类耐药性 指病原菌在多次接触化疗药后产生了结构 生理及生化功能的改变而形成具有抗药性的变异菌株 对药物的敏感性下降甚至消失 耐药性分类 固有耐药性和获得耐药性 1 产生灭活酶 水解酶 如 内酰胺酶 合成酶 钝化酶 使药物的羟基乙酰化 磷酸化 腺苷化而失去抗菌活性 二 细菌耐药性产生机制 5 外排泵机制喹诺酮类大环内酯类等 泵出菌体外 外排蛋白系统 细菌细胞膜上 2 改变靶位结构 3 降低细胞膜通透性使药物不易进入菌体内 4 改变代谢途径 指化学结构中具有 内酰胺环的一类抗生素 青霉素类 基本结构为6 氨基青霉烷酸头孢菌素类 基本结构为7 氨基头孢烷酸 内酰胺类抗生素 头孢菌素的基本结构为7 氨基头孢烷酸 青霉素类的基本结构为6 氨基青酶烷酸 青霉素类抗生素 PenicillinAntibiotics 1928年英国细菌学家弗莱明 Flemming 培养葡萄球菌时发现接触了空气的培养基长出了一团青绿色霉菌 青霉菌 青霉菌周围的葡萄球菌被溶解 意味着青霉菌的某种分泌物能抑制或杀灭葡萄球菌 称为青霉素 1940年英国牛津大学生物化学家钱恩 Chain 和病理学家弗罗里 Florey 提炼出青霉素结晶 拯救了千百万肺炎 脑膜炎 脓肿 败血症患者的生命 为表彰这一造福全人类的贡献 三人于1945年共同获得诺贝尔医学和生理学奖 开创了抗生素 黄金时代 青霉素的发现 青霉素的发现 1945年共同获得诺贝尔医学和生理学奖 1928年英国细菌学家Flemming 1881 1955 发现青霉素 英国生物化学家Chain 1906 1979 英国病理学家Florey 1898 1968 天然青霉素 优点 杀菌力强 毒性低 价廉 缺点 抗菌谱较窄 易被胃酸和 内酰胺酶 青霉素酶 水解破坏 金黄色葡萄球菌易产生耐药性 半合成青霉素 耐酸 耐酶 广谱 青霉素 Penicillin 苄青霉素 青霉素G 理化性质是一种有机酸 常用其钠盐或钾盐 其干粉在室温保存数年仍有抗菌活性 但溶于水后极不稳定 易被酸 碱 醇 氧化剂 金属等分解破坏 不耐热 室温放置24h大部分降解失效 故应现用现配 作用机理与细菌细胞膜上的PBPs结合 阻碍粘肽形成 抑制细菌细胞壁合成 杀菌 抗菌谱对G 和G 球菌 G 杆菌 放线菌和螺旋体等高度敏感 常作为首选药 抗菌特点 青霉素属窄谱繁殖期杀菌性抗生素 对处于繁殖期正大量合成细胞壁的细胞作用强 而对已合成细胞壁 处于静止期的细菌作用弱 对G 菌作用强 对G 杆菌作用弱 哺乳动物的细胞无细胞壁 故对动物毒性小 革兰氏染色法1884年 由丹麦病理学家Gram创立 革兰氏染色法是细菌学上最常用的鉴别染色法 通过此法染色 可将细菌鉴别为革兰氏阳性菌 G 和革兰氏阴性菌 G 两大类 制片 初染 结晶紫1min 水洗 媒染 碘液1min 水洗 脱色 乙醇20 30s 水洗 复染 番红2min 水洗 干燥 观察 1 2 3 4 结晶紫碘液酒精复红 革兰氏染色的机理 两类细菌的细胞壁成分和结构 革兰氏G 杆菌 革兰氏G 杆菌 抗菌作用 G 球菌 葡萄球菌 溶血链球菌 肺炎链球菌G 球菌 脑膜炎双球菌 淋球菌G 杆菌 白喉棒状杆菌 化脓棒状杆菌 丹毒杆菌 炭疽杆菌 李氏杆菌 破伤风梭菌 魏氏梭菌 产气夹膜梭菌螺旋体 梅毒 钩端螺旋体放线菌但对大多数G 杆菌无效 临床应用 1 用于G 球菌所致的马腺疫 葡萄球菌病 溶血性链球菌引起的咽炎 扁桃体炎 丹毒 猩红热 蜂窝组织炎 化脓性关节炎 产褥热及败血症等 2 G 杆菌感染如白喉 破伤风 炭疽 气肿疽 猪丹毒等3 G 球菌 脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎 肺炎球菌引起的肺炎 中耳炎 脑膜炎和菌血症等 5 钩端螺旋体病 梅毒 回归热6 放线菌病7 草绿色链球菌心内膜炎 不良反应 1 主要是过敏反应 青霉素引起过敏反应的基本成分是降解产物青霉噻唑酸和青霉烯酸等半抗原 与体内蛋白结合形成抗原而致敏 表现 抽搐 头晕 头痛 呼吸困难 紫绀 血压骤降 脉博快细而弱等 严重者静注或肌注肾上腺素 5 葡萄糖或萄萄生理盐水 必要时加糖皮质激素 氢化可的松等 和抗组胺药 异丙嗪 苯海拉明 扑尔敏等 增强或稳定疗效 皮试 局部皮肤隆起 出现直径大于1cm的红晕硬块 不良反应 2 赫氏反应 应用青霉素治疗梅毒 钩端螺旋体或炭疽时有症状加剧现象 表现为全身不适 寒战 发热 咽痛 肌痛 心跳加快等症状 可能是大量病原体被杀死释放毒素引起 青霉素歌诀 窄谱杀菌青霉素 竞争菌体转肽酶 粘肽合成受干扰 阳性细菌杀灭掉 过敏反应危险大 一问二试三观察 一问 询问过敏史 二试 用药前做皮敏 三观察 用药后观察30分钟 临床应用注意事项 青霉素是窄谱繁殖期杀菌剂 对已合成细胞壁 处于静止期者作用弱 水溶液在室温放置易失效 临床应用时应新鲜配制 内服易被胃酸和消化酶破坏 临床给药采用肌内注射 皮下注射和局部应用 用药后应注意观察 若出现过敏反应 立即对症治疗 严重者注射肾上腺素 必要时可加用糖皮质激素和抗组胺药 氨苄西林 Ampicillin 氨苄青霉素 特点 耐酸不耐酶 内服和肌注均易吸收 对大多数G 菌的作用不如青霉素 对G 菌有较强的作用 但不如卡那霉素 庆大霉素 多粘菌素 对耐药金葡菌 绿脓杆菌无效 阿莫西林 Amoxicillin 羟氨苄青霉素 特点 耐酸不耐酶 可透入脑脊液 抗菌谱与氨苄西林相似 对肠球菌 沙门氏菌的作用比氨苄西林强 与氨苄西林有完全交叉耐药性 羧苄西林 Carbenicillin 羧苄青霉素 特点作用 抗菌谱与氨苄西林相似 对绿脓杆菌 变形杆菌 大肠杆菌的作用较好 对耐青霉素的金葡菌无效 应用内服 治疗绿脓杆菌性尿道感染 注射 绿脓杆菌性全身感染 苯唑西林 苯唑青霉素 新青霉素 耐酸耐酶 主要用于耐青霉素的金葡菌 氯唑西林 邻氯青霉素 耐酸耐酶 称为 抗葡萄球菌青霉素 头孢菌素类抗生素 头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素 其母核为7 氨基头孢烷酸 7 ACA 与青霉素类相同之处是均有一个 内酰胺环 与青霉素相比有如下特点 1 抗菌谱广 作用强 2 对酸和 内酰胺酶比青霉素稳定 3 过敏反应发生率低 抗菌谱 第一代 对G 强于二 三 四代 G 较差 绿脓杆菌无效 对 内酰胺酶较敏感 第二代 G G 绿脓杆菌无效 较能耐 内酰胺酶 第三代 G G 对绿脓杆菌 肠杆菌属 厌氧菌有很好作用 对 内酰胺酶有很高的耐受力 第四代 G G 抗菌谱更广 对 内酰胺酶高度稳定 作用机理 与青霉素类相同 抑制细菌细胞壁合成 抗菌作用 各代头孢菌素的特点 抗菌谱 与广谱青霉素相似 对G G 及螺旋体有效 头孢唑啉 别名 先锋唑啉 先锋霉素 先锋5号本品为第一代半合成头孢菌素 特点 对G G 均有效 应用 敏感菌所致的呼吸道 泌尿生殖道感染 胆囊炎 肝脓肿 心内膜炎 败血症及软组织及耳部感染等 头孢拉定 别名 先锋霉素 头孢菌素 先锋6号本品为第一代半合成头孢菌素 抗菌作用与头孢氨苄相似 特点 耐酸可口服 耐 内酰胺酶 对耐药金葡菌等有迅速可靠的杀菌作用 应用 用于呼吸道 泌尿道 皮肤软组织等感染 如支气管炎 肺炎 肾盂肾炎 膀胱炎 耳鼻喉感染 肠炎及痢疾等 头孢噻吩 先锋1号 头孢噻啶 先锋2号 头孢来星 先锋3号 头孢氨苄 先锋4号 头孢唑啉 先锋5号 头孢拉啶 先锋6号 头孢乙腈 先锋7号 第一代头孢菌素 对多数G G 菌有效 对厌氧菌有强效 亚胺培南作用最强 碳青霉烯类 亚胺培南 美罗培南 非典型 内酰胺类抗生素 1 抗菌谱 抗菌活性与第三代头孢相似 2 对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强 氧头孢烯类 拉氧头孢 1 窄谱抗生素 对G 杆菌高敏 对G 球菌 厌氧菌无效 2 主要用于G 需氧菌所致感染 单环 内酰胺类抗生素 氨曲南 化学结构与头孢菌素相似 故也列为第二代头孢菌素 抗菌谱广 对G 杆菌作用强 对厌氧菌高敏 对铜绿假单孢菌无效 用于G 菌和厌氧菌所致感染 头霉素类 头孢西丁 小结 一 1 内酰胺类抗生素包括两类 2 内酰胺类抗生素的化学结构 3 内酰胺类抗生素的抗菌机理 4 青霉素类分为哪几类 5 天然青霉素为谱期剂6 青霉素的临床使用注意事项 青霉素类 头孢菌素类 内酰胺环 窄 繁殖 杀菌 小结 二 7 青霉素的抗菌谱 首选用于哪些疾病 8 青霉素的主要不良反应 最严重不良反应 首选抢救药物 9 头孢菌素类与青霉素相比的特点 10 各代头孢菌素类发展的基本规律 11 非典型 内酰胺类抗生素包括哪几类 过敏反应 过敏性休克 肾上腺素 氨基糖苷类抗生素 Aminoglycosideantibiotics 1 氨基糖苷类抗生素的共同特点2 主要药物及应用 氨基糖苷类抗生素的基本结构是由氨基糖和苷元通过氧桥连接而成 氨基糖 氨基环醇 苷元 小诺米星 福提米星 共同特点 1 均为有机碱 在碱性环境中抗菌作用增强 2 内服吸收少 可作肠道感染用药 注射给药吸收迅速 大部分以原形从尿中排出 适于泌尿道感染 3 抗菌谱较广 对大多数G 杆菌和G 球菌有效 对需氧G 杆菌作用强 对厌氧菌无效 4 蛋白质合成抑制剂 共同特点 5 不良反应 耳毒性 损害第八对脑神经 造成前庭神经和耳蜗听神经损伤 肾毒性 诱发药源性肾衰 出现蛋白尿 血尿 管型尿 神经毒 神经肌肉阻断作用 肢体瘫痪 骨骼肌松弛 过敏反应 嗜酸性粒细胞增多 皮疹 发热 血管神经性水肿 严重过敏性休克 尤以链霉素易引起 发生率仅次于青霉素G 氨基糖苷类 氨基苷类杀菌剂 抑制菌体蛋白质 对抗阴性杆菌灵 链卡还治结核病 耳肾毒性最严重 控制剂量定慎用 链霉素 Streptomycin 第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素 第一个抗结核药 抗菌谱 对结核杆菌 G 杆菌作用强 对铜绿假单胞菌无效 临床应用 结核病和巴氏杆菌病的首选药 四环素治疗鼠疫 青霉素治疗溶血性链球菌 草绿色链球菌及肠球菌等引起的心内膜炎 瓦克斯曼发现链霉素 1943年 治疗肺结核 获得1952年诺贝尔生理学或医学奖 1888 1973 波兰著名作曲家肖邦俄国批判现实主义作家契诃夫德国著名诗人 哲学家 历史学家和剧作家席勒美国哲学家 诗人梭罗英国诗人雪莱卡夫卡郁达夫鲁迅 因肺结核去世的名人 链霉素和卡介苗 1882年 德国科学家罗伯特 科赫宣布发现了结核杆菌 并将其分为人型 牛型 鸟型和鼠型4型 肺结核主要由人型结核杆菌侵入肺脏后引起的一种具有强烈传染性的慢性消耗性疾病 临床表现咳嗽 咯痰 咯血等 肺结核呼吸道传染 病人通过咳嗽 喷嚏 高声喧哗等将带菌液体喷出体外 健康人吸入后会被感染 1943年 特效药链霉素的问世使肺结核不再是不治之症 此后 雷米封 利福平等相继合成 更令肺结核患者大幅减少 接种卡介苗 BCG 由法国学者卡迈尔与介兰发明 预防结核 链霉素 链霉素 易抗药 迅速持久程度高 一般感染已少用 配伍用药增疗效 联合异烟肼 治疗结核病 配合青霉素 心内膜炎停 合用四环素 治疗布氏病 伍用SD 鼠疫兔热病 临床最常用的氨基糖苷类抗生素 1 对G 杆菌包括绿脓杆菌作用强 金葡菌有效 结核杆菌疗效差或无效 2 临床用于 1 一般G 杆菌感染 首选 2 绿脓杆菌感染 羧苄 3 泌尿系统手术前后预防感染 口服用于肠道感染及术前准备 4 局部用于皮肤 粘膜及五官的感染 庆大霉素 Gentamycin 1 抗菌谱与链霉素相似 对结核杆菌有效 对绿脓杆菌无效 2 二线抗结核药 4 主要用于治疗G 和耐药的金葡菌所致的严重感染 卡那霉素 Kanamycin 阿米卡星 Amikacin 丁胺卡那霉素 1 半合成的抗菌谱最广的氨基糖苷类抗生素 2 常用氨基糖苷类耐药菌株感染的首选 小结 抑制蛋白质合成 耳毒性 新斯的明 钙剂 1 氨基糖苷类抗生素的共同特点 2 氨基糖苷类抗菌谱 3 氨基糖苷类抗菌机理 4 氨基糖苷类不良反应 四个 主要不良反应5 肌毒性的抢救措施 大环内酯类抗生素 14 16个碳骨架的大环内酯环及配糖体组成的抗生素 红霉素 分类 第一代 14元环 红霉素 竹桃霉素 16元环 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 吉他霉素 交沙霉素 第二代 14元环 罗红霉素 克拉霉素 15元环 阿奇霉素 16元环 罗他霉素 第三代 泰利霉素 1 不耐酸 在酸性条件下易被破坏 在碱性环境中抗菌活性增强 2 主要用于G 菌 3 作用机制是抑制细菌蛋白质合成 4 主要经胆汁排泄 具有肝肠循环 共同特点 抗菌谱 与青霉素相似而略广G 球菌 金葡菌 链球菌 肺炎双球菌等G 杆菌 白喉杆菌 破伤风杆菌等G 球菌 脑膜炎双球菌 淋球菌等螺旋体放线菌某些G 杆菌 百日咳杆菌 弯曲杆菌等军团菌首选支原体 衣原体 立克次体厌氧菌 相似 略广 抗菌作用 军团菌 也称为 退伍军人杆菌 是需氧G 杆菌 现有30多种军团菌 至少19种是人类肺炎的病原 其中最常见的是嗜肺军团菌 占85 90 1976年美国费城退伍军人协会会员中爆发急性发热性呼吸道疾病 是已知的首次爆发 此后 军团病在全球共发生过50多次 近几年在欧洲 美国 澳大利亚等均有流行 内服易被胃酸破坏 故常用耐酸的琥乙红霉素和无味红霉素 反刍动物内服无效 马属动物易引起胃肠机能紊乱 均应作深层肌注或静注 抗菌谱 与青霉素相似 常用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和对青霉素过敏者 对G 菌如流感杆菌 脑膜炎球菌 巴氏杆菌等及立克次氏体 钩端螺旋体和弯曲杆菌也有效 但对大肠杆菌 克雷白杆菌 沙门氏菌等无作用 红霉素 畜禽专用抗生素 铁 铜 铝等离子可与本品络合失效 兽医临床常将泰乐菌素制成酒石酸盐和磷酸盐 对支原体有较强抑制作用 主要用于防治鸡 火鸡和其他动物的支原体感染 泰乐菌素 半合成的畜禽专用抗生素 具广谱抗菌作用 对G G 支原体 螺旋体等均有抑制作用 对胸膜肺炎放线杆菌 巴氏杆菌及畜禽支原体具有比泰乐菌素更强的抗菌活性 主要用于防治家畜肺炎 禽支原体病及泌乳动物的乳腺炎 替米考星 吉他霉素 对大多数耐青霉素和红霉素的金葡菌有效 还用作鸡饲料添加剂 螺旋霉素 抗菌效力 红霉素 主要用于防治葡萄球菌感染和支原体病 麦迪霉素 对G 球菌作用较强 主要用于金葡菌 链球菌 肺炎球菌感染 天然品 四环素 土霉素 氧四环素 金霉素 氯四环素 和地美环素 半合成品 多西环素 强力霉素 美他环素和米诺环素 四环素类抗生素 结构 共同特性 1 化学结构 具有菲烷的基本骨架 2 酸碱两性的结晶性物质 碱性溶液易破坏 酸性溶液稳定 一般常用盐酸盐 3 广谱抗生素 对G G 螺旋体 立克次氏体 支原体 衣原体 原虫等有抑制作用 4 速效抑菌剂 抑制蛋白质合成 G 菌 G 菌 对G 作用不如青霉素类和头孢菌素类 对G 作用不及氨基糖苷类和氯霉素类 对绿脓杆菌 结核杆菌 伤寒杆菌 真菌和病毒等无效 抗菌谱 抑制骨骼和牙齿生长 四环素与新形成的牙齿骨骼中沉积的钙离子结合 使牙齿变为黄色 棕色甚至灰黑色和牙釉质发育不全 称为 四环素牙 孕妇 哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用 不良反应 土霉素 宜现用现配 主要由肾脏排泄 利于胆道及泌尿道感染的治疗 用于下痢 支原体病 四环素 1 水溶液pH1 8 2 8 水溶液放置后降解 金霉素 对耐青霉素的金葡菌感染的疗效优于土霉素和四环素 多西环素 四环素类中毒性最小 速效 强效 长效 四环素类药物的首选 氯霉素广谱抑菌性抗生素 G G 对G 的作用不如青霉素类和四环素类 对伤寒杆菌 副伤寒杆菌 沙门氏菌作用最强 为首选药 主要用于肠道感染 酰胺醇类抗生素 为速效抑菌剂 抑制细菌蛋白质合成 作用机理 1 主要是抑制骨髓造血功能 可逆性的血细胞减少 不可逆的再生障碍性贫血 原因 动物和人骨髓造血细胞内线粒体的核蛋白体与细菌相同 均是70S亚基 2 抑制免疫应答 故疫苗接种期禁用 不良反应 3 灰婴综合症 新生儿和婴儿因肝脏葡萄糖醛酸转移酶缺乏和肾脏排泄功能不完善 对氯霉素解毒能力差 大剂量使用导致药物中毒 表现 循环衰竭 呼吸困难 血压下降 皮肤苍白和发绀 婴儿 孕妇 哺乳期妇女慎用 不良反应 甲砜霉素 甲砜氯霉素 广谱抗生素 抗菌谱 抗菌活性与氯霉素相似 主要用于畜禽细菌性疾病 尤其是大肠杆菌 沙门氏菌及巴氏杆菌感染 不产生再生障碍性贫血和灰婴综合征 氟苯尼考 氟甲砜霉素 动物专用广谱抗生素 抗菌活性优于氯霉素和甲砜霉素 不引起骨髓抑制或再生障碍性贫血 但有胚胎毒性 故妊娠动物禁用 小结 一 1 大环内酯类的共同特点 2 大环内酯类抗菌谱特点 广 对某些G 杆菌 军团菌 支原体 衣原体 立克次体 厌氧菌有效 3 大环内酯类的抗菌机理 4 大环内酯类首选用于 5 大环内酯类主要不良反应 与青霉素相似而略广 抑制蛋白质的合成 军团菌 弯曲杆菌 支原体 衣原体感染 白喉带菌者 胃肠道反应 化学合成抗菌药Artificialsyntheticantibacterialdrugs 喹诺酮类药物 磺胺类药物 格哈德 多马克 GerhardJohannesPaulDomagk 1895 1964 磺胺类药物 1935年多马克首先报道偶氮燃料百浪多息对小白鼠溶血性链球菌感染有保护和治疗作用 从而发现磺胺药 磺胺药是第一个治疗全身性细菌感染的化疗药 1939年多马克因此获得了诺贝尔医学与生理学奖 优点 抗菌谱较广 性质稳定 使用方便 价格低廉 1932年32岁的德国药物学家 病理学家 细菌学家格哈德 多马克在进行百浪多息疗效的临床试验时 一件不幸的事发生了 他唯一的女儿因手指被刺破而感染 终日高烧 昏睡 医生告诉多马克 令爱患的是败血症 凶恶的溶血性链球菌已侵入了她的血管 并在血液中大量快速繁殖 可惜至今对这种病还没有特效药 听到此话 多马克如五雷轰顶 稍稍冷静了一些后 他突然想到自己刚研制出的磺胺药 既然磺胺药可杀死动物体内的溶血性链球菌 是否也能杀死人体内的溶血性链球菌而对人体无害呢 他毅然决定在女儿身上做一次试验 他给女儿注射了磺胺药液后 整整一夜守在女儿身旁观察 第二天早上 女儿苏醒了 轻轻地对他说 爸爸 我舒服多了 多马克欣喜若狂 治好了我女儿的病 是对我发明的最高奖赏 磺胺化学结构 对氨基苯磺酰胺 R1被取代可获得内服易吸收的用于防治全身感染的磺胺药 如SD和SMZ等 R2被取代可获得内服难吸收的用于肠道感染的磺胺药 如肽磺胺噻唑 R1被取代获得内服易吸收用于全身感染磺胺药 短效类 6h SIZ 磺胺异噁唑 SM2 磺胺二甲嘧啶 中效类 12h SMZ 磺胺甲噁唑 新诺明 SD 磺胺嘧啶 长效类 24h SMD 磺胺对甲氧嘧啶 消炎磺 SMM 磺胺间甲氧嘧啶 制菌磺 R2被取代成为内服难吸收用于肠道感染的磺胺药 SG 磺胺脒 PST 酞磺胺噻唑 泻痢定 SST 琥磺噻唑 PSA 酞磺醋胺 外用 SA Na 磺胺醋酰钠 治疗结膜炎 角膜炎 沙眼等SML 甲磺灭脓 对绿脓杆菌作用强SD Ag 烧伤宁 SD的抗菌作用和Ag 的收敛结痂作用 抗菌机理 干扰敏感菌的叶酸代谢而抑制其生长繁殖 抗菌谱 广谱慢作用型抑菌药 对大多数G G 有效 对衣原体 球虫 卡氏白细胞虫 疟原虫 弓形虫等也有效 但对支原体 螺旋体 立克次氏体 结核杆菌等无效 临床应用 1 全身感染 SD SM2 SMZ SMD SDM SIZ SMM SDM ST等 常与TMP合用 2 肠道感染 SG PST 菌痢 肠炎 SST 常与DVD合用 3 泌尿道感染 SMM SMD SM2 与TMP合用 4 局部软组织或创面感染 如烧伤 SN SD Ag SML 5 呼吸道感染 SD SMZ SMM 6 原虫感染 SQ SM2 SMM SDM 磺胺氯吡嗪 7 脑部细菌感染首选SD 重者加青霉素或氯霉素静滴 8 乳腺炎 SM2 9 眼部疾患 SA 10 鼠疫 SD 链霉素 注意事项 PABA对二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺类大5000 15000倍 必须有足够剂量和疗程 首次常用加倍量 负荷量 局部感染应清创排脓 且不与普鲁卡因合用 脓液坏死组织或普鲁卡因代谢产物含PABA 能利用外源性叶酸的细菌对磺胺类不敏感 人及哺乳动物可利用外源性叶酸 故对人毒性小 充分饮水增加药物在尿中的溶解度 促进排出 幼畜 杂食或肉食动物使用磺胺类药物时 宜同服碳酸氢钠 碱化尿液促进排出 蛋鸡产蛋期禁用 抗菌增效剂 TMP 甲氧苄啶 三甲氧苄氨嘧啶 机理选择性地抑制二氢叶酸还原酶 使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸 阻止细菌核酸的合成 磺胺 TMP DVD 双重阻断 应用按1 5的比例与SMD SMM SMZ SD SM2 SQ等合用 用于链球菌 葡萄球菌和G 杆菌引起的呼吸道 泌尿道感染 腹膜炎 乳腺炎 创伤感染等 SMZco 复方新诺明 SMZ TMP 5 1 广泛用于泌尿道感染 上呼吸道感染和肠道感染 DVD 二甲氧苄氨嘧啶 敌菌净 按1 5的比例与SQ SD SM2 SMD合用 防治禽 兔球虫病及畜禽肠道感染等 喹诺酮类药物 Quinolones 发展简史 四代 第一代 1962年 抗菌谱窄 仅对大肠杆菌 痢疾杆菌和变形杆菌等有效 代表药物 萘啶酸 因疗效不佳 副作用大 现已淘汰 第二代 70年代 抗菌谱扩大 因吸收代谢后在尿液和胆汁中浓度很高 故仅用于尿路感染和肠道感染 代表药物 吡哌酸 PPA 因副作用仍较大 故目前除PPA偶用外 其他已淘汰 第三代 80年代 抗菌谱更为扩大 抗菌作用强 可对抗耐药性葡萄球菌等G 对G 疗效更佳 本类药物分子中均含氟原子 故称氟喹诺酮类 fluroquinolones 这类药物用于治疗重感染及反复发作的慢性感染 特别是泌尿系统感染 主要药物 氟哌酸 氧氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 甲氟沙星 恩诺沙星 洛美沙星 氟罗沙星 加替沙星和司帕沙星等 第四代 90年代后期至今 莫西沙星 吉米沙星 克林沙星和加替沙星等 主要特点 结构中有新型的8 甲氧氟喹诺酮 甲氧基引入有助于加强抗厌氧菌活性 而C7位的氮双环结构则加强抗G 活性 并保持原来抗G 的活性 副作用更小 喹诺酮类的母核为4 喹诺酮环氟喹诺酮的结构特征是6位引入氟 7位引入哌嗪环 构效关系 C6位引入氟原子可增强抗菌活性及对细胞的穿透力 C7位引入哌嗪基可增强对金葡菌和绿脓杆菌的抗菌作用 哌嗪基4位被甲基取代后 可增强抗G 的活性 C8位加入氟原子可提高抗G 和厌氧菌的活性 共同特点 抗菌谱广 杀菌力强 吸收快 体内分布广泛 抗菌作用独特 与其他抗菌药无交叉耐药性 使用方便 不良反应少 抗菌谱 广谱杀菌性抗菌药G G 支原体 衣原体 厌氧菌应用 治疗各种敏感菌引起的各种动物的呼吸道 消化道 泌尿生殖道及皮肤软组织感染 抗菌机理 抑制细菌DNA回旋酶的活性 使细菌不能形成正常的负超螺旋结构 阻断DNA复制 导致细菌死亡 常用氟喹诺酮类药物环丙沙星临床喹诺酮类中抗菌最强者 对G 作用强于G 菌 对氨基糖苷类 第三代头孢菌素耐药的G G 对本药仍敏感 对厌氧菌多数无效 诺氟沙星尿 肠道药浓度高 对G G 引起的无并发症泌尿道感染 肠道感染及无并发症的急性淋病有效 氧氟沙星主要用于敏感菌所致的泌尿道 呼吸道 胆道 皮肤软组织 耳鼻喉及眼部的感染 左氧氟沙星用量为氧氟沙星1 2 水溶性大 易制成注射剂 对葡萄球菌 链球菌 厌氧菌 肠杆菌科 支原体 衣原体及军团菌有较强作用 病毒是非细胞形态的微生物 寄生于细胞内生长繁殖 对病毒产生作用的同时也可杀伤宿主的正常细