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第十一章肠道感染细菌 粪 口途径传播主要包括 肠杆菌科细菌 最重要 弧菌属细菌 幽门螺杆菌和弯曲菌属 一大群生物学性状近似的革兰阴性杆菌 多数是肠道的正常菌群 至少有30个菌属 120个以上的菌种 少数为致病菌 是胃肠传染病的最重要病原菌 肠杆菌科 包括 埃希菌属 志贺菌属 沙门菌属 变形杆菌属 克雷伯菌属 摩根菌属 枸橼酸菌属 肠杆菌属 沙雷菌属等 致病菌 乳糖发酵试验 共同特性 1 相似的形态染色中等大小 G 杆菌 无芽胞 多数为周毛菌 大多数有菌毛 少数有荚膜或微荚膜 2 简单的培养条件 3 活泼的生化反应 初步鉴别肠道致病菌和肠道非致病菌 肠道致病菌 肠道非致病菌 不发酵乳糖 发酵乳糖 SS培养基 沙门志贺培养基 乳糖 中性红指示剂 胆盐 煌绿等抑制剂 没有发酵 有发酵 4 抗原构造复杂 鞭毛抗原 H 菌体抗原 O K或Vi抗原 5 抵抗力 不强 6 易变异 溶源性转换 生化反应性变异 通过 引起 耐药性变异 毒力性变异 转导 接合 第一节埃希菌属 埃希菌属 Escherichia 有5个种 其中大肠埃希菌 E coli 是最常见 临床上最重要的一个菌种 大肠埃希菌通称大肠杆菌 主要意义表现在四方面 大肠埃希菌是肠道中重要的正常菌群 能为宿主提供一些具有营养作用的合成代谢产物 在宿主免疫力低下或细菌侵入肠道外组织器官后 可成为条件致病菌 引起肠道外感染 有一些血清型大肠埃希菌具有致病性 能导致人类胃肠炎 在环境卫生和食品卫生学中 常被用作粪便污染的卫生学检测指标 一 生物学性状 形态染色符合肠杆菌特点 周毛菌 有菌毛培养特性符合肠杆菌特点EMB 紫黑色有金属光泽乳糖发酵菌落S S 桃红色生化反应IMViC 抗原O抗原 O1 O173 H抗原 H1 H56 K抗原 K1 K100 血清型表示法 O K H 二 致病性 菌毛 定植因子抗原K抗原与侵袭力有关抗吞噬与抗补体的溶菌外毒素肠毒素及溶血毒素内毒素与感染特征和严重程度有关 一 致病物质 二 所致疾病 肠道外感染泌尿道感染 病原菌来自病人肠道占泌尿道感染首位 女性多见 尿道炎 膀胱炎 肾盂肾炎等 化脓性感染 定位转移腹膜炎 阑尾炎 创伤感染 手术刀口感染 肺炎 败血症 新生儿脑膜炎等胃肠炎 引起胃肠炎的大肠埃希菌 肠产毒型大肠埃希菌enterotoxigenicE coliETEC肠侵袭型大肠埃希菌enteroinvasiveE coliEIEC肠致病型大肠埃希菌enteropathogenicE coliEPEC肠出血型大肠埃希菌enterohemorrhagicE coliEHEC肠集聚型大肠埃希菌enteroaggregativeE coliEAggEC 肠产毒素型大肠埃希菌 ETEC 致病物质heatlabileenterotoxin LT heatstableenterotoxin ST 菌毛粘附素内毒素K抗原所致疾病5岁以下婴幼儿腹泻旅游者腹泻 肠毒素 肠侵袭型大肠埃希菌 EIEC 致病物质不产肠毒素 侵袭结肠粘膜上皮细胞细菌死亡后释放内毒素 引起炎症所致疾病主要侵犯较大儿童和成人腹泻呈脓血便 有里急后重诊断 肠致病型大肠埃希菌 EPEC 致病物质不产生肠毒素及其他外毒素无侵袭力粘附和破坏肠粘膜微绒毛上皮细胞排列紊乱 功能受损 导致腹泻所致疾病婴幼儿腹泻 肠出血型大肠埃希菌 EHEC 亦称为vero毒素大肠埃希菌致病物质菌毛 粘附作用毒素 vero毒素所致疾病出血性结肠炎溶血性尿毒综合征血清型为O157 H7 IntimateAdherenceofEHECtoEpithelialCells The lifecycle ofE coliO157 H7 5 10 prevalenceinanimals40 prevalenceinfarms 肠集聚型大肠埃希菌EAEC 致病物质毒素粘附素所致疾病引起婴儿持续性腹泻 脱水 偶有血便 引起腹泻的大肠埃希菌 三 微生物学检查法 标本分离培养与鉴定肠道外感染标本 涂片 染色 分离培养 鉴定尿路感染时每ml尿含菌 10万 有诊断价值肠道内感染用弱选择性培养基分离培养 生化反应 血清分型 毒素测定 核酸检测等 卫生细菌学检查 大肠菌群指数每1000 g ml水中大肠菌群数大肠菌群是指在37 24h内发酵乳糖产酸产气需氧和兼性厌氧的肠道杆菌 包括埃希菌属 枸橼酸杆菌属 克雷伯菌属及肠杆菌属等 我国卫生标准 3个大肠菌群数 1L饮水 5个大肠菌群数 100ml果汁 四 防治原则 疫苗母乳中sIgA可中和大肠埃希菌肠毒素 故母乳喂养婴儿可减少婴儿腹泻的发生 治疗选用磺胺 庆大霉素 氟派酸等 但易产生耐药性 小结 肠道杆菌的共同特征及分类致病性大肠埃希菌的种类和致病机制大肠埃希菌的微生物学检查法大肠埃希菌的卫生细菌学检查及其意义 第二节志贺菌属 志贺菌属 Shigella 是人类细菌性痢疾的病原菌 通称痢疾杆菌 dysenterybacterium 一 生物学性状 形态染色 G 杆菌 无鞭毛 无荚膜 有菌毛培养特性 营养要求不高 肠道鉴别培养基上的无色透明 乳糖不发酵菌落生化反应 葡萄糖 乳糖 宋内志贺菌迟缓发酵乳糖 H2S 尿素 动力 抗原构造及分类 由O和K抗原组成分类 菌种群型亚型痢疾志贺菌A1 108a 8b 8c福氏志贺菌B1 6 1a 1b 2a 2b 3axy变型3b 3c 4a 4b鲍氏志贺菌C1 18宋内志贺菌D1 抵抗力 比其他肠道杆菌弱 对酸和一般消毒剂敏感 二 致病性与免疫性 侵袭力 菌毛 黏附肠黏膜上皮细胞 型分泌系统 穿透上皮细胞并扩散 传播内毒素 强烈内毒素 作用于局部并可吸附入血引起全身症状外毒素 A群 型 产生志贺毒素 ST 有肠毒素 细胞毒性 神经毒性3种生物活性 一 致病物质 二 所致疾病 菌痢患者和带菌者粪 口表现 潜伏期数小时至7d发热 腹痛 腹泻 里急后重 粘液脓血便 临床表现 急性细菌性痢疾 急性典型 发热 腹痛 脓血粘液便 非急性典型 小儿 中毒型成人 易误漏诊 病程迁移二月以上 慢性细菌性痢疾 中毒性痢疾患儿 三 免疫性 免疫期短 不稳固免疫主要是消化道粘膜的SIgA 三 微生物学检查 及时送 暂用30 甘油缓冲水保存 SS平板 无色透明小菌落 血清学反应 玻片凝集 明确诊断 分离培养 新鲜脓血便 肛拭 双糖培养基 生化反应 快速诊断 荧光菌球试验 协同凝集试验 四 防治原则 隔离患者 彻底治疗试用的口服菌苗抗生素 多种抗生素可选择 但很易引起耐药性 小结 生物学性状特点 抗原构造及分类 致病物质及所致疾病微生物学检查法志贺菌的防治原则 第三节沙门菌属 是一群革兰阴性杆菌菌种繁多 血清型超过2400个多对动物致病对人类致病的占少数动物沙门菌也可对人致病 一 生物学性状 1 形态染色G 杆菌0 6 1 0 m 2 4 m周身鞭毛 有菌毛2 培养和生化反应兼性厌氧营养要求不高不分解乳糖 鼠伤寒沙门菌 主要沙门菌的生化特性 3 抗原构造 Vi抗原 4 抵抗力 较差水中能存活2 3W粪便中可活1 2个月冰冻土壤中可过冬耐受胆盐 煌绿及其他染料对热耐力差 二 致病性与免疫性 侵袭力菌毛 Vi抗原抗吞噬 型分泌系统 穿入细胞 扩散具有耐酸性答基因及产生过氧化氢酶和超氧化物歧化酶等保护因子内毒素肠毒素某些沙门菌如鼠伤寒沙门菌 一 致病物质 二 所致疾病 人类沙门菌病 伤寒 副伤寒伤寒 甲型副伤寒 肖氏 希氏沙门菌引起胃肠炎 食物中毒 鼠伤寒沙门菌 肠炎沙门菌 猪霍乱沙门菌沙门菌性食物中毒在我国占细菌性食物中毒的第一位 败血症鼠伤寒沙门菌 肠炎沙门菌 猪霍乱沙门菌 希氏沙门菌 肠热症 无症状带菌者 肠热症 摄入的细菌 肠系膜淋巴结 胸导管 全身疼痛 不适发热 前驱期 菌血症 肝 脾 肾及胆囊等 胆囊 肾脏 持续高热 肝脾肿大 全身中毒 玫瑰疹 相对缓脉 菌血症 进入肠壁淋巴组织 粪便 尿 并发症 肠穿孔 血栓性静脉炎 胆囊炎 典型病例病程为3 4W 孤立和集合淋巴结坏死溃疡 淋巴管 吞噬细胞吞噬 伤寒玛丽 三 免疫性 肠热症后 能获得牢固免疫即使发生 症状也轻 很少发生再感染细胞免疫较重要 三 微生物学检查 标本 伤寒和副伤寒食物中毒败血症第1周取静脉血可疑食物血第1 3周取骨髓液呕吐物第2周起取粪 尿粪 SS平板 生化反应 血清学鉴定 肠道杆菌生化反应 肥达反应 Widalreaction 用已知伤寒沙门菌O H和甲型副沙寒沙门菌和肖氏沙门菌H抗原与病人血清做定量凝集试验 用以辅助诊断肠热症 血清学诊断 判定结果时 应着重考虑 正常凝集价伤寒沙门菌O抗体的凝集价1 80以上 H抗体1 160以上甲型副伤寒 肖氏沙门菌H抗体凝集价在1 80以上动态观察O与H抗体的诊断意义 H与O抗体的性质及其消长意义 四 防治原则 三管一灭 粪便管理 水源管理 饮食卫生管理和消灭苍蝇 疫苗伤寒 甲及乙型副伤寒3联菌苗Ty2la伤寒沙门菌口服活菌苗伤寒Vi荚膜多糖疫苗治疗氯霉素 氨苄青霉素 环丙氟哌酸 小结 O H抗原致病性及机制血清学诊断 肥达反应及其意义微生物学检查法防治原则 第四节弧菌属 Vibrio 菌体短小 弯曲成弧形 革兰阴性菌广布于自然界氧化酶试验阳性有单鞭毛 霍乱弧菌 Vibriocholerae O139群 1992年印度分离 流行于南亚和东南亚 Dr JohnSnow1813 1858年 英国医生约翰 斯诺证明 霍乱是通过受污染的饮用水来传播的 他追查到1854年伦敦霍乱爆发的根源 是一条街道上已被脏水污染的一台水泵 他的研究表明 向各户人家供给纯净饮用水十分重要 布罗德大街 RobertKoch 1843 1910 Itwasn tuntil1883thatthecholerabacteriawasdiscoveredbyRobertKoch 一 生物学性状 1 形态与染色G 弧形或逗点状周身菌毛 有荚膜 无芽胞单鞭毛 运动活泼 图注 霍乱弧菌的鞭毛 和它可溶解的鞘膜 负染 3100 图注 分裂中的霍乱弧菌冰冻蚀刻 70000 2 培养特性兼性厌氧耐碱不耐酸 pH8 8 9 0的碱性蛋白胨水 3 生化反应发酵甘露醇及蔗糖 缓慢发酵乳糖霍乱红反应阳性 不同生物型生化反应不同 常用的选择培养基为硫代硫酸盐 枸橼酸盐 胆盐 蔗糖琼脂平板 TCBS 霍乱弧菌在其中可形成较大的菌落 因发酵蔗糖产酸而使菌落呈黄色 4 抗原结构 O抗原 H抗原O抗原分200多个血清群其中O1群 O139群引起霍乱O1血清群可根据其A B C三种抗原成份的不同组成 分为三个血清型 含AC者为原型 又称稻叶型 含AB者为异型 又称小川型 A B C均有者称中间型 彦岛型 以上为阳性 以上为阴性 阳性 O1群血清群分2个生物型 4 抵抗力 ElTor生物型和其它非O1群霍乱弧菌抵抗力较古典生物型强怕干 干燥时易死亡 水环境中可存活两周 水源性传播 水性爆发 怕酸 正常胃酸4min不耐热 100 1 2min对消毒剂敏感 二 致病性 1 致病物质 鞭毛菌毛霍乱肠毒素Choleragen 最强的致泻毒素 1A 5B结构 不耐热 霍乱肠毒素的作用机制 2 所致疾病 霍乱 Cholera 传染源 患者及带菌者人类是唯一易感者摄入108 1010个细菌可造成感染 引起霍乱传播途径 潜伏期 2 3d前驱期 不明显 少数有轻度吐泻 腹胀不适吐泻期 剧烈吐泻 米泔样 每日数十次 持续2 3天 失水12000ml脱水期 严重吐泻引起水电解质紊乱 脱水酸中毒 肾衰 循环衰竭 休克 死亡表现 神志不安 淡漠 霍乱面容 呈脱水貌 眼窝下陷 舟状腹 肌痉挛等恢复期 吐泻停止 紊乱纠正 症状消失 病程平均为3 7天免疫力 病人愈后可获得牢固免疫 Higherpowerscanningelectronmicrographshowingsinglepolarflagellumofthecholeravibrios 米泔水 样便及霍乱患儿 3 免疫性 感染后机体获得牢固免疫力 再感染少见对肠毒素有体液免疫sIgA 三 微生物学检查法 四 防治原则 副溶血性弧菌 Vibrioparahaemolyticus 一 生物学特性 根据O抗原有13个血清群嗜盐性 halophilism 与霍乱弧菌的显著差别培养基含3 5 NaCl为宜在TCBS平板上形成绿色蔗糖不发酵菌落 神奈川试验 KP 在高盐培养基上中使人或兔红细胞发生溶血 溶血 耐热性溶血毒素与致病性平行 KP KP 二 致病性 胃肠炎 传播途径海产品或盐腌制品临床症状自限性腹泻免疫力病后免疫力不强 可重复感染致病机制不明 血水样便 三 诊断与防治 标本粪便 肛拭或剩余食物分离培养SS琼脂平板嗜盐菌选择平板治疗抗菌药物 如庆大霉素或复方SMZ TMP 小结 霍乱弧菌形态和培养特性霍乱肠毒素的性质和致病机制微生物学检查特异性预防副溶血性弧菌 螺旋形 S型一端有2 6根鞭毛运动活泼 呈鱼群样排列微需氧对营养要求高 生长缓慢在含血液 血清或心脑浸液琼脂培养基 需要3 5天或更长时间培养 形成细小 无色透明菌落 螺杆菌属 Helicobacter 生化反应不活跃 但尿素酶丰富 快速脲酶实验

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