依那普利叶酸片在H型高血压治疗中的比较效果研究EnalaprilPPT课件.ppt

依那普利叶酸片在H型高血压治疗中的比较效果研究EnalaprilandFolateTabletforTreatmentofH typeHypertension AComparativeEffectivenessStudy ENFORTHY 北京大学第一医院霍勇教授 1 主要内容 H型高血压CER研究背景H型高血压CER方案介绍H型高血压CER组织实施 2 高血压和高Hcy的协同作用显著增加心脑血管疾病风险 欧洲 1977年Graham大样本欧洲人群调查 12 JAMA June11 1997 vol277 NO 22 3 JNeurolSci298 153 157 北京大学学报 医学版 2007 39 614 618 高血压和高Hcy的协同作用显著增加心脑血管疾病风险 4 重视中国特点 我国高血压人群伴有HHCY 比例较高75 H型高血压降低同型半胱氨酸可以有效降低脑卒中HHCY 是脑卒中的独立危险因素 显著增加高血压患者血管事件风险 指导高血压高危分层管理HHCY 检测具有临床诊断 筛查和防治干预价值的界值是 10 mol L采用多效固定复方制剂 依那普利 叶酸片 依叶 具有降低心脑血管事件风险的优效性 HHCY高同型半胱氨酸血症缩写 5 主要内容 H型高血压CER研究背景H型高血压CER方案介绍H型高血压CER组织实施 6 临床课题负责人霍勇北京大学第一医院 依叶上市后临床研究 H型高血压治疗系列研究 7 研究总目标 对H型高血压治疗进行系统性药物评价 优化临床合理用药方案 提高防治服务质量 具体评价以心脑血管复合终点事件发生为疗效指标对不同亚人群 并发症 基因型 中的适用性及疗效比较对中长期安全性及可能的药物交互作用与其他治疗方案的成本效益比较 8 中国脑卒中一级预防研究ChinaStrokePrimaryPreventionTrial CSPPT EnalaprilMaleateandFolicAcidTabletsforPrimaryPreventionofStrokeinChineseHypertensivePatients ADouble blindRandomizedControlledTrialPI YONGHUO XIPINGXU 已经开展的RCT 试验流程图 9 H型高血压CER研究主要目的 开展全国性H型高血压 高血压合并高同型半胱氨酸血症 10 mol L 患者登记 评价在真实医疗环境下马来酸依那普利叶酸片 依叶 在H型高血压患者中预防心脑血管事件发生的效果 正在全国开展的多中心CER 10 评价在真实医疗环境下治疗H型高血压对以下事件发生率的影响脑卒中发生率心血管事件首发或再发生率恶性肿瘤发生率全因死亡发生率开展在真实医疗环境下依叶治疗脑卒中或TIA合并H型高血压患者与其他治疗方案比较的药物经济学研究 H型高血压CER研究次要目的 11 评价在真实医疗环境下在H型高血压患者中长期使用依叶与否对以下指标的影响动脉粥样硬化指标 CIMT PWV等 认知功能以及抑郁量化指标肾损害及慢性肾脏病发生糖代谢异常发生周围血管病发生骨密度及骨折发生等不同的依叶用量以及药物组合对心脑血管事件发生的影响MTHFR基因型对依叶疗效的修饰作用 H型高血压CER研究其它目的 12 CER 统计把握度与样本量计算 需样本量 30116例对照组主要终点年发生率 1 5 随访观察3年研究组 对照组样本比例 1 2组间主要终点年发生率差异 15 RR 0 85 I类错误率alpha 0 05研究把握度 80 13 研究设计 全国性 多中心 登记人群队列前瞻性 观察性研究登记30 000例以上H型高血压患者 约100 200个研究中心 评价在真实医疗环境下依叶在H型高血压患者中预防心脑血管事件发生的效果 3年随访观察 14 纳入标准 高血压 收缩压 140mmHg或舒张压 90mmHg 或正接受降压药物治疗 血浆同型半胱氨酸 Hcy 10 mol L 或正接受依那普利叶酸片治疗 适合处方依那普利叶酸片 签署知情同意书 15 项目实施流程 16 H型高血压患者基线数据登记 符合入选标准的高血压患者 必需收集以下信息 不可缺 人口学特征 健康情况 用药状况 烟酒嗜好 血同型半胱氨酸 Hcy 值 血压值等 必填项目 17 H型高血压患者基线数据登记 选填项目 根据患者真实诊疗情况 如有下列信息 应进行收集 如果病人未做 不强求 临床检查指标 心率 身高 体重 心电图 ECG 等实验室检查指标 常规检查 血 尿常规 血生化 血脂 空腹血糖 血清肌酐 尿素氮 尿酸和肝功能 等 特殊检查 包括OGTT2小时血糖 糖化血红蛋白 颈动脉超声 颈动脉内中膜厚度CIMT 踝臂血压指数 ABI 踝臂脉搏波传导速度 baPWV 肱动脉血流介导的舒张功能 FMD 尿微量白蛋白 晨尿 尿白蛋白 肌酐比 骨密度 BMD 以及亚甲基四氢叶酸还原酶 MTHFR 基因型 问卷 包括简易精神状态检查 MMSE 汉密尔顿 Hamilton 量表等 18 随访登记 退出的病人至少每3个月电话或门诊随访一次非退出的病人每次就诊随访时登记患者的诊疗信息 包括 治疗用药记录血压控制情况治疗费用登记研究终点事件辅助检查结果选项问卷 检查结果 19 受试者的权益保障 伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的二项主要措施 伦理的基本原则不伤害 有利 尊重 公正知情同意的原则完全告知 充分理解 自主选择 20 主要内容 H型高血压CER研究背景H型高血压CER方案介绍H型高血压CER组织实施 21 研究医院优先选择 重视项目的二级及以上医院 应能进行Hcy的常规检测 有干预药物 每个研究医院应成立专门的项目办 有数名研究医生和至少一名独立的研究护士负责 并接受项目培训与考核 以保证项目的顺利完成 每个研究医院在项目启动6个月内至少完成100例H型高血压患者的登记入组 观察期内每家医院至少完成观察合格100例 满三年随访资料完整 其中至少50例服用依叶持续1年以上 项目启动6个月后对研究医院入组情况 资料填写情况等进行考核 22 1 项目启动3个月 6个月 1年对研究医院入组情况 资料填写情况等由第三方进行考核2 以考评结果作为经费进度划拨 项目成果分配权重等的重要依据 全国H型高血压CER项目管理架构 23 质量保证和质量控制 课题开始前制定详细的SOP涉及每一个操作步骤都有详细的操作规范 每一位参与者的职责均有详细说明 课题开始前进行专门SOP培训要求课题的每个参与者包括研究者 监查员 数据管理员均熟练掌握