雾化吸入激素在aecopd治疗中的作用课件

雾化吸入激素在AECOPD治疗中的作用 郑州大学一附院呼吸科王静 COPD死亡率持续增高 缺血性心脏病1 COPD6 脑血管疾病2 下呼吸道感染3 腹泻病4 围产期疾病5 缺血性心脏病1 COPD3 脑血管疾病2 下呼吸道感染4 交通事故4 气管 支气管和肺部肿瘤5 1990年 2010年 GOLDReport2006 p11 呼吸疾病 常见的死亡原因 城市第4位 14 08 农村第1位 22 89 COPD3 15岁人群 哮喘1 2 肺结核0 5 具传染性0 2 肺癌 大城市 男50 80 10万女25 30 10万 COPD定义 COPD是以气道不完全可逆性气流受限为特征的疾病 气流受限通常是渐进性的 并且伴有肺部对有毒颗粒或气体的异常的炎症反应 在COPD自然病程中出现呼吸困难 咳嗽和 或 咳痰在基线水平上有急性加重 超越了日常状况的变化 并需要调整常规的药物治疗方案 AnexacerbationofCOPDisdefinedasaneventinthenaturalcourseofthediseasecharacterizedbyachangeinthepatient sbaselinedyspnea cough and orsputumthatisbeyondnormalday to dayvariations isacuteinonset andmaywarrantachangeinregularmedicationinapatientwithunderlyingCOPD GOLDReport2006 p62 GOLD2006 AECOPD定义 AECOPD的常见诱因 呼吸系统感染气道痉挛 空气污染 气候改变等导致 排痰障碍合并心功能不全 气胸 返流误吸其它 不适当吸氧 镇静剂或利尿药 呼吸肌疲劳等病 AECOPD使患者死亡率明显增加 死亡率 0 10 20 30 40 50 49 40 需机械通气治疗患者1年内死亡率 住院患者3年后死亡率 GOLDReport2006 p62 延缓疾病临床进程改善生活质量减少住院 降低治疗成本 肺功能下降生活质量降低社会经济成本增加 COPD急性加重对患者的严重负面影响 肺功能下降 生活质量降低 社会经济成本增加 GOLDReport2006 p62 预防 早期发现 及时治疗 GOLD2006 AECOPD治疗原则 院内 急诊室处理原则控制性氧疗支气管扩张剂治疗糖皮质激素抗生素治疗呼吸兴奋剂机械通气 GOLDReport2006 p 64 67 院外处理原则支气管扩张剂治疗糖皮质激素 糖皮质激素治疗AECOPD的抗炎机制 GOLD2006 在轻中度COPD急性加重中 痰和气道壁发现嗜中性粒细胞增加 一些研究还发现嗜酸细胞增多 由此导致相关炎症介质水平升高 包括肿瘤坏死因子 TNF 白三烯B4 LTB4 和白介素8 IL 8 1 部分COPD急性加重患者存在气道嗜酸性粒细胞性炎症加重 活检证实COPD急性加重时 患者气道粘膜嗜酸性粒细胞水平是COPD稳定期的30倍2以上发现可能解释糖皮质激素在治疗COPD急性加重中的作用 1 GOLDReport2006 p 28 2 WhiteAJ Thorax2003 58 1 73 80 AECOPD患者大气道IL 8水平明显高于COPD稳定期患者 DrostEM etal Thorax2005 60 293 300 一项评估COPD患者急性加重期与稳定期肺部炎症和氧化应激的研究观察到 重度COPD急性加重患者大气道分泌的IL 8明显增高 COPD急性加重患者痰中TNF 明显高于稳定期水平 AaronSD etal AJRCCM 2001 163 349 355 一项对COPD急性加重患者粒细胞炎症标记物的研究显示 14名COPD患者痰中TNF 浓度在急性加重期明显增加 P 0 01 一项对有吸烟史的有或无肺气肿的患者肺泡灌洗液的研究显示 曾经吸烟的肺气肿患者肺泡灌洗液中LTB4浓度水平较无肺气肿患者明显增高 TaninoM etal Thorax2002 57 405 411 肺气肿患者肺泡灌洗液中LTB4浓度水平较无肺气肿患者增高 一项对COPD急性加重患者气道的活检研究显示 气道粘膜嗜酸性粒细胞显著增高 研究显示COPD患者急性加重期气道粘膜嗜酸性粒细胞显著增加 是COPD稳定期嗜酸性粒细胞的30倍 SaettaM etal AJRCCM 1994 150 1646 1652 一项对COPD患者痰炎症细胞的分析显示 不稳定性COPD患者 急性加重期痰中嗜酸性粒细胞的绝对值和相对值 均明显增加 与稳定期相比P 0 05 FujimotoK etal EurRespirJ2005 25 640 646 一项对COPD急性加重患者痰检研究显示 痰嗜酸性粒细胞显著增高 稳定期 急性加重 稳定期 急性加重 嗜酸性粒细胞 105cell g 1 相对嗜酸性粒细胞 在研究观察的2 3年期间发生急性加重的COPD患者 嗜酸性粒细胞占痰有核细胞总数百分比 激素的药理作用 抑制炎症反应过程抑制过敏反应 介质释放提高 2受体功能降低血管通透性抑制M受体功能其它 肾上腺皮质激素 临床地位 重要的平喘药 针对哮喘发病机制的多个环节有效缓解严重的发作有利于缓解期的治疗不良反应多 用药指征和合理方案长期应用 吸入激素 联合用药 全身激素治疗AECOPD的作用 全身性糖皮质激素是治疗COPD急性加重的有效药物 缩短康复时间 提高肺功能 FEV1 和改善低氧血症 PaO2 A类证据 降低短期内复发和治疗失败的风险 缩短住院日若患者基础FEV1 50 预计值 除了支气管扩张剂外 可考虑加用糖皮质激素 推荐泼尼松龙每天30 40mg口服 治疗7 10天 GOLD2006 GOLDReport2006p 64 骨 骨质疏松和骨折眼 白内障和青光眼代谢 肥胖 糖代谢紊乱皮肤 痤疮 多毛 紫纹 色素沉着循环系统 高血压内分泌系统 库欣综合征 抑制HPA轴性功能异常易发感染精神症状电解质紊乱 全身激素治疗的主要不良反应 如何权衡激素治疗AECOPD的利弊 雾化吸入激素治疗AECOPD的抗炎机制 糖皮质激素的作用途径 经典作用途径 通过胞内核受体介导的经典基因组作用 通常需要数小时甚至数天1 非经典作用途径 数分钟 膜受体介导的特异性非基因组作用1通过与细胞膜的理化交互作用发挥非特异性的非基因组作用1通过与胞膜特殊位点结合 发挥非基因性血管效应2 1 周建等 生理科学进展2004 35 2 143 1452 WannerA etal ProceedingsoftheAmericanThoracicSociety 2004 1 235 238 常用激素制剂的特点 常用糖皮质激素药动学特性比较 G Delespesse Corticotherapy 长效激素 地塞米松 20151050 8AM 4PM 12Mid day night 8AM 4PM 12Mid 8AM day night 24Hourperiod 24Hourperiod 常用糖皮质激素药动学特性比较 G Delespesse Corticotherapy 血浆17 羟类固醇ug 100ml 正常分泌 外源激素使用后 20151050 8AM 4PM 12Mid day night 8AM 4PM 12Mid 8AM day night 24HourDay ON period 24HourDay OFF period 中效激素 甲泼尼龙 雾化吸入激素治疗 雾化吸入治疗是借助气溶胶 Aerosol 发生装置将药物递送至气道 以发挥其局部药理作用 常用药物为支气管扩张剂 抗炎剂 粘液溶解剂和抗微生物药物 实用内科学 2006年 第12版 P1631 GOLD2006指出1 一项大规模临床研究表明2 对于非酸中毒的COPD急性加重 雾化吸入布地奈德可以替代口服糖皮质激素治疗 1 GOLDReport2006 p64 2 MaltaisF etal AmJRespirCritCareMed 2002 165 698 703 雾化吸入激素在COPD急性加重中的疗效 GunenH etal EurRespirJ 2007 29 660 667 研究分组 n 159 雾化吸入激素在COPD急性加重中的疗效 与静脉用泼尼松龙比较 雾化吸入激素在COPD急性加重中的疗效 与静脉用泼尼松龙同样有效预防再次急性加重和再入院 GunenH etal EurRespirJ 2007 29 660 667 组2与组3比较均无统计学意义 组2 组3与组1比较均有统计学意义 研究结果 FEV1的时间曲线 预计值 GunenH etal EurRespirJ 2007 29 660 667 10天时BD BUD组与单用BD组比较P 0 004 PaO2的时间曲线 mmHg 雾化吸入激素在COPD急性加重中的疗效 与静脉用泼尼松龙同样有效改善肺功能和低氧血症 研究结果 BD支气管扩张剂 PRED泼尼松龙 GunenH etal EurRespirJ 2007 29 660 667 BD PRED组与其他两组比较 7d和10d时 P 0 05 研究结果 雾化吸入激素在COPD急性加重中的疗效 与静脉用泼尼松龙相比对血糖影响更小 BD支气管扩张剂 PRED泼尼松龙 研究证实 雾化吸入布地奈德可能是一种有效 安全的替代全身性激素治疗COPD急性加重的方法FEV1 PaO2改善速度较快对血糖影响较小 GunenH etal EurRespirJ 2007 29 660 667 雾化吸入激素在COPD急性加重中的疗效 与静脉用泼尼松龙比较 研究结论 雾化吸入激素治疗6个月后 减少全身糖皮质激素的应用 9 2 减少急诊发生率 5 2 减少住院率 3 0 减少住院患者的住院天数 3 1d Marcusetal AnnAllergyAsthmaImmunol 2006 96 736 43 另一项对668例50岁以上哮喘或COPD患者在使用雾化吸入皮质激素前后结果的比较试验 所有数据均在 真实临床环境 reallife 状态下测定 雾化吸入激素在COPD急性加重中的疗效 有效减少全身激素使用和住院天数 雾化吸入激素治疗 对肾上腺皮质功能影响较小 24h尿皮质醇浓度是反映肾上腺皮质功能分泌抑制的一种敏感的检测方法 随着外源性皮质激素剂量的增加 24h尿皮质醇的分泌量随之下降 MoriceAHetal ClinicalPharmacology165 1377 1383 0 500 1000 1500 2000 2500 雾化布地奈德组 口服泼尼松组 尿皮质激素含量 mg 24h 两组比较P 0 05 2012 1079 与口服泼尼松相比 雾化吸入布地奈德对肾上腺皮质功能的抑制作用明显较弱 0 1 2 3 4 5 6 7 8 雾化布地奈德组 n 71 口服泼尼松组 n 62 高血糖症人数 雾化激素治疗 对血糖影响更小 与口服泼尼松相比 吸入布地奈德对血糖的影响较小 1人 7人 MaltaisF etal AmJRespirCritCareMed 2002 165 698 703 全身激素与雾化吸入激素等效剂量换算 一项随机 双盲 安慰剂对照 平行试验 N 44 入选患者 中重度COPD急性加重并需要入院治疗的患者治疗分组 研究方法 Miricietal ClinDrugInvest 2003 23 55 62 研究结果两组患者的PEFR PaO2 SaO2均较基线时明显提高 P 0 001 两组患者的PEFR PaO2 SaO2较基线改变百分值之间的差异无统计学意义 P 0 75 1 00 1 00 两组均未报告不良反应 Miricietal ClinDrugInvest 2003 23 55 62 研究结论对于中重度COPD急性加重并需要入院治疗的患者 雾化吸入布地奈德8mg d与静脉应用泼尼松龙40mg d的疗效相当 全身激素与雾化吸入激素等效剂量换算 雾化吸入激素治疗AECOPD的研究 BUD4mg d 2mgbid雾化吸入 vs口服泼尼松龙30mg d 30mgqdpo MoriceAHetal ClinicalPharmacology23 55 62 BUD6mg