糖尿病怎样形成的及如何预防与抑制.docx

菇道养生之糖尿病怎样形成的及如何预防与抑制糖尿病是血中胰岛素绝对或相对不足，导致血糖过高，出现糖尿，进而引起脂肪和蛋白质代谢紊乱，临床上可出现多尿、烦渴、多饮、多食，消瘦等表现，重者容易发生酮症酸中毒等急性并发症或血管、神经等慢性并发症。糖尿病是一种常见的内分泌代谢性疾病，我国患病率1980年调查占人群的067%，但上海统计1978-1989年由101上升为223%。其中增加主要是2型患者。以上事实说明，随着人们社会经济生活的提高，糖尿病（特别是2型）病人有迅速增加的势头不容忽视。一般而言，人体会将吃进去的淀粉类食物转变成葡萄糖，充当身体的燃料，而胰岛素是由胰脏所制造的一种荷尔蒙，它能让葡萄糖进入细胞内，提供热能。糖尿病指的是人体内的胰脏不能制造足够的胰岛素，导致葡萄糖无法充分进入细胞内，血糖浓度就会升高形成糖尿病。 因此，由于胰岛素产生量绝对或相对不足，糖代谢紊乱而出现的一系列症状，称糖尿病。本病目前被分为胰岛素依赖型（又称为 I型糖尿病）和非胰岛素依赖型（又称为II型糖尿病）两种类型。发病与遗传因素有关。常见并发症有肺结核、化脓性皮肤病、高脂血症、动脉硬化、冠心病、肾病、白内障、眼底视网膜病变及神经病变，最严重的是并发酮症酸中毒昏迷和非酮症性高渗性昏迷，如抢救不及时，可导致死亡。丰科菌菇经过野生驯化，具有预防、抑制糖尿病功能。详细数据请参考：（如下）果糖-1, 6-二磷酸酶AMP 变构抑制剂的研究进展李占梅1, 2, 别建波1, 宋宏锐2, 徐柏玲1*(1. 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所, 北京 100050; 2. 沈阳药科大学制药工程学院, 辽宁 沈阳 110016)关键词: 果糖-1, 6-二磷酸酶; FBPase 抑制剂; 糖尿病中图分类号: R916 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (2011) 11-1291-10化合物代码A、白玉菇；B、蟹味菇；C、鹿茸菇；D、灰树花。化合物代号分子量药理筛选结果备注药理模型in vivoin vitro细胞C酶E受体R剂量 *给药途径结果抑制率（%）M-AFBPase抑制剂in vitro酶E10ug/ml43.8M-BFBPase抑制剂in vitro酶E10ug/ml41.1M-CFBPase抑制剂in vitro酶E10ug/ml46.6M-DFBPase抑制剂in vitro酶E10ug/ml39.7筛选者意见：阳性对照CS-917在相同药物浓度下抑制率为93.8%送样人：陈若芸组 筛选人：申竹芳组FBPase抑制剂果糖-1, 6-二磷酸酶 (fructose-1, 6-bisphosphatase, FBPase) 是肝葡萄糖异生路径中的一个限速酶, 催化果糖-1, 6-二磷酸水解为果糖-6-磷酸。抑制FBPase 的活性, 可减少内源性葡萄糖的生成, 降低血糖水平, FBPase抑制剂是潜在的新型治疗型糖尿病的药物。本文综述了近年来FBPase 一磷酸腺苷 (adenosine monophosphate,AMP) 变构抑制剂研究的最新进展。糖尿病是一种多基因调控的慢性代谢性疾病,主要表现为持续的高血糖及糖尿。持续的高血糖会导致许多并发症的产生, 如视网膜、肾脏、神经系统病变及血管并发症等。我国糖尿病发病率迅速增长, 据预测我国糖尿病患者已超过9 200 万, 约有1.48 亿人是糖尿病高风险人群1。 糖尿病分为两种类型, 胰岛素依赖型 (I 型) 和非胰岛素依赖型 (II 型), 其中型糖尿病患者占糖尿病患者总数的90%95%。生物学研究表明, 导致糖尿病的主要病理基础是胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗和肝葡萄糖生成增加。目前临床上应用的药物主要有两类: 一是针对胰岛素分泌不足, 如: 磺脲类和格列奈类促胰岛素分泌剂; 二是改善胰岛素抵抗, 如:噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂。到目前为止, 还没有降低内源性葡萄糖生成的抗糖尿病药物应用于临床。二甲双胍可减少肝葡萄糖的输出, 但作用的分子靶标还不清楚。 已有研究表明, 内源性葡萄糖生成增加是造成糖尿病患者空腹血糖升高的主要原因。内源性葡萄糖主要来源于肝脏。肝脏产生葡萄糖有两种途径, 一种是内源性合成葡萄糖, 即糖异生作用 (gluconeogenesis);另一种是肝糖原分解 (glycogenolysis)。因此, 通过调控糖异生途径, 减少内源性葡萄糖的生成, 成为开发新作用机制抗糖尿病药物的新策略。 糖异生作用 (图1) 是将乳酸、甘氨酸和丙三醇等三碳前体, 在多种酶的催化作用下转化为葡萄糖的过程。在糖异生过程中, 果糖1, 6-二磷酸酶 (FBPase)催化果糖-1, 6-二磷酸盐转化为果糖-6-磷酸盐, 并释放出一分子磷酸。该催化反应是内源性葡萄糖生成的控速步骤之一, 抑制果糖-1, 6-二磷酸酶的活性, 可减少内源性葡萄糖的生成, 降低血糖水平。因此, 果糖-1, 6-二磷酸酶抑制剂有可能成为新作用机制的抗糖尿病药物。通过以上数据显示：阳性对照CS-917在相同药物浓度下抑制率为93.8%，而我们丰科的A、白玉菇；B、蟹味菇；C、鹿茸菇；D、灰树花分别为43.8%，41.1%，46.6%，39.7%。丰科牌菌菇的抑制率是相同药物的一半还多，尤其是我们的鹿茸菇。化合物代号分子量药理筛选结果备注药理模型in vivoin vitro细胞C酶E受体R剂量 *给药途径结果抑制率（%）M-A醛糖还原酶抑制剂in vitro酶E10ug/ml22.7M-B醛糖还原酶抑制剂in vitro酶E10ug/ml45.8M-C醛糖还原酶抑制剂in vitro酶E10ug/ml15.6M-D醛糖还原酶抑制剂in vitro酶E10ug/ml20.9筛选者意见：阳性对照CS-917在相同药物浓度下抑制率为93.8%送样人：陈若芸组 筛选人：申竹芳组醛糖还原酶抑制剂aldose reductase inhibitors抑制醛糖还原酶（EC1,1,1,21）活性的化合物。醛糖还原酶在哺乳动物体内催化葡萄糖向山梨醇的转化，这是糖尿病后遗症如白内障和神经疾病的主要起因。醛糖还原酶抑制剂可有效抑制糖尿病病人许多器官中山梨醇含量的异常升高，因此这类抑制剂，如Thiazocin A和B等可作为糖尿病后遗症的防治药。通过以上数据显示：阳性对照CS-917在相同药物浓度下抑制率为93.8%，丰科的A、白玉菇；B、蟹味菇；C、鹿茸