药理学总结原版.doc

一、总论1.药理学：是研究药物与机体之间相互作用规律的一门学科。2.药效学：全称药物效应动力学，是研究药物对机体的作用及其作用机制的学科。3.个体差异：在不同的群体中，同一药物达到相同效应所需剂量不同，这种差异通常称为个体差异。4.治疗作用：指药物所产生的符合用药目的的作用，使利于防病、治病的作用。根据治疗效果可分为对因治疗和对症治疗。5.对因治疗：使消除原发致病因子的治疗，如用青霉素治疗大叶性肺炎。6.对症治疗：使改善疾病症状的治疗，可缓解或解脱这些症状给病人带来的痛苦甚至生命的危害，如用阿司匹林等解热镇痛药和抗惊厥药处理大叶性肺炎的高热惊厥。7.不良反应：指不符合药物治疗目的，并给病人带来不适、痛苦的有害反应。主要有：副作用、毒性反应、后遗效应、变态反应。8.副作用：是指药物在治疗量时产生的与治疗目的无关的作用。9.毒性反应：是指在剂量过大或用药时间过长，药物蓄积过多时发生的严重不良反应。根据用药时间短长，可分为急性毒性和慢性毒性。10.变态反应：是指药物引起的不正常免疫反应，即药物本身、药物的代谢产物、药物制剂中的杂质等作为抗原或半抗原，经过接触一定时间的敏感化过程后，当再次与抗原接触时而引发的反应，也称过敏反应。11.治疗指数：在动物实验中，常以LD50/ED50的比值来大致估计药物的安全性，称为治疗指数。其愈大，表示药物愈安全。12.效价强度：是指达到同等效应时，所需药物剂量的大小。13.效能：是指药物发挥药理效应的极限，此时剂量再增加，效应也不再继续增强。效能又称为药物作用的最大效应。14.激动药：（1）完全激动药：对受体有较强的亲和力和较强的内在活性（=1），能产生最大药理效应，如肾上腺素。（2）部分激动药：对受体有亲和力，但内在活性较低（1），与受体只能产生较弱的效应。15.拮抗药：（1）竞争性拮抗药：与激动药并用时，共同竞争性地结合相同的受体，其结合时可逆的。（2）非竞争性拮抗药：这种拮抗药与激动药并不争夺相同受体，但它与受体结合较牢固，相对不可逆。16.药动学：全称为药物代谢动力学，时研究机体对药物影响的一门学科。主要研究药物的体内过程，包括药物的吸收、分布、生物转化、排泄及其血药浓度随时间变化的规律，并以数学公式定量地描述这个随时间改变的动态变化过程。17.被动转运的特点：顺浓度差，不耗能量，不需载体，也无饱和及竞争性抑制现象。分为：简单扩散与膜孔扩散。18.药物的吸收：是指药物从给药部位进入血液循环的过程。如硝酸甘油首过消除明显，口服疗效差，需舌下给药。19.首过消除：有些药物口服后，在未进入体循环之前首先在胃肠道、肠粘膜细胞和肝脏被代谢灭活一部分，导致进入血液循环的实际药量减少、药效降低，这种现象称为首过消除。20.药物的分布：是指药物吸收后，通过各种生理屏障到体内各部位（器官和组织）的过程。大多数药物在体内的分布时不均匀的，这是因为药受到多种因素的影响，主要有以下几个方面：血浆蛋白结合率；组织亲和力；体液的pH值和药物的理化性质；体内屏障。21.药物的转化（代谢）：是指药物在体内发生的化学变化，又称为生物转化或代谢。体内能够使药物发生转化的器官主要使肝脏。22.药酶诱导剂：能增强肝药酶活性或合成加速，使某些药物的降解加快二出现疗效降低的药物。如苯巴比妥、利福平。特别是苯巴比妥对药酶诱导作用很强，不仅可使其他药物如抗凝血药双香豆素代谢加速，疗效下降。同时也能加速自身的代谢而产生耐受性。23.肝药酶抑制剂：能降低药酶活性或减弱药酶合成速度的药物。如氯霉素、异烟肼等，可使苯妥英钠等药物的转化减慢，血药浓度升高，甚至引起毒性反应。故肝功能不全或同时使用药酶抑制剂时均应酌情减量。24.药物的排泄：是指药物在体内经吸收、分布、生物转化后，最终以原形或代谢产物通过不同途径排除体外的过程。其影响因素包括：（1）肾脏排泄：a肾小球滤过，药物自肾小球滤过的转运机制为膜孔扩散，其过滤的速度受肾小球滤过率和药物与血浆蛋白结合程度的影响；b近曲小管的主动分泌：肾小管分泌药物是主动转运机制，需要载体参与；c远曲小管的重吸收，影响因素为尿量和尿液的pH值。（2）胆汁排泄：肝肠循环。（3）其他排泄途径：a乳腺，乳汁偏酸性，弱碱性药物易进入乳汁；b唾液腺、汗腺，如利福平；c肺脏，挥发性药物，如乙醇。25.肝肠循环：许多药物可经过肝随胆汁排入肠腔，其中大多数药物随粪便排出，但有些药物在肝细胞内与葡萄糖醛酸等结合后进入胆汁中，然后随胆汁排入肠腔，又被肠粘膜细胞吸收，经肝门静脉重新进入血液循环，这种肝、胆汁、小肠间的循环称为肝肠循环。在具有此种循环的某些药物中毒时，要设法打断肝肠循环，如口服消胆胺可用于解救强心苷过量的中毒。26.半衰期：是指血浆中药物浓度下降一半所需要的时间。27.一级动力学消除：是指药物的消除速率（dc/dt）与血药浓度（C）成正比，即单位时间内药物消除的比例相等，又称恒比消除。绝大多数药物属于一级动力学消除，其意义为病人所受药物在体内消除的能力范围之内，t1/2是固定不变的。28.零级动力学消除：是指单位时间内药物消除量相等，又称恒量消除。它与血药浓度无关，但其半衰期可以随着药量增加而延长。其意义为病人所接受的药物剂量过大超过了机体消除能力时导致体内血药浓度升高，甚至发生过量中毒。29.稳态血药浓度（Css）：在一级动力学中，每次用药量间隔时间相等，给药过程中血药浓度先呈锯齿形逐渐上升，逐渐趋于平衡。当经过45个t1/2后，给药量与机体消除量几乎达到相等时，锯齿形曲线则维持在某一水平范围内波动，即到达稳态血药浓度，又称坪浓度。其临床意义为：稳态浓度的高低与每日给药总量成正比，总量加倍，稳态血药浓度也提高一倍。Css的高限与低限之间的差距与每次用药量成正比。30.耐受性：是指连续用药后出现的疗效逐渐下降，需要加大剂量才能达到原有的效应。但在停药一段时间后，机体又可以回复原有的敏感性，如镇静催眠药苯巴比妥等。31.耐药性：是指病原体、寄生虫和肿瘤细胞等对药物敏感性降低，使药物的疗效下降甚至无效的现象，主要使由于病原体等通过基因变异而产生。此时需再加大药物剂量才可能有效，或改用其他有效药物。所以，临床用药时，要特别注意防止耐药性的发生与传播。二、作用于外周神经系统的药物1.传出神经系统的受体及生理效应表5-1 传出神经的受体及效应表效应器肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋效应受体效应受体心脏心肌收缩力加强1收缩力减弱M窦房结心率加快心率减慢传导系统传导加快传导减慢平滑肌血管皮肤、黏膜收缩舒张腹腔内脏收缩、舒张、2骨骼肌收缩、舒张、2舒张（交感神经）冠状动脉收缩、舒张、2肾脏收缩支气管、气管舒张2收缩胃、肠道舒张、2收缩膀胱逼尿肌舒张2收缩胃、肠和膀胱括约肌收缩舒张胆囊与胆道舒张2收缩子宫收缩不定松弛2眼虹膜瞳孔扩大肌收缩（扩瞳）瞳孔括约肌收缩（缩瞳）睫状肌舒张（远视）2收缩（近视）腺体汗腺手、脚心分泌分泌（交感神经）唾液腺分泌K+及H2O分泌淀粉酶、2分泌K+及H2O胃肠道及呼吸道腺体分泌代谢肝糖原分解和异生、2肌糖原分解2脂肪分解、1植物神经节兴奋N1肾上腺髓质分泌（交感神经节前纤维）骨骼肌收缩2收缩（运动神经）N22.毛果芸香碱：【药理作用及机制】能选择性地激动M胆碱受体，产生M样作用。由于该药全身用药毒性较大，对眼和腺体地M胆碱受体选择性高，故临床上仅用作眼科局部用药。（1）眼：有缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等药理作用。a缩瞳：毛果芸香碱滴眼后，可激动瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔缩小。b降低眼内压：毛果芸香碱地缩瞳作用，使虹膜向中心拉紧，虹膜后根部变薄，从而使前房角间隙扩大，房水回流加快，从而使眼内压降低。所以，降低眼内压使缩瞳地结果。c调节痉挛：毛果芸香碱滴眼后，兴奋睫状肌上的M受体，使之向瞳孔中心方向收缩，结果使悬韧带放松，晶状体变凸，屈光度增加，成像于视网膜前，故视远物模糊，但视近物清楚。（2）腺体：毛果芸香碱吸收后能激动腺体上的M受体，尤其以汗腺和唾液腺分泌增加最明显。【临川用途】（1）青光眼：毛果芸香碱局部滴眼后，使瞳孔缩小，前房角间隙扩大，从而迅速降低眼内压，用以治疗闭角型青光眼。但对开角型青光眼的疗效较差，可用于开角型青光眼的早期，通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管以及收缩睫状肌后，使小梁网结构发生改变而降低眼内压。（2）虹膜睫状体炎：该药可与阿托品等扩瞳药交替使用，使瞳孔不断地缩小或扩大，以防止虹膜于晶状体的粘连。3.新斯的明：【药理作用及机制】该药对骨骼肌及胃肠、膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼和支气管的作用较弱。（1）兴奋骨骼肌其作用机制为：a能可逆性一直AChE活性，使ACh破坏减少，突触间隙中ACh增多，简介作用于骨骼肌上的N2受体；b直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体。(2)兴奋胃肠、膀胱平滑肌：该药可有效提高胃肠平滑肌张力，促进蠕动，增进小肠、大肠，尤其使结肠的蠕动，促进肠内容物的推进。(3)抑制心脏：新斯的明可简介兴奋心脏上的M受体，使心率和传导速度减慢。【临床用途】(1)重症肌无力：皮下或肌内注射新斯的明后15分钟即可减轻症状。(2)术后腹气胀和尿潴留：间接兴奋胃肠和膀胱平滑肌上的M受体，使其蠕动和张力增强。(3)阵发性室上性心动过速：间接使心率减慢，但一般应在压迫眼球或颈动脉窦等兴奋迷走神经措施无效时再使用。(4)非去极化型肌松药如筒箭毒碱过量时的解救。4.有机磷酸酯类【中毒症状】分急性中毒和慢性中毒两类。（1）急性中毒：又分轻、中、重度。轻度重度以M样症状为主，中度中毒可同时出现M和N样症状，严重中毒时除外周M和N样症状外，还出现中枢神经系统中毒症状。（2）慢性中毒：主要症状为头痛、头晕、失眠、乏力等神经衰弱 和腹胀、多汗、偶有肌束震颤及瞳孔缩小等。【解救方法】（1）急性中毒：除按一般急性中毒的解救原则处理外，应及早、足量、反复使用有机磷酸酯类的特效解救药物阿托品及胆碱酯酶复活药。a消除毒物：对经皮肤中毒者，应用温水或肥皂水彻底清洗皮肤；经口服中毒者，应首先抽出胃液和毒物，并立即用2%5%碳酸氢钠溶液反复洗胃，然后再给硫酸镁导泻。b使用特殊解毒药：阿托品为有机磷酸酯类中毒时的特异性、高效能解毒药。c对症处理：如有惊厥者可用抗惊厥药，血压低者可用升压药，呼吸困难者应吸氧或人工呼吸。（2）慢性中毒：暂无有效疗法，只有定期测定胆碱酯酶活性。表6-2 有机磷酸酯类急性中毒症状作 用中 毒 症 状M样作用兴奋虹膜括约肌瞳孔缩小，视物模糊增加腺体分泌流涎、出汗，重者口吐白沫、大汗淋漓兴奋平滑肌呼吸道：支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加而引起呼吸困难，甚至肺水肿胃肠道：恶心、呕吐、腹痛、腹泻，甚至大便失禁泌尿道：小便失禁抑制心脏心肌收缩力减弱、心动过缓扩张血管血压下降N样作用兴奋交感神经节上N1受体兴奋副交感神经节上N1受体心动过速，血压先升高后下降恶心呕吐，腹痛腹泻，甚至大小便失禁，出汗流涎，呼吸困难，瞳孔缩小，视物模糊，血压下降兴奋骨骼肌上N2受体肌肉震颤，严重者呼吸麻痹而致死中枢神经系统先兴奋后抑制兴奋、不安、抽搐、谵语昏迷、血压下降、呼吸停止5.阿托品：【药理作用及机制】概要的作用机制为竞争性拮抗ACh或胆碱受体激动药对M胆碱受体的激动作用，对M1、M2、M3受体均有阻断作用，故具有M受体阻断的全部药理效应。其具体作用为：（1）松弛平滑肌：阿托品可阻断平滑肌上的M3受体，故对多种内脏平滑肌均具有松弛作用，尤其对过度兴奋或痉挛状态的皮哦那个花季松弛作用更为显著。（2）抑制腺体分泌：阿托品可阻断腺体上的M3受体，故对多种腺体的分泌均具有抑制作用，其中对唾液腺和汗腺的抑制作用最明显。（3）对眼的作用：a扩瞳：阻断虹膜括约肌上的M3受体；b升高眼内压：扩瞳使前房夹角间隙变窄，从而阻碍房水回流，造成眼内压升高；c调节麻痹：阻断睫状肌上的M3受体，终使近物成像于视网膜后，故视近物模糊，又称为调节麻痹。（4）对心血管的作用：a心脏：心率加快，加快房室传导；b血管与血压：较大剂量可使皮肤血管扩张，环节休克症状。（5）兴奋中枢：较大剂量可轻度兴奋延髓和大脑。【不良反应】常见的副作用有口干、皮肤干燥发热潮红、瞳孔扩大、视近物模糊、心悸、排尿困难、便秘等，一般停药后可逐渐消失。6.山莨菪碱：具有明显的外周抗胆碱作用、平滑肌解痉和心血管的抑制作用。7.东莨菪碱：其外周作用于阿托品相似，其特点是对中枢神经的抑制作用最强，小剂量主要表现为镇静，较大剂量引起催眠，甚至浅麻醉作用。连外，抑制腺体分泌和扩瞳作用强于阿托品。此外，药理实验中可用东莨菪碱皮下或腹腔注射，造成动物记忆障碍模型，以供开发研究益智药。8.去甲肾上腺素：【临床用途】（1）休克：休克治疗的关键应是补充血容量、扩张血管、改善微循环。去甲肾上腺素利用兴奋1和1受体作用，主要用于某些休克早期血压骤降时，如早期神经源性休克、心源性休克、局麻药蛛网膜下腔麻醉和药物中毒引起的低血压状态等。（2）上消化道出血：利用其兴奋1受体，收缩世道或胃内黏膜血管而产生止血效果。【不良反应】（1）局部组织坏死：静滴时间过长、浓度过高或药液外漏，可使局部血管强烈收缩，造成局部组织坏死。（2）急性肾功能衰竭：静滴时间过长或剂量过大，使肾血管强烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损伤而致急性肾功能衰竭。【使用方法】临床一般采用静脉滴注给药。而用于上消化道出血时，取去甲肾上腺素13mg，用适量胜利盐水稀释后口服。9.异丙肾上腺素：【药理作用及机制】一并肾上腺素使一个经典的1、2受体激动药，对1、2受体均有很强的激动作用，而对受体几无作用。（1）心脏：对心脏上的1受体有强大的激动作用，使心肌收缩力增强、心率加快、传导加速、心排出量增加，心肌耗氧量明显增加。（2）血管与血压：激动2受体，使骨骼肌和冠状血管扩张，小动脉扩张，外周阻力下降，故舒张压下降；激动1受体，心排出量增加，收缩压升高，故脉压增大。（3）支气管平滑肌：激动2受体，使支气管平滑肌松弛，此作用比肾上腺素略强，也具有抑制组胺等炎性介质释放的作用。（4）其他：增加组织耗氧量、升高血中游离脂肪酸、升高血糖、中枢兴奋。【临床用途】（1）支气管哮喘：采用舌下含或气雾吸入给药，用于控制支气管哮喘的急性发作，起效快而强。（2）房室传导阻滞：采用舌下含或静滴给药，用于治疗、度房室传导阻滞。（3）心脏骤停：常与受体激动药如去甲肾上腺素或间羟胺合用，作心室内注射，抢救心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停。10.肾上腺素：【药理作用及机制】肾上腺素能同时激动和受体，产生较强的和受体激动效应。（1）心脏：肾上腺素能激动心脏上的1受体，使心肌收缩力增强，心率加快，传导加快，心排出量增加；同时又能署长冠状血管，增加心肌血液供应，且作用迅速，是一个强效心脏兴奋药。（2）血管：激动1受体时，使皮肤、年末、肾脏中的毛细血管前阻力血管及其静脉血管明显收缩；当激动2受体时，使骨骼肌血管、冠状动脉舒张。（3）血压：可升血压，但与剂量有关。（4）松弛平滑肌：舒张支气管平滑肌，收缩支气管黏膜血管，抑制肥大细胞释放组胺和慢反应物质等过敏介质，对其他平滑肌也有一定松弛作用。（5）提高代谢：使肝糖原分解，加速脂肪分解，使血中游离脂肪酸升高。【临床用途】（1）心脏骤停：用于溺水、麻醉和手术以外、传染病、房室传导阻滞、药物中毒等所致的心脏骤停。（2）过敏性休克：为治疗过敏性休克的首选药。（3）支气管哮喘：肾上腺素解除支气管痉挛的作用快而强大。但仅用于支气管哮喘的急性发作。（4）牙龈、鼻及手术出血：可用0.1%盐酸肾上腺素的棉球或纱布填塞局部而止血。11.多巴胺：【药理作用及机制】多巴胺不仅能激动、受体，还能激动DA受体。（1）兴奋心脏：直接激动心脏上的1受体，使心肌收缩力加强，心排出量增加。大剂量使心率加快。（2）舒张或收缩血管：低浓度静滴，主要与肾、肠系膜及冠状血管上的D1受体结合，导致肾、肠系膜及冠状血管扩张；大剂量时，激动受体占优势，皮肤、黏膜、肾和肠系膜血管收缩。【临床用途】（1）休克：各种休克首选药，尤其使用语抢救伴有心肌收缩力减弱或尿量减少的休克患者。（2）急性肾功能衰竭：激动DA受体，使肾血管扩张，肾血流量和肾小球滤过率增加，与利尿药合用可治疗急性肾功能衰竭。12.酚妥拉明：【药理作用】该药既能阻断突出后膜的1受体，又能阻断突出前膜的2受体，主要作用为：（1）舒张血管；（2）兴奋心脏：使心收缩力加强，心率加快，心排出量增加；（3）其他作用：该药有拟胆碱作用，兴奋肠胃平滑肌上的M受体，使胃肠蠕动加强和胃酸分泌增加。还有组胺样作用，使皮肤潮红。【临床用途】（1）外周血管痉挛性疾病：如雷诺氏症；（2）去甲肾上腺素外漏：可用酚妥拉明5mg溶于1020ml生理盐水中，作皮下浸润性注射，以防止局部组织因血管收缩发生缺血坏死；（3）休克：使皮肤、黏膜及内脏血管舒张，血压降低，而反射性兴奋交感神经，使心肌收缩力加强，心排出量增加，共同发挥抗休克作用；（4）顽固性心衰：用于治疗其他药物无效的急性心肌梗死及顽固性心衰；（5）嗜铬细胞瘤及阳痿。13.肾上腺素受体阻断药：【分类】（1）1、2受体阻断药：1A类：为无内在活性的1、2受体阻断药，如普萘洛尔等；1B类：为有内在活性的1、2受体阻断药，如吲哚洛尔等。（2）1受体阻断药：2A类：为无内在活性的1受体阻断药，如阿替洛尔等；2B类：为有内在活性的1受体阻断药，如醋丁洛尔等。（3）1、2、受体阻断药，如拉内洛尔。【药理作用】（1）受体阻断作用：该类药物可通过竞争性阻断受体的作用，对心脏、支气管平滑肌等产生的效应有：a抑制心脏：降低心脏的兴奋性，使心收缩力减弱、心率减慢、心排出量减少、心肌耗氧量降低、心房和房室结的传导减慢；b降低血压；c收缩支气管：作用较弱；d减少肾素释放：通过阻断肾小球旁器细胞上的1受体；e抑制脂肪分解及降低血糖。（2）内在拟交感活性：某些受体阻断药与受体结合后，除能阻断受体外，还能部分激动受体，这称为内在拟交感活性，这种作用较弱，副作用也轻。（3）膜稳定作用：稳定心肌细胞膜，产生抗心律失常作用。（4）抑制血小板凝集，减少房水形成。三、作用于中枢神经系统的药物1.地西泮：【药理作用】（1）抗焦虑：在较小剂量时即可明显改善紧张、忧虑、恐惧、激动、市面等焦虑症状。（2）镇静催眠：表现为明显缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，但可延长NREMS时相的第期，明显缩短第期。（3）抗惊厥、抗癫痫：较小剂量可明显对抗戊四氮等药物引起的惊厥。（4）中枢性肌肉松弛：地西泮对猫去大脑僵直和人大脑损伤所引起的肌肉僵直均有明显环节作用，表现除较强的肌肉松弛作用。（5）还用于麻醉前给药。【临床用途】（1）抗焦虑：对各种原因引起的焦虑症均有显著疗效。（2）镇静催眠：目前临床上已取代巴比妥类药物成为最常用的镇静催眠药，还可用于麻醉前给药，以减轻患者的紧张情绪。（3）抗惊厥、抗癫痫：临床可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥等。（4）中枢性肌肉松弛：用于几岁损伤、脑血管以外、局部关节病变、腰肌劳损等中枢或局部病变引起的肌强直或肌肉痉挛等症状。【不良反应】可见头昏、嗜睡、乏力、记忆力下降等症状，也可见精神迟钝、视物不清、头痛、恶心、口干、便秘、排尿困难等。地西泮与乙醇或其他中枢抑制药同时使用时可明显增强其毒性反应。治疗量地西泮毒性小，安全范围较大。地西泮使用时间较长时可产生耐受性，尤其用于催眠时耐受性产生较快。长期使用该药还可产生躯体的神经依赖，如突然停药可出现兴奋、焦虑、失眠、心动过速、呕吐、出汗、震颤甚至惊厥等戒断症状。2.巴比妥类：【分类及其代表药物】（1）长效：巴比妥、苯巴比妥；（2）中效：戊巴比妥、异戊巴比妥；（3）短效：司可巴比妥；（4）超短效：硫喷妥钠。【药理作用】巴比妥类药物对中枢表现出普遍性抑制作用，随着剂量的增加，一次可出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用。中毒剂量可抑制心血管运动中枢和呼吸中枢，甚至导致呼吸麻痹而死亡。（1）镇静、催眠：小剂量巴比妥类可引起安静，并可缓解焦虑、烦躁不安的状态；中等剂量可导致催眠，表现为缩短入睡时间、减少觉醒次数和延长睡眠时间。（2）抗惊厥、抗癫痫。（3）麻醉及麻醉前给药：硫喷妥钠为超短效的巴比妥类药物，静脉注射可用于诱导麻醉；长效及中效巴比妥类药物可用于麻醉前给药，以消除人手术前的紧张情绪。（4）对呼吸系统的影响：大剂量巴比妥类药物对芫荽呼吸中枢有明显抑制作用。治疗量如静脉注射速度过快时也可引起呼吸抑制。（5）对心血管系统的影响：静脉注射较大剂量时，可导致心排出量减少，血压下降，并反射性增加血管外周阻力及加快心率。3.氯丙嗪：【药理作用】（1）对中枢神经系统的影响：a抗神经病作用：治疗剂量的氯丙嗪给正常人服用，可使其活动减少，趋于安静，注意力下降，答话迟缓，对周围食物反应淡漠，但理智正常。精神病患者用药后，除出现上述镇静安定作用外，还可使躁狂症状消失，呈现良好的抗精神病作用。连续用药后可消除经生病患者的幻觉和妄想等症状，使病人回复理智，情绪安定，生活自理。b镇吐作用：小剂量氯丙嗪通过阻断延髓催吐化学感受区的DA受体，大剂量可直接抑制呕吐中枢，产生较强的镇吐作用。但氯丙嗪对刺激前庭所致的呕吐无效。c对体温调节的影响：可抑制下丘脑体温调节中枢，导致体温调节机制失灵，使体温可随外界温度的变化而升降。（2）对自主神经系统的作用：可阻断肾上腺素受体，并且对血管平滑肌有直接舒张作用；还可抑制血管运动中枢。因而导致血管舒张，血压下降。（3）对内分泌系统的作用：DA可促使下丘脑分泌催乳素释放抑制因子、卵泡刺激素释放因子和黄体生成素释放因子，使催乳素释放增加，促性腺急速分泌减少，引起乳房肿大、泌乳、排卵延迟等现象。还可抑制糖皮质激素和垂体生长激素的分泌。【临床用途】（1）精神分裂症：氯丙嗪主要用于精神分裂症的治疗，对急性患者疗效良好，也可用于缓解其他精神病伴有的兴奋、紧张、幻觉和妄想等症状。（2）呕吐和顽固性呃逆。（3）人工冬眠：氯丙嗪配合物理降温措施可使患者体温降至正常体温以下，同时与其他中枢抑制药合用组成“冬眠合剂”，可使患者处于深睡状态。【不良反应】（1）一般不良反应：主要为嗜睡、乏力等中枢抑制症状及视物模糊、眼内压增高、鼻塞、口干、便秘、心动过速、直立性低血压等自主神经系统症状。（2）椎体外系症状：其主要表现为三种反应：a帕金森综合征，b急性肌张力障碍，c静坐不能。长期服用氯丙嗪后，部分患者还可出现一种特殊而持久的运动障碍，表现为口面部不自主的吸吮、舔舌、咀嚼等刻板运动以及广泛性舞蹈样手足徐动症，停药后症状仍长期不消失，称为迟发性运动障碍。（3）内分泌系统反应：长期服用可引起内分泌功能紊乱，患者出现乳房增大、泌乳、月经紊乱、儿童生长迟缓等。（4）过敏反应：常见皮疹、接触性皮炎及光敏性皮炎等。（5）其他：氯丙嗪可诱发癫痫，有惊厥和癫痫史者慎用；冠心病患者易致猝死，应慎用；伴有动脉硬化的老年患者慎用。*4.丙咪嗪：【使用】正常人服药后，可出现镇静、思睡、头晕、血压稍降、口干、视物模糊等作用。抑郁症患者使用后，可使患者情绪提高、精神振奋，明显改善抑郁症状。5.吗啡：【药理作用】（1）中枢神经系统：a镇痛、镇静：吗啡对急性锐痛、慢性钝痛和内脏绞痛都有效，对持续性慢性钝痛作用大于间断性锐痛。b抑制呼吸：治疗量即可易致呼吸，使呼吸频率减慢、潮气量降低，每分通气量减少。c缩瞳。d镇咳：直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失，产生强大的镇咳作用。e其他：兴奋脑干化学感受区。(2)平滑肌：a胃肠道平滑肌：使胃蠕动减慢和排空延迟，抑制消化腺的分泌，提高回盲瓣及肛门括约肌张力，因而易引起便秘。b胆道平滑肌：治疗量吗啡引起但到奥狄括约肌痉挛性收缩，严重者引起胆绞痛。c其他平滑肌：降低子宫张力，提高输尿管平滑肌及膀胱括约肌张力，治疗量吗啡对支气管平滑肌兴奋作用不明显，但大剂量可引起支气管收缩，诱发或加重哮喘。（3）心血管系统：能扩张血管，降低外周阻力，当患者由仰卧位转为直立时可发生直立性低血压。血管扩张和促进组胺释放有关。吗啡对脑循环影响很小，但因抑制呼吸使体内CO2蓄积，引起脑血管扩张和阻力降低，导致脑血流增加和颅内压增高。（4）免疫系统：吗啡对免疫系统的作用主要表现为免疫抑制。【临床用途】（1）疼痛：吗啡对多种疼痛均有镇痛作用。一般仅用于其他镇痛药无效时的疼痛。若已休克，则不用。（2）心源性哮喘：用于左心衰竭突发急性肺水肿所致呼吸困难。（3）腹泻：适用于急、慢性消耗性腹泻以减轻症状，如为细菌感染，应同时服用抗菌药物。【不良反应】（1）一般治疗量吗啡可引起眩晕、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、胆道压力升高甚至胆绞痛、直立性低血压等。（2）耐受性和依赖性：连续用药超过1周，且剂量越大，给药间隔越短，产生耐受性和依赖性也越快。（3）急性中毒：病人主要表现为昏迷、深度呼吸抑制以及瞳孔极度缩小、血压下降、严重缺氧以及尿潴留。呼吸麻痹使致死的主要原因。应进行人工呼吸、适量给氧以及静脉注射阿片受体阻断药纳洛酮等。6.哌替啶（度冷丁）：度冷丁与吗啡比较：相似：镇痛、镇静、呼吸减弱、血压降低、恶心，但作用都较吗啡弱。 不同：无镇咳、无缩瞳、不延长产程、不引起便秘。可用于人工冬眠，2-4h7阿司匹林：【药理作用及机制与临床用途】（1）解热、镇痛：对感冒发热，可使体温降到正常。阿司匹林对轻、中度的体表疼痛，尤其使炎性疼痛如头痛、压痛、神经痛、月经痛和术后创口痛等有明显镇痛作用。（2）抗炎抗风湿：临床上治疗风湿或类风湿性关节炎时，所需水杨酸的血药浓度较高，高浓度时还能清楚炎性组织的过氧化物、羟基及其他自由基。（3）抗血栓形成：血小板产生的血栓素A2使强大的血小板释放及聚集的诱导物，小剂量的阿司匹林可显著减少TXA2水平而对PGI2水平无明显影响，故可最大限度的抑制血小板聚集，较大剂量的阿司匹林能抑制血管壁内PGI2合成酶的活性而减少PGI2的合成，血栓则容易形成。也可使一过性脑缺血发作患者的脑卒中发生率和病死率降低。【不良反应】（1）胃肠道反应：a口服对胃黏膜有直接刺激作用，引起恶心、呕吐、上腹部不适等，b较大剂量时能兴奋延髓催吐化学感受区引起呕吐，c长期服用阿司匹林可致不同程度的胃黏膜损伤，也可使原有溃疡病的患者症状加重，甚至胃出血。（2）凝血障碍：长期使用者凝血酶原合成减少，凝血时间延长。（3）过敏反应：有些哮喘患者服用阿司匹林后可诱发支气管哮喘，称为“阿司匹林哮喘”。（4）瑞夷综合征：对病毒性感染伴有发热的儿童和青年，服用阿司匹林有发生该症的危险。（5）水杨酸反应：是指阿司匹林剂量长期过大引起的中毒反应，表现为头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣，以及实力和听力减退等，应立即停药，静脉滴注碳酸氢钠以碱化尿液，加速水杨酸盐从尿排出。四、作用于循环和血液系统的药物1.钙通道阻滞药：【分类】类：选择性作用于L型钙通道的药物：又分为三个亚类：a类（二氢吡啶类）：硝苯地平、氨氯地平；b类（地尔硫类）：地尔硫卓；c类（苯烷胺类）： 维拉帕米。类：非选择性钙通道调节药：氟桂利嗪、普尼拉明。【药理作用】（1）心脏抑制：a负性肌力：心肌细胞内钙离子减少，心肌收缩力下降，耗氧量降低；b负性频率和负性传导：钙离子内流减少，传导性降低，自律性降低。（2）血管：a舒张血管平滑肌：对动脉作用强，对静脉作用弱；b扩张血管：其作用大于心脏抑制，反射性的兴奋心脏，还能保护血管内皮细胞，逆转血管重构Ca2+增加。（3）其它：a 心室重构：过度生长心脏的各种成分增强；b对心肌的保护作用：对缺血心肌具有良好的保护作用。2.强心苷类：【药理作用及机制】（1）正性肌力作用：即强心苷对心脏有高度的选择性，能够增强正常和衰竭心肌的收缩力。a加强心肌的最高张力和缩短心肌的收缩期；b增加衰竭心脏的输出量：心肌收缩力增强，外周血管反射性的扩张，而使心排出量增加；c能降低衰竭心脏的耗氧量心肌收缩力增强，心排出量增加，心室容积减小，室壁张力的降低及心率的减慢，心肌的总耗氧量是降低的。强心苷正性肌力的作用机理：强心苷的正性肌力作用仅与兴奋收缩耦联的关键物质钙离子密切相关。强心苷能提高心肌细胞店内钙离子的含量，这是强心苷正性肌力作用的基本机制。（2）负性频率作用：即减慢窦性频率，该作用继发强心苷正性肌力作用，是反射性迷走神经活性增强和交感神经活性降低的共同结果。（3）影响心肌电生理特性：a降低窦房结的自律性；b提高浦肯野纤维的自律性；c降低房室节的传导性；d缩短心房肌的有效不应期；e缩短浦肯野纤维的有效不应期。（4）对心电图的影响。（5）影响神经-内分泌功能：a增强迷走神经的活性；b降低交感神经的活性；c血浆肾素和NA分泌减少；d心钠素和内皮松弛因子增加。（6）利尿作用：a心肌收缩力增强，心输出量增加，肾血流量增加，尿量增加；b直接抑制钠钾ATP酶，减少肾小管对钠的重吸收，产生利尿作用。【临床用途】（1）CHF：强心苷对多种原因引起的CHF均有治疗作用。（2）心房颤动。（3）心房扑动。（4）阵发性室上性心动过速。【不良反应】强心苷的不良反应主要为中毒反应。（1）心脏毒性：最为严重，导致各种心率失常，如快速性室性心律失常、缓慢性心率失常。（2）神经系统表现：眩晕、头痛、失眠、疲倦、谵语等症状。（3）胃肠道反应：有厌食、恶心、呕吐、腹泻等症状。（3）视觉障碍：可见黄视绿视和视力模糊等症状。【中毒的防治】（1）去除中毒诱因：低血钾、高血压等。（2）停药及某些合用药。（3）肺心病：老年人应减量。3.抗心绞痛药：【分类及代表药】（1）硝酸酯类及亚硝酸酯类：硝酸甘油等。（2）受体阻断剂：普萘洛尔、美托洛尔。（3）钙通道阻滞药：硝苯地平、地尔硫卓。4.硝酸甘油：【药理作用及机制】硝酸甘油能在平滑肌细胞中和硝酸酯受体结合，被受体的巯基还原成NO，NO能激活平滑肌细胞上的鸟苷酸环化酶，进而增加平滑肌细胞内的cGMP的含量，cGMP再激活平滑肌细胞内中依赖cGMP的蛋白激酶，促使肌球蛋白去磷酸化，而松弛平滑肌。（1）选择性舒张全身静脉：心肌前后负荷降低，心肌耗氧量降低。（2）舒张冠状动脉，增加缺血区的血流量。（3）重新分布冠状动脉的血流量：增加心内膜缺血区的血流量。（4）舒张全身小动脉（作用较弱）。（5）可抑制血小板的聚集和黏附，有利于心绞痛和冠心病的治疗。【临床用途】（1）心绞痛：a预防：缓解急性发作，病作为预防用药，还可用作诊断性的治疗；b适用于各种类型的心绞痛，劳累型效果较好；c疗效确切。（2）急性心肌梗塞：减少心肌耗氧量、增加缺血区血流量、减小梗死范围、【不良反应】（1）舒张血管引起的不良反应：面颊发红、搏动性头痛、眼内压升高、反射性心率加快。（2）大剂量服用时可引起高铁血红蛋白血症。（3）快速的耐受性。五、作用于内分泌系统的药物1.胰岛素：【药理作用】（1）对代谢的影响：a糖代谢：促进G的转运，加速G的氧化和降解，促进糖原的合成，抑制糖原的分解，减少糖异生；b脂肪代谢：增加脂肪酸的转运，促进脂肪的合成和贮存，减少脂肪的分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成；c增加氨基酸的转运，促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。（2）其它：对钾离子的影响，激活Na+K+ ATP酶，促进细胞外的钾离子进入细胞内，加快心率，心肌收缩力增加，肾血流量减少。 【应用】（1）型糖尿病。（2）II型糖尿病，经饮食控制及口服降糖药未能控制者。（3）型糖尿病出现合并症时，重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤、手术的各型糖尿病，同时出现心、脑、肾、眼等疾病。（4）糖尿病发生各种急性或严重并发症时，酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷。（5）胰岛素休克：精神病。【不良反应】（1）低血糖反应：注意鉴别低血糖昏迷、酮症酸中毒昏迷及非酮症性糖尿病昏迷。（2）过敏反应：异体蛋白进入人体所致。（3）反应性高血糖：低血糖代偿性导致生长激素、NA、胰高血糖素、糖皮质激素分泌增多，出现高血糖。（4）局部反应：脂肪萎缩。（5）胰岛素耐受性。2.糖皮质激素类药【分类及代表药】（1）短效：可的松、氢化可的松。（2）中效：泼尼松、泼尼松龙。（3）长效：地塞米松、曲安奈德。（4）外用药物：氟轻松、氟氢可的松。（5）吸入剂：倍氯米松。（药物从短效到长效，抗炎作用增强，影响水盐代谢增强）【药理作用】（1）抗炎作用：特点：a迅速、强大；b对各种原因所引起的炎症都有强大的非特异性抑制作用；c对炎症反应的各阶段均有抑制作用；d抗炎作用的双重性。（2）免疫抑制作用：特点：a对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用；b对免疫反应各环节均有抑制作用；c两重性治疗作用和不良反应。（3）抗内毒素作用：GC能提高机体对细菌内毒素的耐受力，但不能中和与破坏细菌内毒素，对外毒素也无防御作用。（4）抗休克：超大剂量的皮质激素类药物已广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗。（5）影响血液与造血系统：皮质激素对淋巴组织有明显影响，能使淋巴组织萎缩，血循环中淋巴细胞减少；同时，也能使血中单核细胞和酸性粒细胞减少，使红细胞、血红蛋白含量增加，血小板及纤维蛋白原浓度提高。（6）其他作用：a中枢神经系统：能提高中枢神经系统的兴奋性，降低体温调节中枢对体内致热原的敏感性（忘却作用）；b消化系统：能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。（7）影响水盐代谢：不良反应：a醛固酮样作用：保水保钠排钾；b影响钙磷代谢：吸收作用减弱，排泄增强。【临床用途】（1）严重感染或炎症：a严重急性感染：可短期应用大剂量糖皮质激素作辅助治疗，有利于病人度过危险期，但必须合用足量、有效地抗菌药物，但对严重病毒感染仅作突击治疗；b防止炎症后遗症：减少合并症。（2）自身免疫性疾病及过敏性疾病：a自身免疫性疾病：不能根治，需长期使用，常采用隔日疗法；b器官移植：常与环孢素等免疫抑制剂合用；c过敏性疾病：过敏性鼻炎、过敏性休克，一般首先以肾上腺素受体激动药和抗组胺药治疗，病情严重或无效时，才合用糖皮质激素。（3）各种休克：使综合治疗休克的措施之一，对感染中毒性休克，过敏性休克，低血容量性休克效果好。（4）血液病：用于治疗急性淋巴细胞性白血病、再障、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等。（5）局部应用：对接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等都有疗效，宜外用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松。（6）替代疗法：小剂量，急、慢性肾上腺皮质功能减退症、脑垂体前叶功能减退、肾上腺次全切除术后。【不良反应】（1）长期大量应用引起的不良反应：a医源性肾上腺皮质功能亢进症（库欣病）：因长期大剂量使用肾上腺皮质激素所致的三大物质代谢和水盐代谢紊乱，表现为向心性肥胖、满月脸、红色双颊、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、低血钾、高血压、骨质疏松、高血糖倾向、消化性溃疡等；b诱发或加重感染：为糖皮质激素抑制机体防御功能所致，因糖皮质激素还可使原已静止的结核病灶扩散、恶化，故结核病患者必要时应并用足量有效的抗结核药；c消化系统并发症：使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，降低胃肠粘膜的抵抗力，故可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔；d心血管系统并发症：长期应用可引起高血压和动脉粥样硬化；e骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓：促进多种组织蛋白质分解、抑制其合成，减少肠道钙的吸收及增加钙、磷排泄；f神经系统症状：可兴奋中枢神经系统，出现欣快、失眠、易激动等，有精神病、癫痫病史者可诱发精神失常、癫痫病；g青光眼、白内障。（2）停药反应：a肾上腺皮质萎缩或功能不全：长期应用可引起不同程度的肾上腺皮质萎缩和功能不全，发生恶心、呕吐、乏力、低血压甚至发生昏迷、休克等，可适当缓慢停药，连续应用ACTH 7天；b反跳现象：指突然停药或减量过快而致原有疾病复发或恶化，是病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制所致。【用法及疗程】应根据治疗目的和病人病情的性质，结合药物的作用和不良反应，确定制剂、剂量、用药方法及疗程。（1）大剂量突击疗法：主要用于严重中毒性感染及各种休克的治疗。（2）一般剂量长期疗法：用于肾病综合症、顽固性支气管哮喘等，可分为治疗、减量、维持三个阶段：一般开始时口服泼尼松1020mg，每日3次，当产生临床疗效后，逐渐减量指最小维持量，持续数月。（3）小剂量替代疗法：一般采用维持量，可用可的松12.525mg/d，或氢化可的松1020mg/d。（4）隔日疗法：即将2日的总要两在隔日早晨78时一次给予，常采用中效制剂如泼尼松、泼尼松龙。六、化学治疗药物1.抗微生物药：时用于治疗病原微生物感染性疾病的药物，能抑制或杀灭病原微生物，包括抗菌药、抗真菌药和抗病毒药。2.化学治疗：对病原体（微生物、寄生虫及恶性肿瘤细胞）所致疾病的药物治疗，统称为化学治疗，简称化疗。3.抗菌谱：药物的抗菌范围称为抗菌谱。某些抗菌药物抗菌范围较窄，仅作用于单一菌种或局限于一属细菌，称之为窄谱抗菌药，如异烟肼只对抗酸分枝杆菌有效。另一些药物抗菌范围广泛，称为广谱抗菌药，如四环素和氯霉素不仅对革兰阳性细菌和革兰阴性细菌有抑制作用，且对衣原体、肺炎支原体、立克次体及某些原虫等也有高度抑制作用。4.抗菌药物后效应：时指当抗菌药物与细菌短暂接触后，即使药物浓度逐渐降低，甚至低于最小抑菌浓度，仍然对幸存的细菌生长有抑制作用。青霉素后效应较强。5.青霉素类：A天然青霉素【构效关系】青霉素类分为天然青霉素及半合成青霉素两大类，其基本结构时主核6-氨基青霉烷酸（6-APA）和侧链R-两部分组成。侧链上的R经不同化学结构替换，形成了一些