药理学复习指导.doc

传出神经系统受体效应1.肾上腺素受体兴奋时：受体：皮肤、黏膜、内脏血管收缩1受体：心脏兴奋2受体：骨骼肌血管、支气管平滑肌、冠脉舒张2.胆碱受体兴奋时：（1）M受体：心脏抑制；胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、胆道与胆囊收缩；胃肠和膀胱括约肌、血管平滑肌舒张；腺体分泌增加；眼睛瞳孔缩小；（2）N受体：N1效应：神经节兴奋腺体、消化道分泌增加，平滑肌收缩；心血管系统心脏兴奋、血管收缩；骨骼肌收缩。N2效应：骨骼肌收缩第一章总论重要概念（一）1.首过效应（首关效应）：口服药物，首次通过肠黏膜及肝脏即发生转化，使进入体循环药量减少、疗效下降的现象。2.肝药酶诱导：一些药物可使肝药酶的活性增强，加速自身及其他药物的代谢，使药理效应减弱，这类药称为肝药酶诱导剂。如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等。3.肝药酶抑制：一些药物则能抑制或减弱肝药酶活性，可使自身及其他药物代谢减慢，药物活性增强或出现毒性反应，这些药物称为肝药酶抑制剂。如氯霉素、异烟肼等。4.肝肠循环：经胆汁排泄的药物进入十二指肠后可被再吸收重新人血的现象。5.半衰期（t1/2）：血浆中药物浓度下降一半所需的时间，是确定临床给药间隔时间的指标。6.生物利用度（F）：指吸收进入循环的药物相对量和速度，是评价制剂吸收程度的指标。7.峰浓度（Cmax）：血药浓度的峰值。与给药剂量成正比。8.达峰时间（Tmax）：达到峰浓度所需要的时间，与吸收和消除速率有关。9.清除率（CL）：是指机体在单位时间内能将多少升容积血液中的某药全部清除干净，是清除能力总和，用Lh为单位表示，反映药物消除的指标。10.表观分布容积（Vd）：是指在体内达到动态平衡时体内药量与血药浓度的比值。亦指体内药物按血浆中同样浓度分布时所需的体液总容积，并不代表真正的容积。11.药一时曲线下面积（AUC）：反映在某段时间内进入体循环的药量，即药物的吸收程度。（二）药物的不良反应的定义1.不良反应：指不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的反应，包括副作用、毒性反应、后遗效应、停药反应、变态反应、特异质反应、致癌作用、致畸作用等。2.副作用：在治疗剂量下发生的与治疗目的无关的作用。3.毒性反应：长期或大量应用时，药理作用过强引起的伤害性反应。4.后遗效应：停药后血药浓度降至最低有效浓度以下的残存药理效应。5.停药反应：长期服用某些药物，突然停药后原有疾病加剧，又称反跳现象。6.变态反应：少数致敏病人出现的异常免疫反应（与剂量和药理作用无关）。7.继发反应：由于药物治疗作用引起的不良后果。8.特异质反应：某些药物可使少数病人出现特异性的不良反应。（三）区分药物的效价和效能1.效价：指能引起等效反应（一般采用50效应量）的相对浓度或剂量（KD）。反映药物与受体的亲和力，KD值越小，则效价强度越大。2.效能：药物与受体结合产生效应的能力，用最大效应表示，也称效能。（四）有关量效关系的几个概念1.量效关系：药理效应与剂量或浓度的依赖关系。2.量效曲线：以坐标图说明量效关系。3.量反应：药物的效应指标可以用量分级表示者。4.质反应：药物的效应以全或无表示者。5.最小有效量：引起药理效应的最小剂量（浓度）。6.半数有效量ED50：对半数动物有效的剂量。7.半数致死量LD50：能引起50动物死亡的剂量，是评定药物毒性的参数。8.治疗指数（therapeutic index，TI）=LD50ED50，是衡量药物安全性的指标。9.安全范围（safety margin）：LD5ED95，是衡量药物安全性的另一个指标。（五）激动药、拮抗药与亲和力、内在活性的关系1.亲和力：表示药物与受体结合的能力，反映了药物对受体亲和程度的高低，与强度的概念相近。2.内在活性：表示药物与受体结合产生效应的能力，用最大效应表示，与效能的概念相近。药物的内在活性（效应力）反映了药物激动受体的能力。抗菌药物的常用术语 抗菌药 是一类对细菌具有抑制或杀灭作用，用于防治细菌性感染疾病的药物。包括抗生素和人工合成抗菌药物。 抗生素 指某些微生物(细菌、真菌、放线菌等)产生的具有抗病原体作用和其他活性的一类物质。 抑菌药 指仅有抑制病原菌生长繁殖而无杀灭作用的药物，如磺胺类、四环素、氯霉素和红霉素等。 杀菌药 不仅能抑制而且能杀灭病原菌的药物，如-内酰胺类、氨基苷类抗生素。 抗菌谱 每种药物抑制或杀灭病原菌的范围。仅作用于单个菌种或某些菌属的称窄谱抗菌药，如异烟肼仅对结核杆菌有效；抗菌谱广泛者称广谱抗菌药，如四环素类不仅对革兰阴、阳性菌有抗菌作用外，尚对支原体、衣原体、立克次体、螺旋体等也有抑制作用。 化疗指数 是评价化学治疗药物有效性与安全性的指标，通常用某药的动物半数致死量与该药对动物的半数有效量的比值(LD50/ED50)来表示。化疗指数越大，表明该药物的疗效越好，毒性越小，临床应用价值越高。但从安全性意义而言，安全系数(LD5/ED50)及安全界限(LD1/ED99)更具临床价值。抗菌药物的主要作用机制抗菌药物的主要作用机制 抗菌药物主要通过干扰病原菌的生化代谢过程，影响其结构与功能而产生抗菌作用。 (1)抑制细菌细胞壁的合成抗菌药物可抑制敏感细菌细胞壁肽聚糖合成，使细胞壁缺损，菌体内部高渗，水分不断进入，引起菌体膨胀破裂死亡，起到抑菌或杀菌作用。如-内酰胺类抗生素。 (2)抑制细胞膜功能使胞浆膜通透性增加，导致菌体内的氨基酸、蛋白质及离子等物质外漏而发挥抑制或杀灭细菌的作用。包括两性霉素B、多黏菌素、制霉菌素和咪唑类等。 (3)抑制或干扰蛋白质合成(见下表)(4)影响核酸代谢(见下表)常用半合成青霉素作用特点及临床应用各代头孢菌素作用特点及临床应用第一、二、三、四代头孢菌素抗菌作用的比较 (1)对革兰阳性菌作用：四代一代二代三代。 (2)对革兰阴性菌作用：四代三代二代一代。 (3)抗铜绿假单胞菌作用：一、二代无，三、四代有。 (4)抗厌氧菌：一代无，二代弱有，三、四代有。 (5)对-内酰胺酶稳定性：四代三代二代一代。 (6)肾毒性：一代二代三代。 -内酰胺类抗生索与其他抗菌素的合用 (1)丙磺舒+青霉素：竞争肾小管分泌，对青霉素增效。 (2)四环素、氯霉素、大环内酯类+青霉素：拮抗作用，青霉素为繁殖期杀菌药，抑菌药阻碍细菌繁殖，使青霉素不能发挥作用。 (3)氨苄西林+氯唑西林：氨氯西林。两者联用，抗药性互补。 (4)替卡西林+庆大霉素：用于铜绿假单胞菌治疗。 (5)替卡西林+克拉维酸钾：复方制剂，叫替卡西林钠克拉维酸钾 (6)三唑巴坦+哌拉西林：组成制剂他唑西林，两者有良好的药代动力学同步性，可使产酶的耐药菌转为敏感。临床主要用于菌血症、肺炎、烧伤后感染、耐青霉素和氨苄西林的耐药菌等引起的感染，宜与氨基糖苷类抗生素联合应用。 (7)头孢菌素+青霉素类、头孢菌素+氨基苷类：有协同作用。 (8)氨曲南+氨基苷类：可加强对绿脓假单胞菌和肠杆菌属的作用。 (9)克拉维酸+其他-内酰胺类：增强抗菌作用，明显地降低头孢菌素最低抑菌浓度，增效几倍至几十倍。临床用的奥格门汀为克拉维酸与阿莫西林的配伍制剂，替门汀为替卡西林钠及克拉维酸钾配伍制剂，临床主要用于产-内酰胺酶金黄色葡萄球菌、肠球菌所致的感染。 (10)舒巴坦+-内酰胺类：有抗菌协同作用，临床用的舒他西林为舒巴坦和氨苄西林(1：2)配伍制剂，舒普森是头孢哌酮与舒巴坦按1：1的比例配伍制剂，抗菌活性高于头孢哌酮，扩大了头孢哌酮的抗菌谱。 (11)亚胺培南+西司他丁：可保护亚胺培南，防止肾中破坏，使其体内保持活性，该配伍称之为泰能。青霉素过敏反应的预防治疗措施 (1)预防 一问(过敏史)：有青霉素过敏史者禁用。 二试(皮内过敏试验)：凡初次用药或停药3天后再用或用药过程中更换不同批号时均需皮试。 三观察：注射后观察半小时。 其他：避免局部用药，注药时避免过分饥饿并做好急救准备。 (2)治疗首选肾上腺素sc或im，必要时加用糖皮质激素和抗组胺药。 大环内酯类抗生素共性大环内酯类抗生素共性 (1)红霉素易被胃酸破坏，第二代(克拉霉素、阿奇霉素)不易为胃酸破坏，第三代(泰利霉素)对酸稳定。 (2)能广泛分布到除脑组织和脑脊液以外的各种组织和体液。 (3)主要经胆汁排泄，具有肝肠循环。 (4)抗菌谱相对较窄，主要用于革兰阳性菌、革兰阴性球菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体等。通常为抑菌剂，高浓度杀菌。 (5)作用机制是能不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基上，通过阻断转肽作用及mRNA位移，选择性抑制细菌蛋白质合成。 (6)广泛应用于呼吸道、皮肤、软组织等感染。临床用于军团菌病、链球菌感染、支原体、衣原体感染、棒状杆菌感染，也用于对青霉素过敏的葡萄球菌、链球菌或肺炎球菌感染患者。 (7)本类药物之间有不完全的交叉耐药。 (8)毒性较低，不良反应少。 常用大环内酯类抗生素作用特点及临床应用其他抗菌药物比较氨基苷类抗生素共性 (1)化学性质均为碱性，水溶性好，脂溶性差，难于跨膜转运，均多注射给药。 (2)体内过程 胃肠道几乎不吸收，主要分布于细胞外液，不易通过血脑屏障，大部分原形由肾排出。 (3)抗菌谱对G-菌有杀灭作用，对某些G+球菌也有效。与-内酰胺类有协同作用。 (4)抗菌机制影响敏感菌蛋白质合成的全过程，为杀菌药。 始动阶段，抑制70S始动复合物的形成。 肽链延伸阶段，选择性地与30S亚基结合，造成A位歪曲，使mRNA的密码错译，形成异常的、无功能的蛋白质。 终止阶段，阻碍终止因子与核蛋白体A位结合，使已形成的肽链不能释放并阻止70S核蛋白体的解离，导致菌体内核蛋白体耗竭。 此外，影响细胞膜的蛋白质合成，增加膜的通透性，一方面加速药物向胞浆内转运，一方面使细菌细胞必需物外逸而死亡。对静止期细菌作用力也较强。 (5)临床应用用于敏感革兰阴性杆菌引起的全身感染。严重感染需联合用药。 (6)不良反应有不同程度的第8对脑神经损害、肾损害、神经肌肉接头阻滞及过敏反应。常用氨基苷类抗菌药物氨基苷类毒性比较氨基苷类毒性比较 本类抗生素主要副作用是耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻断作用和过敏反应。 (1)卡那霉素、阿米卡星、巴龙霉素和新霉素主要产生耳蜗毒性，奈替米星、庆大霉素、链霉素引起前庭毒性，妥布霉素引起前庭和耳蜗毒性反应机会可能均等。 (2)肾毒性大小依次为新霉素庆大霉素阿米卡星妥布霉素奈替米星链霉素 (3)引起神经肌肉麻痹的程度依次为奈替米星，新霉素链霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素。四环素类抗生素的共性四环素类抗生素的共性 (1)体内过程 口服易吸收，广泛分布于各组织，主要集中在肝、肾、脾、皮肤、牙齿和骨骼等。但米诺环素在无炎症的情况下也能进人大脑，以原形经肾小球滤过排泄，故尿药浓度高，药物进入肠道后可形成肝肠循环。 (2)抗菌作用 主要抑制细菌蛋白质合成的广谱抗生素，高浓度具有杀菌作用。抗菌谱广，对革兰阴性需氧菌和厌氧菌、立克次体、螺旋体、支原体、衣原体及某些原虫等有抗菌作用。对革兰阳性菌的抗菌活性强于革兰阴性菌。 (3)临床应用首选多西环素。立克次体感染，可作首选；衣原体感染，多西环素为首选；支原体感染；螺旋体感染，为最有效药物；霍乱、布鲁菌病首选。 (4)不良反应胃肠道反应；二重感染：真菌病，结肠炎；对骨、牙生长的影响：牙齿黄色沉着，婴儿的骨骼生长抑制；肝损害；维生素8族和维生素K缺乏；肾毒性；偶可过敏。常用四环素类抗菌药物氯霉素类抗生素氯霉素类抗生素 (1)抗菌作用 氯霉素是低浓度具有抑菌作用高浓度具有杀菌作用的广谱抗生素。 抗菌谱：对革兰阳性菌、革兰阴性菌均有抑制作用，对革兰阴性菌作用较强。特别是对伤寒和副伤寒杆菌作用更强，为治疗伤寒的首选药物。对流感杆菌和百日咳杆菌的作用较其他抗生素强，对立克次体感染如斑疹伤寒也有效，对厌氧杆菌及梅毒螺旋体、衣原体、肺炎支原体敏感，对革兰阳性球菌作用不及青霉素和四环素。 抗菌机制：作用于核糖体的50S亚基，通过与rRNA分子可逆性结合，抑制由rRNA直接介导的转肽酶，使肽链不能延伸，从而抑制蛋白合成。 (2)临床应用 氯霉素是一种高效的抗生素，最大的缺点是抑制骨髓，应严格控制使用。仅用于治疗威胁生命的感染：流感嗜血杆菌脑膜炎、立克次体感染。 (3)不良反应 骨髓毒性：可逆性血细胞减少，不可逆再障(致命)； 灰婴综合征； 治疗性休克。可同时应用大剂量氢化可的松预防； 其他反应：长期应用可发生二重感染，出现皮疹、血管神经性水肿等过敏性反应，能拮抗青霉素和氨基糖苷类杀菌药的作用。喹诺酮类抗生素概述 (1)药动学特点 口服吸收良好，可螯合二价和三价阳离子，血浆蛋白结合率低，体内分布广，组织中浓度高于血药浓度，可进人脑脊液，原形经肾脏排出。 (2)抗菌作用(见下表) 喹诺酮类药物的靶酶为细菌的DNA回旋酶及拓扑异构酶，阻碍细菌DNA合成，导致细菌死亡，呈杀菌作用。(3)临床应用泌尿生殖系统感染；肠道感染；呼吸道感染；骨骼系统感染；皮肤软组织的感染；治疗败血症、细菌性脑膜炎、腹膜炎等严重感染。可替代氯霉素作为治疗伤寒的首选药物。 (4)不良反应轻。喹诺酮类药物之间交叉耐药，但本类与其他抗菌药无交叉耐药。常用喹诺酮类抗菌药物磺胺类抗菌药的共性(1)体内过程易吸收的磺胺药口服后主要在小肠上段吸收，难吸收的磺胺药肠。道浓度高。吸收后一部分与血浆蛋白疏松结合，广泛分布于全身，大部分经肾脏排泄，易在肾小管中析出结晶。 (2)抗菌作用抑菌药。 抗菌谱：抗菌谱较广。 革兰阳性菌：肺炎球菌、溶血性链球菌、葡萄球菌、产气荚膜杆菌； 革兰阴性菌：脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌、流感杆菌、肺炎杆菌、伤寒杆菌； 磺胺嘧啶银、磺胺米隆局部应用抗铜绿假单胞菌； 对衣原体、少数真菌、少数原虫也较敏感； 对螺旋体、支原体、病毒感染无效，对立克次体不仅无效，反能刺激其生长。 抗菌机制：结构与PABA相似，与二氢叶酸合酶结合，并竞争拮抗PABA，妨碍二氢叶酸的合成，从而影响叶酸的生成，抑制细菌生长繁殖。 (3)临床应用流行性脑脊髓膜炎；呼吸道感染；泌尿道感染；伤寒；鼠疫；肠道感染；局部软组织或创面感染。 (4)不良反应泌尿系统损害；过敏反应；造血系统反应；新生儿黄疸；中枢神经系统反应。 (5)耐药性 细菌一旦耐药通常为永久性不可逆的，磺胺药之间有交叉耐药性。常用抗真菌药物常用抗病毒药物药理作用及临床应用抗结核病药物常用抗疟药物抗阿米巴病药与抗滴虫病药 甲硝唑 (1)药理作用抗阿米巴；抗滴虫；抗贾第鞭毛虫；抗厌氧菌。 (2)临床应用治疗急性阿米巴痢疾；治疗肠外阿米巴病。 (3)不良反应较少，常见的反应有头痛、恶心、口中金属味、腹泻、腹痛以及白细胞暂时性减少等。 替硝唑 治疗阿米巴痢疾和肠外阿米巴病的疗效与甲硝唑相当，另外也用于阴道滴虫病和厌氧菌感染的治疗。抗血吸虫病药 吡喹酮 (1)药理作用治疗血吸虫病；抗蠕虫作用。 、 (2)临床应用抗血吸虫病；抗蠕虫作用。 (3)不良反应轻微，主要为头晕、头痛、恶心、乏力、肌肉震颤、食欲减退等。常用抗蠕虫药物抗恶性肿瘤药的作用机制及分类按药物作用机制，可分为以下5类：(1)干扰核酸(DNA、RNA)生物合成的药物嘌呤核苷酸合成抑制剂，如巯嘌呤。胸苷酸合成酶抑制剂，如氟尿嘧啶。二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲氨蝶呤。核苷酸还原酶抑制剂，如羟基脲。DNA多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷。(2)直接破坏DNA结构和功能的药物烷化剂：环磷酰胺、白消安。 抗肿瘤抗生素：丝裂霉素、博来霉素。 铂类化合物：顺铂、卡铂。 拓扑异构酶抑制剂：喜树碱类化合物。 (3)干扰RNA转录的药物放线菌素D、多柔比星(阿霉素)、柔红霉素。 (4)影响蛋白质合成和功能的药物 长春碱、长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶、三尖杉酯碱。(5)激素类氨鲁米特、他莫昔芬、氟他胺、肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素。 常用抗肿瘤药物常用抗肿瘤药物 (1)干扰核酸生物合成的药物(抗代谢药)(见下表) 作用于s期细胞，周期特异性抗肿瘤药。(2)直接破坏DNA并阻止其复制的药物(见下表)(3)干扰RNA转录的药物(见下表)(4)影响蛋白质合成的功能和药物(见下表)传出神经系统的分类毛果芸香碱的药物作用及临床应用新斯的明的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应阿托品的药理作用、临床应用及不良反应去甲肾上腺素的药理作用及临床应用肾上腺素药理作用、临床应用、不良反应及禁忌证酚妥拉明的药理作用及主要临床应用普萘洛尔的药理作用、临床应用、不良反应及禁忌证苯二氮卓类和巴比类作用特点比较常用抗癫痫药物的临床应用硫酸镁的药理作用及临床应用氯丙嗪与解热镇痛药对体温的影响比较氯丙嗪长期应用引起的锥体外系不良反应吗啡的药理作用、临床应用及不良反应吗啡的镇痛特点。与解热镇痛药的比较阿司匹林与激素抗炎作用的特点比较常用抗心律失常药的药理作用、临床应用及主要不良反应治疗快速型心律失常的药物选用治疗CHF的药物分类及代表药常用的抗高血压药的药理作用、作用机制及不良反应受体阻断药与硝酸酯类合用对心肌耗氧量的影响利尿药的作用部位与分类平喘药的分类及其作用机制抗消化性溃疡药作用途径组胺H1受体阻断药的药理作用、临床应用及不良反应组胺H1受体阻断药的药理作用、临床应用及不良反应(1)药理作用抗H1受体作用； 中枢抑制作用； 其他作用：苯海拉明、异丙嗪等具有阿托品样抗胆碱作用，止吐和防晕作用较强；此外，咪唑斯汀对鼻塞尚具有显著疗效。 (2)临床应用 皮肤黏膜变态反应性疾病； 防晕止吐； 其他：异丙嗪可与其他药物如平喘药氨茶碱配伍使用，以对抗氨茶碱中枢兴奋、失眠的副作用，同时也对气道炎症起到一定的治疗效果。 (3)主要不良反应 中枢神经系统：反应第一代药物多见镇静、嗜睡、乏力等中枢抑制现象，以苯海拉明和异丙嗪最为明显，驾驶员或高空作业者工作期间不宜使用；第二代H1受体阻断药多数无中枢抑制作用。 消化道反应：口干、厌食、便秘或腹泻等。 其他反应：偶见粒细胞减少及溶血性贫血。糖皮质激素药理作用、主要作用机制、临床应用、不良反应糖皮质激素药理作用、主要作用机制、临床应用、不良反应(1)药理作用 抗炎作用； 免疫抑制； 抗毒作用； 抗休克； 对血液成分的影响； 兴奋中枢神经系统； 影响代谢。 (2)主要作用机制 抗炎机制 基因效应，糖皮质激素与糖皮质激素靶细胞浆内的糖皮质激素受体相结合，影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。 A抑制细胞因子。 B抑制炎症介质。 C抑制N0合成酶。 抗毒作用机制 A稳定溶酶体膜而减少内源性致热、致炎、致痛物质的释放。 B抑制PG的合成。 c直接抑制下丘脑体温调温中枢，使体温下降。 抗休克机制 A加强心肌收缩力，使心输出量增多。 B降