载脂蛋白(a_).doc

脂蛋白（a）的测定及临床意义 脂蛋白（a）（lipoprottein（a）是脂蛋白大分子重要成员之一，也是目前脂蛋白研究的热点。挪威遗传学家Berg1936年首先发现并将其命名为lipoprotein（a），Lp（a）。1975年Dal-hen等研究认为Lp（a）是动脉粥样硬化（AS）的危险因素。1987年Mclean等研究Lp（a）中的Apo（a）与纤溶酶原（Plas-minogen，PLG）具有高度同源性。从而认为Lp（a）不仅是AS的危险因素，而且可能与纤溶系统有关。1988年国际Lp（a）会议将Lp（a）定为冠心病（CHD）独立危险因素。因此，引起人们对Lp（a）遗传学、代谢、功能以及与疾病的联系进行深入研究。 脂蛋白（a）的理化特征 1 Lp（a）的结构及组成 Lp（a）主要由蛋白质、类脂和糖类组成。是载脂蛋白A（Apo A）与载脂蛋白B（Bpo B）两部分以二硫键共价结合的一种LDL1 。Lp（a）的核心部分为中性脂质和Apo B-100分子，其外围包绕着亲水性的Apo（a），两者以二硫键共价连接。其脂质部分与LDL的Apo B-100相同，不同之处是Lp（a）除Apo B-100外还含有Apo（a）。Apo（a）是Lp（a）大特征性糖蛋白成分，只要由特殊结构“Kringle”构成，Kringle是由3个二硫键组成的三套环境结构。2 Lp（a）的特征 （1）颗粒大小的多态性:LP（a）颗粒密度在LDL和HDL之间，约1.0501.100。少量富含TG的Lp（a）密度不稳定型心绞痛组稳定型心绞痛组非冠心病组 ，且是早发冠心病的遗传标记之一。Lp（a）水平愈高，发生冠心病愈早。许多调查证明，分析心肌梗死50岁者的血浆Lp（a）水平升高的阳性率显著高于无冠心病家族史者;穿刺性动脉脑梗塞。有研究显示Lp（a）升高和Apo（a）下降是急性脑梗死患者发病的独立危险因素 。这些都为临床诊断和鉴别诊断提供有力的依据。但也有学者认为高Lp（a）可能不是年轻人脑梗死的危险因素，而高甘油三酯、高血压、心脏病和吸烟与年轻人脑梗塞的发病有关 。 3、 糖尿病 型糖尿病患者血浆Lp（a）水平显著升高，当合并冠心病时Lp（a）进一步升高，可见高Lp（a）血症与DM合并冠心病的发生有关 。许多研究发生糖尿病肾病（DN）患者的尿白蛋白率与血浆Lp（a）呈正相关关系。提示高Lp（a）水平是DN早期诊断指标之一。现在，还不能完全否定Lp（a）是中晚期DN的独立危险因素 。可见，Lp（a）水平在判定病人的病情轻重和血糖控制与否是一项很有参考价值的指标。4、 肾病 在最近一些对尿毒症的研究中证实，C反应蛋白（CRP）与Lp（a）、TG关系密切，提示炎症与脂质代谢之间存在某种关系。Lp（a）不仅是致AS的独立危险因素，也是尿毒症并发心血管事件的独立危险因素 。 5、 炎症 在某些炎症时，如外科手术、急性尿路感染、胆囊感染等都可测出Lp（a）值升高。有些学者认为，Lp（a）是比C反应蛋白（CRP）更敏感的急性时相蛋白，对判断是否有炎症有重要意义 。 6 、激素 甲状腺激素对Lp（a）代谢有影响，甲减患者伴有Lp（a）水平升高。经甲状腺激素替代治疗后，血浆Lp（a）水平明显降低，且治疗前后FT3的变化呈负相关 。另外，绝经后妇女Lp（a）水平的上升，增加了CHD的危险性。 7 、肝病 有报道在严重肝病、肝硬化、肝癌患者Lp（a）水平明显降低，可能与肝脏受损，合成功能下降有关。 8、 其他 曾有报道，海洛因依赖者Lp（a）水平较正常人明显增高，血脂各项指标中有多项异常，其发生AS危险性高于正常人。对此类病人要注意Lp（a）和血脂水平的监测。综上所述，Lp（a）是一种由遗传因素决定的特殊的脂蛋 白，血浆Lp（a）高浓度是动脉粥样硬化和冠心病的独立危险因素已达成共识。除了可以作为心脑血管疾病的一种良好危险因素