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脂肪营养不良综合征Lipodystrophicsyndromes 复兴医院内分泌科赵向府 1 Lipodystrophyisamedicalconditioncharacterizedbycompleteorpartiallossofadiposetissue Insomeofthesedisordersthereisalsotheapparentaccumulationoffatinotherregionsofthebody Introduction 2 Metabolicabnormalities insulinresistance diabetesmellitus hypertriglyceridemia hepaticsteatosis acanthosisnigricans polycysticovariandisease hypertension andproteinurickidneydiseaseTheextentoffatlosscorrelateswiththeseverityofthemetabolicabnormalities 3 脂肪组织营养不良表现代谢活性脂肪组织丧失 伴有或不伴有机械保护性脂肪组织的丧失假性肌肥大 由于皮下脂肪组织丧失而致肌肉组织外形毕露或由于肌肉内脂肪存积 低瘦素 低脂联素水平伴食欲亢进胰岛素抵抗及代谢紊乱糖尿病或糖耐量异常 不伴酮症严重高甘油三酯血症 反复发生胰腺炎脂肪肝伴肝硬化肌细胞及细胞间脂肪浸润轻度高血压 临床特征 4 严重高胰岛素血症黑棘皮多囊卵巢综合征 月经失调 不育卵巢高雄激素血症 女性男性化 多毛 阴蒂肥大肢端肥大样表现 生长加速 但终身高正常或轻度增高其他骨骼畸形肥厚心肌病肾小球肾炎 蛋白尿 临床特征 5 全身性脂肪营养不良先天性全身脂肪营养不良 CongenitalgeneralizedlipodystrophyCGL 获得性全身脂肪营养不良 AcquiredgeneralizedlipodystrophyAGL 部分脂肪营养不良家族性部分脂肪营养不良 FamilialpartiallipodystrophyFPLD 获得性部分脂肪营养不良 AcquiredpartiallipodystrophyAPL 获得性局部脂肪营养不良 AcquiredLocalizedlipodystrophyALL Lipodystrophy的分类 6 1954年由Berardinelli和Seip最先报道 故也称作Seip Berardinelli综合征为常染色体隐性遗传病 多发生在父母近亲结婚的后代目前的文献报道大约有250例 临床上分为3个亚型 CGL1 CGL2 CGL3 95 的CGL与AGPAT2和BSCL2基因突变相关 先天性全身性脂肪营养不良 CGL 7 8 Bothtypesarecharacterizedbyageneralizedlackoffat extrememuscularity acanthosisnigricansinthegroinandaxillae andacromegaloidfeatures PatientswithCGL2haveahigherprevalenceofintellectualimpairmentandcardiomyopathythanthosewithCGL1 两种类型都表现为全身普遍脂肪缺乏 极度肌肉发达 黑棘皮征分布在腹股沟和腋窝 肢端肥大样表现 CGL2智能缺陷和心肌病发病率较CGL1高 9 1946年Lawerence最先报道 又名Lawerence综合征文献报道只有几十例 F M 3 1发病机制 推测与自身免疫相关皮下组织活检可发现脂膜炎某些患者可检出抗脂肪细胞抗体与其他自身免疫病并存临床特征 儿童或成人发病 女性多见 多数青春期开始出现皮下脂肪减少 可累及面部 肢体 躯干及腹内脂肪 但眶后及骨髓腔内脂肪正常 肌肉组织逐渐显著 并逐渐出现肝大 多毛 黑棘皮及代谢紊乱蛋白尿多见 肾活检提示局灶节段硬化或膜性增生性肾小球肾炎 获得性全身脂肪营养不良 AGL 10 儿童 青少年期发病的区域性的脂肪萎缩 合并非萎缩部位的脂肪细胞异常肥大或增生 合并胰岛素抵抗 高脂血症等代谢异常部分有肥厚性心肌病及充血性心力衰竭表现目前报道的基因突变类型至少有5种 家族性部分脂肪营养不良 FPLD 11 12 FPLDtype2的图例 Dunniganvariety的FPLD 由于LMNA的错义突变 LMNA是编码laminA和C的基因 表现四肢和躯干的脂肪萎缩 面颈部的脂肪堆积 尤其是女性 可以有胸腹腔内脂肪堆积 使患者呈现库欣综合征样外貌 13 罕见的常染色体隐性遗传 文献报道约40例TypeA与LMNA基因突变相关 四肢皮下脂肪组织减少 面部 颈部脂肪组织正常或增多 TypeB为全身皮下脂肪组织减少特点 儿童或青春期发病 女性多见 合并生长迟滞 颅面骨畸形 关节痉挛 鸟样面容和牙齿异常 皮肤萎缩 脱发 色素沉着 早老表现 智力正常代谢紊乱 高胰岛素血症 胰岛素抵抗 高脂血症 DM 瘦素水平可正常或偏低 个别有局灶性肾小球硬化 蛋白尿等 Mandibuloacraldysplasia MAD 14 Frontalimagesshowsnarrownose fullcheeks andsmalljaw Theshouldersaresloping Lateralshowsbeakednose smallear andmarkedretrognathia Thehandsshowacrogericskinchanges shortdistalphalangesandcamptodactylyofthefifthfingers 15 文献报道250例左右 大多数为欧洲人后裔特点 面部 上身脂肪萎缩 其他部位脂肪堆积或正常女性多见 儿童或青春期发病 F M 4 8 1约2 3的患者循环补体C3水平降低 约20 发生膜性增生性肾小球肾炎 40 50 在10年进展为ESRD 10 可伴发其他自身免疫病代谢紊乱 高胰岛素血症 DM发生率少 7 获得性部分性脂肪萎缩 Barraquer Simons syndrome 16 Humanimmunodeficiencyvirus HIV infectedindividualstreatedwithhighlyactiveantiretroviraltherapy HAART candeveloplipodystrophy themostprevalenttypeoflipodystrophy upto40 70 ofpatientsonHAARTarereportedtohaveHIV associatedlipodystrophysyndromeWastingoftheface arms legs andbuttocksfataccumulationintheabdomenanddorsocervicalarea LipodystrophyassociatedwithHIVtherapy 17 FatRedistributioninHIV infectedpatientsonHAART 18 HIV感染的患在接受抗病毒治疗 面部 四肢的脂肪萎缩 而腹部脂肪的增多和水牛背 乳房增大 获得性部分性脂肪萎缩 面颈部 上肢 胸部和上腹部的皮下脂肪萎缩下肢的脂肪过多 获得性GL AGL 全身皮下脂肪的丧失开始于青春期 并发症包括严重的胰岛素抵抗 高胰岛素血症 高TG血症和低HDL C 19 characterizedbyalossofsubcutaneousfatfromsmallareasofthebodybutnotinsulinresistanceorothermetabolicabnormalities Drug inducedPresser inducedaspartofararesyndromecalledlipodystrophiacentrifugalisabdominalisinfantilisIdiopathic Localizedlipodystrophies 20 脂肪营养不良病理生理机制和临床表现总结 21 LifestyleModificationDietandNutritionalTherapy ExerciseManagementofDiabetesMetforminThiazolidinediones TZDs ManagementofDyslipidemiaStatins Fibrates Niacin EzetimibeGrowthHormone GH andGrowthHormone releasinghormone GHRH analogsCosmetictreatmentLeptinreplacement 治疗 22 Lipodystrophyisanumbrellatermusedtodescribeadiversegroupofmetabolicdisorderscharacterizedbyeithercompleteorpartiallossoffatwhich