头颈部肿瘤治疗进展

头颈部肿瘤治疗进展 08年ASCO会议综述 江苏省肿瘤医院内科冯继锋 第44届美国临床肿瘤学会 ASCO 年会于2008年5月30日至6月3日在美国芝加哥成功举办 本次会议汇聚了全球数万名肿瘤学界专家 发表大量高水平论文 现就头颈部肿瘤会议内容进行简介 头颈部肿瘤在本次会议上有较多报导 共有126篇摘要 大体上分为以下几个方面 1 靶点药物等新药应用于肿瘤治疗的各个方面 2 传统细胞毒药物的同期放化疗和诱导化疗等 3 与肿瘤疗效 预后等相关的分子指标 4 器官功能保全及治疗相关毒副反应 5 疗效评价及其他 1 本次大会靶点药物等新药在头颈肿瘤治疗中的大量报道给人留下深刻印象 四月洛阳 繁花似锦 126篇头颈肿瘤摘要中 超过1 4 33篇 涉及靶点药物等新药 共报道19个此类药物 Cetuximab avastin Panitumumab tirapazamine vandetanib Sunitinib Lenalidomide bortezomib Pemetrexed Erlotinib Sulindac sorafenib COX 2抑制剂 TNF erade Nimotuzumab gifitinib Thiazolidinedione Tetrathiomolybdate Temoporfin 回顾最新版NCCN关于靶点药物在头颈癌中应用内容 2008 2版本NCCN仅在头颈鳞癌和复发 不能手术切除的头颈癌中推荐单药或与细胞毒药物联合使用Cetuximab Erbitux 爱必妥 cetuximab 西妥昔单抗 C225 针对EGF受体的IgG1单克隆抗体 两者特异性结合后 可抑制癌细胞的增殖 诱导癌细胞的凋亡 减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生 EGFR激活过程示意图 爱必妥抗体的一个片断cetuximab与表皮生长因子受体 EGFR 发生了结合 Erbitux E 在头颈肿瘤中的应用研究 1 2008 Erbitux E 在头颈肿瘤中的应用研究 2 2008 Sunitinib 舒拉替尼 的作用机理 Sunitinib 舒拉替尼 商品名 Sutent 辉瑞公司产品 是一种小分子多激酶抑制剂 对血管内皮细胞生长因子受体 血小板源性生长因子受体和KIT受体都有抑制作用 06年1月获得FDA批准 适应症为胃肠基质细胞癌和进展期肾细胞癌 舒拉替尼的结构式 2008 Sunitinib 舒拉替尼 在头颈部肿瘤中的应用研究 Pemetrexed 培美曲唑 作用机理 Pemetrexed 培美曲唑 商品名 Alimta 是一种抗叶酸代谢的抗肿瘤药物 它通过干扰细胞复制过程中叶酸依赖性代谢过程而发挥作用 抑制胸苷酸合成酶 二氢叶酸还原酶等叶酸依赖性酶 从而干扰胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷的生物合成 培美曲唑机理示意图 Pemetrexed 培美曲唑 在头颈肿瘤中的应用研究 2008 力比泰 贝伐单抗复治HNSCC的II期临床研究 FeinsteinTMetal JClinOncol2008 26 Suppl Abs 6069 贝伐单抗15kg mg力比泰500mg m2每3周方案直到PD或出现不可耐受的毒性 研究结论力比泰联合贝伐单抗虽然伴有出血综合征但对复发 转移的HNSCC疗效令人鼓舞 所有病人均接受VB12 叶酸和地塞米松 2008 力比泰 奥沙利铂局部晚期HNSCC的II期临床研究 ChungCHetal JClinOncol2008 26 Suppl Abs 6039 奥沙利铂85mg kg力比泰500mg m2每2周方案 总共4个周期 研究结论力比泰联合奥沙利铂对局部晚期HNSCC有活性包括叶酸合成和HPV感染在内的高基因表达与缓解相关无已知DNA修复基因与缓解相关 所有病人均接受VB12 叶酸和地塞米松 2008 含力比泰诱导化疗后同步放化疗研究 VillaflorVMetal JClinOncol2008 26 Suppl Abs 6030 诱导化疗吉西他滨1500mg m2力比泰500mg m2第1 14 28天 2周期 同步放化疗卡铂AUC5力比泰500mg m2第1 22 43天 2周期63 70Gy放疗每日1 8 2 0Gy 研究结论在重新进行放疗前进行诱导化疗可能使HNC的病人获益诱导化疗阶段PD的病人预后较差需要进一步的诱导化疗后同步放化疗的临床研究予以验证 所有病人均接受VB12 叶酸和地塞米松 2008 力比泰联合西妥昔单抗同步放疗治疗HNC的I期临床研究 研究结论放疗加用力比泰和西妥昔单抗的方案对既往是否接受过放疗病人都是可行的中性粒细胞减少和照射区毒性反应是主要的毒性但可控制力比泰500mg m2用于既往未接受过放疗病人的推荐剂量与放疗和西妥昔单抗联合使用进入到II期研究 GibsonMKetal JClinOncol2008 26 Suppl Abs 2540 2008 Panitumumab单抗 Panitumumab是第一个完全人源性的针对EGFR的单抗 它与EGFR胞外配体结合 可阻止其与EGF或TGF alpha结合 从而阻断了癌细胞生长 Panitumumab不会导致体内形成任何针对其本身的抗体 Panitumumab作用示意图 Panitumumab联合放化疗在头颈癌中的 期研究 2008 L J Wirth etc abstr6007 Tirapazamine 替拉扎明 抗癌增敏剂 可以在缺氧的条件下破坏DNA双链 一方面是特异性的topo 抑制剂 同时产生氧自由基损伤DNA和抑制细胞增殖 可对放化疗增敏 2008 Tirapazamine联合顺铂 放疗与顺铂放化同期治疗在晚期头颈鳞癌中的 期研究 2008 D Rischin etc abstr6008 研究方法 A组 根治性RT 70Gyin7wks DDP 100mg m2 d1ofwks1 4和7随机分组B组 根治性RT 70Gyin7wks DDP 75mg m2 及T 290mg m2 d d1ofwks1 4和7 T单药 160mg m2 d d1 3ofwks2 3 Tirapazamine联合顺铂 放疗与顺铂放化同期治疗在晚期头颈鳞癌中的 期研究 2008 D Rischin etc abstr6008 Tirapazamine联合顺铂 放疗与顺铂放化同期治疗在晚期头颈鳞癌中的 期研究 2008 D Rischin etc abstr6008 Tirapazamine联合顺铂 放疗与顺铂放化同期治疗在晚期头颈鳞癌中的 期研究 2008 D Rischin etc abstr6008 Vandetanib 凡德他尼 vandetanib是一种合成的苯胺喹唑啉化合物 为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂TKI 可同时作用于肿瘤细胞EGFR VEGFR和RET酪氨酸激酶 还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶 以及丝氨酸 苏氨酸激酶 R I Haddad etc abstr6024 2008 vandetanib同时作用于肿瘤细胞EGFR VEGFR和RET酶模式图 vandetanib在局部晚期和转移性家族性甲状腺髓样癌 MTC 的 期开放性研究 2008 R I Haddad etc abstr6024 vandetanib在局部晚期和转移性家族性甲状腺髓样癌 MTC 的 期开放性研究 2008 R I Haddad etc abstr6024 Tetrathiomolybdate TM 四硫钼酸盐 Tetrathiomolybdate TM 四硫钼酸盐 为有效抗铜药物 临床前实验证明铜为血管生成重要的协同因子 动物实验显示TM使动物处于轻度缺铜状态下 转移实体瘤的血管生成被抑制 F P Worden etc abstr6080 2008 Tetrathiomolybdate 四硫钼酸盐 结构图 Tetrathiomolybdate TM 后续顺铂和5 Fu治疗转移性头颈癌 MHNC 的 期研究 2008 F P Worden etc abstr6080 Tetrathiomolybdate TM 后续顺铂和5 Fu治疗转移性头颈癌 MHNC 的 期研究 2008 F P Worden etc abstr6080 其它靶点药等在头颈肿瘤中的应用研究 2008 2 传统细胞毒药物的同期放化疗和诱导化疗等 1 同期放化疗与TPF 泰素帝 顺铂及5 Fu 新辅助化疗续贯同期放化疗在局部晚期头颈癌的 期随机研究的最终结果 A Paccagnella etc abstr6000 2 在鼻咽癌高发区对于局部晚期鼻咽癌患者同步化放疗的作用 期随机对照试验的meta分析 L Zhang etc abstr6032 Concomitantchemoradiotherapy CT RT vsneoadjuvantchemotherapywithdocetaxel cispaltin 5 fluorouracil TPF followedbyCT RTinlocallyadvancedheadandneckcancer FinalresultsofaphaseIIrandomizedstudy A Paccagnella A Buffoli H Koussis A Gava T Franceschi G Gardani F Valduga F Gaion D Dondi M G Ghi abstr6000 同期放化疗与TPF诱导 同期放化疗在局部晚期头颈癌 期随机研究的最终结果 2008 A Paccagnella etc abstr6000 同期放化疗与TPF诱导 同期放化疗在局部晚期头颈癌 期随机研究的最终结果 2008 A Paccagnella etc abstr6000 随机分组 101例 A组 2cyclesofDDP 20mg m2d1 4 5FU F 800mg m2 96 hourCIwks1and6duringRT 66 70Gy B组 cyclesTPF docetaxel75mg m2 P80mg m2d1 F800mg m296hoursCI every3weeksfollowedbythesameCT RT 研究结果 1 3 4度毒性的比较 同期放化疗与TPF诱导 同期放化疗在局部晚期头颈癌 期随机研究的最终结果 2008 A Paccagnella etc abstr6000 研究结果 2 疗效比较 同期放化疗与TPF诱导 同期放化疗在局部晚期头颈癌 期随机研究的最终结果 2008 A Paccagnella etc abstr6000 同期放化疗与TPF诱导 同期放化疗在局部晚期头颈癌 期随机研究的最终结果 2008 A Paccagnella etc abstr6000 Theroleofconcurrentchemoradiationinthetreatmentoflocallyadvancednasopharyngealcarcinomaamongendemicarea Ameta analysisofthephaseIIIrandomizedtrials L Zhang C Zhao B R Ghimire Y Guo Z Z GuanAbstr 6032 在鼻咽癌高发区对于局部晚期鼻咽癌患者同步化放疗的作用 期随机对照试验的meta分析 2008 L Zhang etc abstr6032 在鼻咽癌高发区对于局部晚期鼻咽癌患者同步化放疗的作用 期随机对照试验的meta分析 2008 L Zhang etc abstr6032 在鼻咽癌高发区对于局部晚期鼻咽癌患者同步化放疗的作用 期随机对照试验的meta分析 2008 L Zhang etc abstr6032 3 与肿瘤疗效 预后等相关的分子指标 2008 2008 介绍本次会议教育集相关内容 2008 本次会议教育集仅有1篇相关文章 2008 头颈鳞状细胞癌的序贯化放疗 联合放 化疗对于很多局部晚期的口咽癌 下咽癌和喉癌患者是标准治疗 诱导化疗后序贯放 化结合治疗显示出很好的前景 目前尚需进一步研究对于诱导化疗后序贯放 化治疗的随机研究正在进行中 本届ASCO会议的两点感受 分子靶点药等新的作用机制药物以前所未有的方式影响和改变着肿瘤治疗的习惯思维和传统模式 2 大量分子靶点药物进入临床以及与预后 疗效相关的分子指标被发现 对我们提出新的 必须面对和妥善解决的问题 2008 传统的细胞毒药物对消除肿瘤 延长患者生