沐舒坦治疗呼吸系统疾病新进展ppt课件

沐舒坦治疗呼吸系统疾病新进展浙江医院呼吸内科钦光跃 弥漫性阻塞 小叶中央型 全小叶型 间隔旁型 肺大泡 肺大泡 急性肺泡出血 毛玻璃样影 特发性肺间质纤维化 大叶性肺结核 小叶性肺结核 04 4 28 沐舒坦的历史 1965年 勃林格殷格翰公司首次将盐酸氨溴索研制成功 一年后申请专利 1978年 首次在德国上市 1979年 发现具有刺激肺表面活性物质分泌的功能 1995年 在中国上市1998年 2004年1季度 中国祛痰剂市场领袖品牌 2004年1季度IMS数据 祛痰药的分类 1 反射性祛痰药 氯化铵 碘化钾2 刺激性祛痰药 桉叶油 安息香酊3 黏液溶解剂 乙酰半胱氨酸 糜蛋白酶4 黏液调节剂 溴已新 沐舒坦5 黏液促排剂 沐舒坦 吉诺通 沐舒坦的药代动力学 吸收 口服经胃肠道吸收完全且快速 约30 35 由于首过效应被肝脏代谢 代谢物经胆道排入小肠后 10 被水解成原形被再度吸收 空腹时0 5 3小时达最高血浓度 平均半衰期7 12小时 分布 口服时生物利用度约90 沐舒坦在全身组织分布迅速 浓度最高的部位为肺脏 沐舒坦可通过胎盘屏障进入羊水 沐舒坦可在乳汁中出现 沐舒坦的药代动力学 代谢 由肝脏代谢成二溴邻氨基苯甲酸 后经结合方式被代谢成葡萄糖醛酸盐及硫酸盐 排泄 90 经由尿 10 由粪便排除 沐舒坦 盐酸氨溴索 是一种常用的祛痰剂 近年来 对其呼吸系统的保护作用倍受关注 沐舒坦独特的作用机制 1 调节浆液与粘液的分泌 使痰液粘性及弹性正常化 增加溶胶层的深度 因而恢复纤毛的活动空间及物理支持 2 增强纤毛摆动 改善粘液纤毛运输系统的功能 易于痰液排出 3 刺激肺泡II型细胞合成及分泌表面活性物质 表面活性物质分泌后 能分布于整个无纤毛区及纤毛区 提高抗生素在肺部的浓度 沐舒坦与抗生素合用 如阿莫西林 红霉素 头孢呋辛 利福平等 可提高抗生素在肺部的浓度 增加抗生素疗效 4 沐舒坦通过双重作用 抑制磷脂酶A2 活化乙酰转移酶来减少游离的花生四烯酸的释放 抗炎及抗氧化特性 沐舒坦抑制支气管上皮细胞的炎症反应 5 沐舒坦对通气机导致肺损伤保护作用的研究 解放军总医院呼吸科 中华医学杂志 2000年第1期第80卷 方法 中华医学杂志 2000年第1期第80卷 30只健康大鼠 常规机械通气组 大潮气量通气组 大潮气量 沐舒坦干预组 蛋白质白细胞肿瘤坏死因子 白细胞介素1 白细胞介素8 肺灌洗液 BALF 肺匀浆 丙二醛超氧化物歧化酶谷胱甘肽 光镜下观察动物肺损伤的程度 组织切片 结果 P 0 0001 P 0 022 P 0 0009 中华医学杂志 2000年第1期第80卷 沐舒坦对蛋白含量和白细胞计数的影响 沐舒坦对炎症细胞因子的影响 P 0 038 P 0 02 中华医学杂志 2000年第1期第80卷 沐舒坦对氧化及抗氧化指标的影响 中华医学杂志 2000年第1期第80卷 沐舒坦对大鼠肺组织结构的影响 常规机械通气组 肺组织HE染色可见肺泡结构完整 肺泡壁无水肿 少量炎症细胞浸润 大潮气量通气组 肺泡壁明显水肿增厚 大量炎症细胞浸润 肺毛细血管充血 肺泡腔内可见蛋白样物质渗出 大潮气量加沐舒坦干预组 肺组织病变程度较大潮气量通气组显著减轻 仅见肺间质的轻度水肿 中华医学杂志 2000年第1期第80卷 结论 炎症细胞因子及氧化 抗氧化系统的失衡在通气机导致肺损伤的病理生理过程中起重要作用沐舒坦通过其抗炎及抗氧化作用对通气机导致肺损伤有显著的保护作用 中华医学杂志 2000年第1期第80卷 盐酸氨溴索对实验性肺纤维化的干预作用 中华结核和呼吸杂志2004年4月第27卷第1期 哈尔滨医科大学附属第二医院呼吸内科 方法 Wistar大鼠60只 对照组 生理盐水 模型组 博莱霉素5mg kg 治疗组 博莱霉素5mg kg 沐舒坦35mg kg 肺匀浆 羟脯氨酸超氧化物歧化酶 SOD 丙二醛 MDA 肿瘤坏死因子 TNF 确定肺泡炎及肺纤维化程度 组织切片 羟脯氨酸 0 01 0 05 0 05 0 05 P值 超氧化物歧化酶 SOD NU mg 丙二醛 MDA mol g 组织病理学 第28天 模型组形成严重纤维化 沐舒坦组未形成明显纤维化 肿瘤坏死因子 TNF g L 肺组织病理学定量分析肺泡炎 分 肺组织病理学定量分析结果肺纤维化 分 机制可能是1 通过抑制博莱霉素所诱导的氧自由基产生或直接清除氧自由基 从而减少SOD消耗 提高肺脏局部抗氧化能力 减轻细胞损伤2 通过减少TNF 生成或释放 干预纤维化形成 结论 沐舒坦 盐酸氨溴索 对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化有显著的治疗作用 氨溴索 沐舒坦 对COPD患者气道炎症影响的临床研究 中华临床医药2003年第4卷第2期 首都医科大学附属北京朝阳医院北京呼吸病研究所 COPD住院患者50例 均采用抗菌活性相似的抗生素治疗 盐酸氨溴索治疗组 25例 盐酸氨溴索90mg 加到5 的葡萄糖液250ml中静滴 Qd 共14天 阳性对照组 25例 除不应用氨溴索外 也不使用激素 NAC 盐酸溴已新等其他祛痰药正常对照组 25例 为55 75岁的健康老人 方法 痰液的采集 患者在入院的第2 11天分别留取痰标本 检测痰液中IL 6 IL 8及TNF 的水平 进行涂片 观察鳞状上皮细胞数 以每高倍视野鳞状细胞数 3个为痰检合格 血液标本检测IL 6 IL 8及TNF 方法 IL 6的水平 P 0 01 P 0 01 痰液 血液 IL 8的水平 P 0 01 P 0 01 痰液 血液 TNF 的水平 P 0 01 P 0 01 痰液 血液 病情评分 P值0 0290 620 IL 6 IL 8及TNF 是参与COPD急性发作期患者炎症反应的重要细胞因子 沐舒坦参与了COPD急性发作期患者气道局部及血清细胞因子的合成和释放 从而抑制了患者气道局部及全身炎症反应过程 沐舒坦的应用有利于COPD患者病情的恢复 结论 沐舒坦提高抗生素在肺组织浓度增加抗生素疗效 呼吸道感染占医院感染的首位 44 7 样本来源 上海18所 床位在400张以上的综合性医院 调查的19235例出院病人 上海市下呼吸道医院感染的回顾性队列研究 中国抗感染化疗杂志2002年6月第2卷第2期 肺部感染造成的损失 P 0 000 P 0 000 上海市下呼吸道医院感染的回顾性队列研究 中国抗感染化疗杂志2002年6月第2卷第2期 31天 18386 1元 合理应用抗生素 确定病原体时间依赖性抗生素的投药原则杀菌作用取决于血与组织中药物浓度超过最低抑菌浓度 MIC 的时间浓度依赖性抗生素的投药原则杀菌作用取决于药峰浓度的高低 峰浓度越高 杀菌所需时间越短 而低浓度较易诱发细菌产生耐药性 肺部感染及其抗生素治疗特点 中国老年学杂志2003年1月第23卷 PK PD相互关系 剂量方案 血清药物浓度vs 时间 吸收分布清除 代谢 排泄 感染部位的药物浓度vs 时间 组织和其他体液中的药物浓度vs 时间 药物动力学 PK 抗微生物效应vs 时间 药理学或毒理学作用 药效学 PD AdaptedfromCraigWA ClinInfectDis1998 26 1 12 这类抗生素的剂量方案目标是获得药物的最大浓度AUC和Cmax与MIC的比值是主要的PK PD参数浓度越高 杀菌速度越快 杀菌效果越明显允许大剂量用药 延长给药间隔 浓度依赖杀菌作用 CraigWA ClinInfectDis1998 26 1 12 举例 氨基糖甙类氟喹喏酮类 关于抗生素剂量临床疗效的PK PD标记物 ReprintedwithpermissionfromSchentagJJetal ClinInfectDis2001 32 Suppl 1 S39 S46 Cmin 谷浓度 半衰期 AUC 高于MIC时间 时间 血清浓度 Cmax 峰浓度 AUC24MIC MIC 这类抗生素的剂量方案目标是延长病原体暴露于抗生素的时间在低倍MIC 4 5倍MIC 药物浓度下就可达到最大杀菌率24小时内药物浓度大于MIC的时间应占50 以上 时间依赖杀菌作用 举例 内酰胺 青霉素 头孢菌素 氨曲南 碳青霉烯 万古霉素 CraigWA ClinInfectDis1998 26 1 12 沐舒坦增加抗生素疗效 沐舒坦与多种抗生素产生协同作用沐舒坦提高抗生素在肺组织的浓度 延长其作用时间联合应用沐舒坦 更利于感染的控制 沐舒坦增加多种抗生素在肺部的浓度 指抗生素联合应用沐舒坦或安慰剂 沐舒坦组的病人肺组织中抗生素浓度相对安慰剂组增加的幅度 总结 一 1 沐舒坦抗炎抗氧化 抑制了患者气道局部及全身炎症反应过程 保护肺功能2 沐舒坦提高抗生素在肺组织的浓度 增加抗生素疗