雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用课件

雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用 中山大学附属第三医院器官移植科 背景和现状 目前 活体器官捐赠已成为主要的器官来源之一 在国内 尤以父母捐赠给子女为多 老年供者的肾功能通常相对不佳 因此 移植术后受者对肾功能的保护显得尤为重要 背景和现状 目前肾移植术后 CNI 霉酚酸酯为主的方案 虽然很好的提高了移植肾中短期存活率 但对长期存活没有达到预期的改善 成就 1年存活率大大提升不足 长期存活率未见显著改善 4 Kaplan Meiersurvivalestimates byera GraftSurvival 0 5 10 15 20 0 00 0 25 0 50 0 75 1 00 Source ANZDATARegistry2006 confirmedthroughUNOS Years 临床表现 进行性蛋白尿 高血压和血肌酐升高 8 慢性移植物肾病CAN 免疫因素 非免疫因素 配型不佳或预致敏 肾功能延迟恢复 急性排斥反应 亚急性或慢性排斥反应 患者依从性差 未达标的免疫抑制方案 供体质量欠佳 缺血性损伤 急性的移植术中损伤及导致的肾功能延迟恢复 高血压 高血脂 CNI类的肾毒性 导致慢性移植物肾病的重要原因 亚临床 慢性排斥反应 移植后CAN发生率99名肾移植患者随访期10年888个肾活检材料 9 术后半年超过50 的患者活检显示CNI CsA 肾毒性的病理表现术后10年几乎所有患者活检均显示CNI CsA 肾毒性的病理表现 CNI的肾毒性不容忽视 10 JeremyChapman 4thWyethAsia PacificTransplantationSymposium 2009 移植后肾功能的监测 肾移植后 GFR的逐步下降最终将导致移植物的丢失 肾移植受者在术后12周随机分组 实验组予MMF Sirolimus 对照组予MMF CNI 结果实验组能更有效地保存肾功能 LebranchuYetal AmJTransplant2009 9 1115 23 主要内容 研究背景研究内容结果和讨论 研究目的 了解将CNI转换为sirolimus 是否能够减少老年活体供肾的肾功能损失 观察指标 肾功能 eGFR 血肌酐 sCr 其他临床并发症 基线资料 供者 基线资料 受者 研究方法 研究方法 MMF及Pred治疗方案两组相同两组均以ATG或巴利昔单抗诱导所有病人已随访3 8年 主要内容 研究背景研究内容结果和讨论 术后1 3年肾功能概况 注 eGFR采用MDRD公式计算 急性排斥反应AR发生情况 CNI治疗组的急性排斥发生率为22 4 雷帕霉素治疗组的急性排斥发生率为24 慢性移植肾功能损伤的发生情况 慢性移植肾功能损伤的发生率CNI治疗组10 3 雷帕霉素治疗组4 0 雷帕霉素组1例 4 因慢性移植肾损害导致移植肾失功 CNI组3例发生慢性移植肾功能损害 1例肾小球肾炎复发 数据分析 左图 JeremyChapman 4thWyethAsia PacificTransplantationSymposium 2009 对1年后sCr异常的患者进行logistic多元回归分析 寻找影响肾功能的危险因素 持续使用CNI药物 急性排斥 女性供肾给男性受者 独立危险因素 移植肾和患者存活率 雷帕霉素组1例患者移植肾丢失 其余移植肾脏全部存活 患者全部存活 其他并发症 讨论 讨论 本研究发现 雷帕霉素治疗组的患者eGFR及sCr明显优于CNI药物治疗组Logistic多元回归分析证实 CNI药物持续治疗导致的移植后1年sCr水平异常 其风险高于CNI药物撤除达9 327倍 对随访的患者有必要进行常规eGFR eGFR可早于血肌酐发现移植肾功能下降可及时进行干预 eGFR计算方法简便只要有Scr数据 年龄以及性别三个条件就可以进行计算 对术后肾功能稳定患者 采用早期撤出CNI以获得满意移植肾长期可以存活率 对术后eGFR平稳者 继续目前免疫抑制剂方案的治疗 对术后eGFR有下降者 可以考虑改变当前的治疗方案 对术后CNI药物副作用明显者 可以考虑转换西罗莫司 总结 保护肾功能 减轻药物肾毒性对改善肾移植术后长期存活的重要性是显而易见