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最新解读 2017年中国2型糖尿病合并血脂异常防治专家共识 2017年12月03日 1 共识修订情况2型糖尿病 T2DM 患者合并血脂异常 可进一步增加大血管和微血管并发症的风险 为了进一步做好T2DM患者的血脂管理工作 中华医学会内分泌学分会对2011年版的 中国2型糖尿病合并血脂异常防治专家共识 进行修订 发表在 中华内分泌代谢杂志 2017年11月第33卷第11期该共识原文分12页 以文字及图表形式向我们介绍2型糖尿病患者合并血脂异常诊治 本文对相关指南重点内容提捡分析 整理 供同行共勉 2 目录 一 前言二 T2DM患者的血脂异常特点及流行病学三 T2DM患者血脂检测时机及监测频率四 T2DM患者的ASCVD危险度评估和治疗目标五 T2DM合并血脂异常患者的血脂管理六 T2DM患者特殊情况下的血脂管理七 T2DM患者血脂管理药物不良事件监测和处理八 T2DM患者常用药物对血脂的影响九 T2DM患者的血脂异常预防策略十 总结 3 一 前言 2型糖尿病是危害人类健康的主要疾病之一 可进一步增加大血管和微血管并发症的风险 是冠心病的独立致病因素 2型糖尿病患者血脂异常的发生率明显高于非糖尿病患者 是2型糖尿病患者心血管并发症发生率增加的一个重要危险因素 4 根据英国前瞻性糖尿病研究显示 血脂异常是糖尿病患者冠心病危险的首要预测因素 5 二 T2DM患者的血脂异常特点及流行病学1 在我国的2型糖尿病患者的血脂谱统计中 以混合型血脂紊乱多见2 我国T2DM患者合并血脂异常的比例高 治疗率 达标率低 临床上应加强对T2DM患者的血脂管理 6 由于血脂异常通常没有明显症状 往往通过体检或发生相应的心脑血管事件得以发现 由于在糖尿病患者中调整血脂的重要性 特别是目前血脂治疗达标率低 因而及早识别2型糖尿病患者血脂异常并给予早期干预 可防治动脉粥样硬化疾病 减少心脑血管事件 降低病死率 其治疗意义与血糖控制相当 7 二 T2DM患者的血脂异常特点及流行病学 多省市心血管病的前瞻性队列研究在1992年对11个省市35 64岁的自然人群共28594人 进行了心血管病危险因素的调查 8 2型糖尿病特征性的血脂谱 空腹及餐后TG水平升高 即使在空腹血糖和TG水平控制正常后往往还存在餐后高TG血症 高密度脂蛋白胆固醇 HDL C 水平降低 胆固醇 TC 水平和低密度脂蛋白胆固醇 LDL C 常或轻度升高 但LDL C发生质变 小而致密的LDL C sLDL C 水平升高 sLDL C富含甘油三酯脂蛋白 triglyceride richlipoprotein TRL 的载脂蛋白B 100 apoB 100 和apoB 40水平升高 apo CIII水平升高 apo CII apo CIII及apo CIII apo E的比值升高 9 排除继发性血脂异常 如甲减等 血脂水平分层 10 三 2型糖尿病患者血脂检测时机及频率 共识指出 2型糖尿病患者在被确诊的同时 就应当检测其空腹血脂谱 包括TG TC HDL C和LDL C 根据基线水平以制定相应的干预策略 11 血脂监测频率 1 如果患者血脂谱正常且无其他心血管风险 共识建议每年至少要进行一次血脂谱的检测 2 有多重心血管风险因素 男性 45岁 女性 55岁 吸烟 肥胖和早发缺血性心血管病家族史等 在诊断糖尿病后应当每三个月监测血脂一次 3 对于血脂谱异常2型糖尿病患者 在起始生活方式干预和药物治疗 以及药物剂量调整期间每1 3个月监测1次血脂谱 此后则建议每3 12个月监测1次血脂谱 12 13 标本采集注意事项 1 受试者准备 采集标本前受试者处于稳定代谢状态 至少2周内保持非高脂饮食习惯和稳定体重 2 采集标本前受试者24小时内不进行剧烈身体活动 避免情绪紧张 饮酒 饮咖啡等 3 采集标本前受试者禁食约12小时 4 除特殊情况外 受试者可取坐位或半卧位接受采血 采血前至少休息5min 5 静脉穿刺时止血带使用不超过1min 6 血液标本保持密封 避免震荡 及时送检 14 心血管危险度的评估 2型糖尿病患者是否需要开始使用调脂药或干预的强度取决于其血脂的水平 所具有的危险因素的严重程度 同时具有的危险因素的数目 因此全面评估心血管综合危险度是防治2型糖尿病患者血脂异常的前提 15 四 T2DM患者的ASCVD危险度评估和治疗目标 高危人群 无CVD 但年龄 40岁并有一个以上CVD危险因素者高血压 肥胖 吸烟 微量蛋白尿 早发缺血性心血管病家族史 年龄 男性 45岁 女性 55岁 女性绝经期后等 无CVD 年龄 40岁 但LDL C 2 6mmol L或合并多个危险因素 16 极高危人群 糖尿病合并心脑血管疾病 糖尿病合并颈动脉斑块 狭窄 糖尿病合并周围动脉病变患者 无论其基线LDL C水平如何 17 18 治疗目标 T2DM患者ASCVD高危人群调脂的主要目标为LDL C 2 6mmol L 次要目标Non HDL C 3 4mmol L 其他目标TG 1 7mmol L T2DM患者ASCVD极高危人群调脂的主要目标为LDL C 1 8mmol L 次要目标Non HDL C 2 6mmol L 其他目标TG 1 7mmol L 19 20 指南推荐 1 所有T2DM合并血脂异常患者均应进行生活方式干预 未达标者接受中等强度的他汀类药物治疗 2 若他汀类药物不耐受 则换用另一种他汀类药物 减低他汀剂量或给药频次 或小剂量他汀合用胆固醇吸收抑制剂依折麦布或PCSK9抑制剂 五 T2DM合并血脂异常患者的血脂管理 五 T2DM合并血脂异常患者的血脂管理 21 指南推荐 3 若LDL C未达到预期目标 需要强化调整生活方式 并中等强度他汀合用胆固醇吸收抑制剂依折麦布或PCSK9抑制剂 4 若他汀治疗前TG 5 6mmol l 服用降T 药物 如贝特类或高纯度鱼油 以减少发生急性胰腺炎的风险 5 若他汀治疗后TG2 3mmol L 可在他汀类药物治疗基础上合用贝特类或高纯度鱼油 一 T2DM合并血脂异常患者血脂管理流程 22 二 生活方式干预 23 指南推荐 T2DM患者的血脂管理均应以生活方式干预为基础 并贯穿T2DM治疗的全过程 推荐 A级证据 生活方式干预不仅有助于降低胆固醇水平 还可对血压 血糖以及整体心血管健康状况产生有益的影响 一些轻度血脂异常的T2DM患者 经有效生活方式干预可将其血脂参数控制在理想范围 生活方式干预的实用建议 24 三 调脂药物治疗 1 降胆固醇治疗2 降TG治疗3 其他药物 1 降胆固醇治疗指南推荐 对于绝大多数T2DM患者 中等强度他汀 可使LDL C水平降低30 一50 是可选的降胆固醇治疗药物 推荐 A级证据 基于疗效 耐受性及治疗费用的考虑 中等强度他汀类药物治疗适合于我国多数T2DM合并血脂异常患者 推荐临床选择效价比高的中等强度他汀 如辛伐他汀20 40mg 匹伐他汀2 4mg 阿托伐他汀10 20mg 26 对于极高危的T2DM患者 除非存在禁忌证 无论其基线LDL C水平如何 均应在生活方式干预的基础上使用中等强度他汀 推荐 B级证据 对于无ASCVD 且不合并其他心血管危险因素的 如果LDL C 2 6mmol L 也应在生活方式干预的基础上使用中等强度他汀 推荐 A级证据 若出现他汀类药物不耐受情况 可换用另一种他汀类药物 减低剂量或给药频次或加用非他汀类的降LDL C药物依折麦布 若血脂未达预期目标 则在强化生活方式干预的同时 合用胆固醇吸收抑制剂依折麦布或PCSK9抑制剂 27 2 降TG治疗指南推荐 如果患者TG 5 6mmol L时 可在生活方式干预的基础上首选降TG药物治疗 如贝特类 或高纯度鱼油 以减少发生急性胰腺炎的风险 推荐 C级证据 经过中等强度的他汀类药物治疗后non HDL C仍不达标者 特别是TG 2 3mmol L 可在他汀类药物治疗基础上加用贝特类药物 建议 B级证据 28 3 其他药物指南推荐 胆固醇吸收抑制剂依折麦布和PCSK9抑制剂可作为他汀不耐受或单药治疗LDL C不能达标时的联合用药 建议 A级证据 29 四 长期维持治疗 30 长期调脂治疗可给患者带来更大的获益 T2DM血脂异常患者的调脂治疗在血脂达标后 仍需长期维持治疗 推荐 A级证据 在治疗期间 需对T2DM患者加强健康教育与管理 强调血脂异常的危害 达标及长期治疗的获益等 提高患者长期治疗依从性 六 T2DM患者特殊情况下的血脂管理 1 T2DM合并肝病或肝功能异常 2 T2DM合并慢性肾病 CKD 3 老年T2DM 31 1 T2DM合并肝病或肝功能异常当血清丙氨酸氨基转移酶 ALT 或天门冬氨酸氨基转移酶AST 2 5 正常上限值 同时总胆红素正常 可观察 无需调整剂量 如血清ALT或AST2 5 3 0 正常上限值时 可减量 如血清ALT或AST 3 正常上限值时 应停药 当ALT恢复正常时 可酌情再次加量或换药 失代偿性肝硬化及急性肝功能哀竭是他汀类药物应用禁忌证 32 六 T2DM患者特殊情况下的血脂管理 六 T2DM患者特殊情况下的血脂管理 2 T2DM合并慢性肾病当合并CKD1 2期 他汀类药物的使用无须减量 当合并CKD3期 除普伐他汀限制使用 阿托伐他汀 辛伐他汀 氟伐他汀 瑞舒伐他汀均无须减量 当合并CKD4期 阿托伐他汀可无须减量 辛伐他汀应减量使用 而氟伐他汀 瑞舒伐他汀 普伐他汀均应限制使用 当合并CKD5期 透析前使用他汀治疗的患者 他汀类药物谨慎续用 不推荐在此期起始他汀治疗 33 六 T2DM患者特殊情况下的血脂管理 2 T2DM合并慢性肾病四用药 34 三 老年T2DM老年人大多有不同程度的肝肾功能减退 或常患多种慢性疾病 需服用多种药物 需注意药物间的相互作用和不良反应 调脂药物剂量的选择需要个体化 起始剂量不宜太大 当老年患者年龄 75岁时 不推荐高强度他汀治疗 推荐中等强度他汀治疗 并根据治疗效果调整调脂药物剂量和监测肝肾功能 肌酸激酶 35 七 T2DM血脂管理中药物不良事件的监测和处理 大多数患者对他汀类的耐受性良好 在服用他汀类药物期间出现肌肉不适无力症状以及排褐色尿时 应及时监测肌酸激酶 注意排除甲状腺功能低下 过度运动等导致的肌肉症状和 或肌酶升高 如果发生或高度怀疑肌炎 应立即停止他汀治疗 长期服用他汀类药物可能引起血糖异常和增加新发糖尿病的风险 研究数据显示 他汀与非诺贝特联用 可进一步改善血脂谱 显著提高血脂达标率 且耐受性良好 因此 可使用他汀与非诺贝特合用 避免与吉非贝齐合用 应用时应加强临床监测 警惕不良反应的发生 36 八 T2DM患者常用药物对血脂的影响 在临床中 T2DM患者一些常用的药物会影响患者的血脂水平 可能会对患ASCVD的风险产生影响 有些药物对血脂的影响可能显著 但大多数影响较小 当T2DM患者同时服用多种药物时 其累积效应不容忽视 因此 临床医师在处方药物时 应该考虑到这些潜在的药物作用 以免使患者承受不必要的风险 37 九 T2DM患者的血脂异常预防策略 治疗性生活方式改变不仅是治疗T2DM患者血脂异常的基础 更是预防T2DM患者血脂异常的根本手段 应教育患者调整饮食结构 并提倡健康生活方式

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