脱髓鞘疾病ppt课件

脱髓鞘疾病 Demyelinatingdiseases 脱髓鞘病的概念 是一组脑和脊髓以髓鞘破坏或脱髓鞘病变为主要特征的疾病 脱髓鞘病的分类 OlekMJ将脱髓鞘疾病按照以下分类 自身免疫性急性播散性脑脊髓炎急性出血性白质脑炎多发性硬化感染性进行性多灶性白质脑病 中毒性 代谢性一氧化碳中毒维生素B12缺乏汞中毒 Minamata病 酒精 烟草中毒性弱视脑桥中央髓鞘溶解症Marchiafava Bignami综合征缺氧放射性血管性Binswanger病 髓鞘代谢的遗传性疾病肾上腺白质营养不良异染性白质营养不良Krabbe病Alexander病Canavan vanBogaert Bertrand病Pelizaeus Merzbacher病苯丙酮尿症 多发性硬化 概念 是一种中枢神经系统脱髓鞘疾病 其特点是白质散在 多发的髓鞘脱失和胶质细胞增生病灶 临床表现复杂有缓解复发的病程 病因和发病机制 病毒感染和自身免疫反应 CNS病毒感染引起的自身免疫病 病毒的某些蛋白质片段与髓鞘蛋白相同或相近 病毒感染后体内T细胞激活 病毒抗体产生 与髓鞘蛋白发生交叉反应 引起髓鞘脱失 遗传因素 双生子研究 易感基因研究单卵双生 发病一致率25 50 异卵双生 5 15 一级亲属患病危险性比普通人群大10 15倍 双生子研究 有一个以上的易感基因多基因遗传HLAregion chromosome66 8other regionsofinterest MS与遗传有关 但不是决定因素 易感基因研究 环境因素 有高 中 低发病区北欧的北纬45 65度之间 北美洲 美国北部 加拿大南部 澳大利亚南部和新西兰为多发性硬化高发病区 为30 80 10万或100 10万 美国南部和南欧为6 14 10万 亚洲为低发病区 为 5 10万 热带 则仅为 1 10万 非洲的Bantu则根本没听说过有多发性硬化 病理 累及大脑半球 视神经 脊髓 脑干和小脑 白质受累为主 病灶位于脑室周围 在室管膜下静脉分布区 毗邻侧脑室和前角 MYELINSTAIN PLAQUESOFDEMYELINATION Episodeofdemyelination Normal Acutestage Chronicstage Results SlowconductionofnerveimpulsesConductionblockFatigue 临床表现 特征表现 时间和空间上的多发发病年龄 10 60岁 高峰20 40岁起病50 有诱因 感冒 发热 感染 外伤 手术 拨牙 分娩 寒冷等 MSaffectsnearlytwiceasmanywomenasmen首发症状 一个或多个肢体无力或麻木 视力减退 复视 等 体征多于症状 可有眼部症状 颅神经损害 言语障碍 运动障碍 感觉障碍 括约肌功能障碍和精神障碍等 视神经71 4 脊髓51 5 脑干45 7 大脑34 3 小脑28 3 痛性强直性痉挛 由躯体某部位开始 向四周迅速扩展 突然发生肌肉强直痉挛 伴剧烈疼痛和皮肤潮红 皮温上升 大汗 持续数秒或数分 发作意误解清楚 EEG正常 刺激皮肤或活动时可诱发 Lhermitte征 当屈颈时 出现一种异常针刺感从背部往下传导至双下肢 脊髓后索受累 2 3 50 10 少见 临床病程分类 v e 1 5 R e l a p s i n g P r o g r e s s i v e 5 辅助检查 脑脊液 细胞数通常不超过50 10 6 蛋白可轻度增高 40 60 IgG鞘内合成率增高 CSFoligoclonalbands OB 阳性 血浆缺如 诱发电位 VEP SEP BAEP 50 90 有一项异常 头颅CT 脑室周围低密度灶 多发性 数毫米到数厘米 无占位效应 13 49 阳性率 增强扫描36 60 阳性率 MRI T1低信号或等信号 T2高信号 阳性率90 以上 多分布于胼胝体 放射冠 小脑幕下等在内的脑室周围白质 T2相异常多不消失 直角脱髓鞘征象 病灶与脑室的长轴垂直 大小数mm至cm 相邻病灶可融合 典型的呈椭园形 可呈条索状 园形或点状 病程小于3年 异常率45 3年 87 MRI未发现病灶的可能因素 病灶直径小于扫描的层间距 病灶在慢性期水肿减轻及髓鞘再生 在侧脑室体部以及下脚的MS病灶在MS常见 在其他疾病不常见 BrainMRIabnormalin97 withdefiniteMS MRIscansofthebrainof25 Year OldWomanwithrelapsing RemittingMS A multipleovoidandconfluenthyperintenselesionsintheperiventricularwhitematterB ninemonthlaterC aftertheadministrationofgadolinium manyofthelesionsdemonstrateringorperipheralenhancement indicatingthebreakdownofthebbb 诊断 多发性硬化的McDonald诊断标准 2000年7月 伦敦 MRI时间上的多发 在临床症状出现后3个月以上 MRI有1个增强病灶 该病灶不是责任病灶 如果没有 需定期随访 随访中出现1个新的T2相病灶或1个新的增强病灶可诊断时间上的多发 MRI空间上的多发 满足下列4点中的3点 1个增强病灶 或没有增强病灶 在T2相上有9个高信号病灶 至少1个幕下病灶 至少1个近皮质病灶 至少3个脑室旁病灶 注 1个脊髓病灶可以代替1个脑部病灶 MRI 脊髓 颈髓 中颈段多见 与纵轴平行 长度不超过两个椎体 横径小于脊髓横径的1 2 分布在周边 一般不伴有脊髓的肿胀 MRI Paty标准 T2相高信号大于等于3个 其中一个邻近侧脑室 用于预测可疑患者进展为临床明确的MS MRI Fazekas标准 T2高信号大于等于3个 并且至少有两个具有以下特征 直径大于5mm 分布在脑室周围 小脑幕下 侧重于鉴别正常人偶见的高信号病灶 治疗 肾上腺皮质激素 甲基强的松龙冲击疗法 1000mg VD 1 日 3 7天 500mg 3天 250mg 3天 125mg 3天 后改甲基强的松龙片 60mg 次 晨顿服 每周减2次 每次减8mg 至44mg 次 而后每周减1次 减去隔日的4mg 直到40mg 隔日 再后 每二周减一次 每次减4mg 至停用 或静滴后改强的松60mg d 口服 约34周 有效率74 8 强的松口服 80mg d 1周 60mg 日 5天 40mg d 5天 30mg d 5天 20mg d 5天 10mg 5天 总疗程4 6周 隔日服付作用小 治疗 免疫抑制 环磷酰胺 1000mg vd 1 月 12 24月 慢性进展型有效 预防复发 氨甲蝶呤环孢霉素A 大剂量丙种球蛋白治疗 0 4g Kg d 5天 月 3 6月 对R R有效 封闭抗体和T细胞 干扰素 是唯一能预防复发的药物 价格昂贵 其他 血浆置换疗法对症