干扰素的发现已有20余年.doc

干扰素的种类及临床应用干扰素的发现已有20余年，初期主要集中在动物干扰素的研究，人干扰素的研究和用于临床防治病毒性疾病及恶性肿瘤仅仅是近10来年的事。干扰素的种类很多国际新的命名法是按其抗原性分为a一干扰素,b一干扰素和y一干扰素三种.旧的命名法中把b一干扰素称为工型Y一干扰素称之为型,按干扰素在生物界的分布有人干扰素、动物干扰素、昆虫干扰素、植物干扰素和细菌干扰素五大类。由于诱生细胞和诱生剂的不同,各国研究与人有关的干扰素不下10种,但口前能大批量生产及用于临床的干扰素只有:人白细胞干扰素、人成纤维细胞干扰素、类淋巴母细胞干扰素三种。人干扰素的种类一，人血白细胞干扰素人血白细胞干扰素亦称a一干扰素或T型千扰素,系采用健康成人新鲜血之白细胞(主要是B淋巴细胞)为诱生细胞,与新城鸡瘟病毒N D V)F系减毒株、或他台病毒(se n d a i viru s)为诱生剂,经过培养、提纯,制备出纯化的人白细胞干扰素。一般每04 om l全血中的白细胞,可制备10“单位干扰素1支。因材料来源困难,产量又较低,价格昂贵难以大量生产和满足临床应用为解决血源困难,国内不少单位采用人脐带血进行小规模生产人脐血干扰素7,8。因脐带血来源较充分,又是废物利用,降低了成本,其单位产量也高。因此,血是生产白细胞干扰素较好的原材料。免疫干扰素也是白细胞干扰素的一种,又称Y一干扰素或1型干扰素。是人血T淋巴细胞加T细胞有丝分裂原:植物血凝素P( H A)、豆蛋白A(C o n一A)或葡萄球菌肠毒素AS( E A)诱生而获得的。免疫干扰素的免疫调节活性比a一干扰素高10一1 0 0 0倍。,抗病毒活性两者相似、抑制冲瘤细胞的活力,免疫干扰素也比a一下扰素高得多。二，淋巴组织细胞干扰素 淋巴组织是一种含有大量淋巴细胞及浆细胞的组织,脾脏、扁桃体、胸腺、淋巴结均属淋巴器官。T细胞在脾脏占淋巴细胞的35一5 0%,B细胞占5 06 5%1 0。法国F a n e o n n ie:等(1 9 5 0)采用手术切除下来峋外伤脾或门脉高压症患者的新鲜脾,制成细胞悬液经仙台病毒诱生,制备淋巴组织细胞干扰素每个脾脏可生产1单位干扰素,相当于15,0 0 m l血液中提出的白细胞生产的干扰素6。国内广州(198 2)采用手术切除下来的新鲜扁桃体制备纯化的淋巴组织细胞干扰素1。因此,脾脏及扁挑体也是生产人干扰素的又一个重要材料来源。三，人成纤维细胞干扰素人成纤维细胞FS一53株是干扰素的高产新株。采用超诱导方案6而制备获得。常用的诱导剂是Po lyl:C、放线菌素D或5,6二氯1一p一D吠喃核糖苯并味哇(D R B)及环已亚胺蛋白抑制剂。人成纤维细胞来源充分,成本低,工大量培养,适于大规模生产成纤维细胞干扰素几乎10%为日一干扰素”此日一干扰素具有人白细胞干扰素相类似的抗病毒、抗细胞繁殖活性。缺点是:成纤维细胞干扰素不稳定,易被多种因素所破坏。4、 类淋巴母细胞干扰素 类淋巴母细胞包括一大类恶性肿瘤细胞。:N am alw a细胞(淋巴瘤)、R a ii细胞、余奴细胞(负咽癌)等。因N a m al w a细胞产生干扰素能力较强,故成为各国目前生产类淋巴母细胞干扰素的首选细胞株。诱生剂亦为N D V或仙台病毒。类淋巴母细胞干扰素的理化特性抗原性与白细胞干扰索相似。N a m a lw a细胞可以人工无限繁殖,干扰索产从较高,成本低,适于大规模生产。目前国外已制备出比活性3 x lo8单位/毫克蛋白高效价的Na二a l二二细胞干扰素洲,而且具备了完善的自动化连续生产工艺流程,是有发展前途的一种廉价干扰素。5、 非淋巴细胞来源的非整倍体细胞干素常用的高产细胞为MG一36株,该细胞来自成骨肉瘤。以诱生剂Pol ylC:、环已亚胺和放线菌素D超诱导方法而制备。M G一36干扰素理化性质与成纤维细胞干扰素柑似。临床上还很少应用。6、 遗传工程干扰素遗传工程干扰素是在分子水平上,在生物体外,用人工方法进行遗传物质(D N A)的重组,改变生物性状,创造生物新品种;也就是根据干扰素的氨基酸序列,人工合成干扰素基因,利用一定的质粒,带入大肠杆菌,建立于扰素的无性增殖系,以达到大量生产干扰素的目的。瑞士和日本首先获得成功。这是干扰素大量生产的一个新途径。干扰素临床应用的安全性目前,内外一致认为:是较理想的广谱抗病毒药物,对某些恶性肿瘤疗效也是肯定无疑的。但是,关于干扰素临床应用的安全性问题,近年各国学者都予以重视鉴于干扰素的种类之多,临床用于治疗病毒性疾病及肿瘤时,应以慎重特别是要提防致癌。干扰素普遍存在的毒性反应,国外报道资料较多“,1,.石,6,症状是:、头痛、寒战、乏力、肌痛、关节痛、干、手脚麻木,少数还可出现:恶心、厌食、眼痛,个别病人有精神错乱、颈强直眼、呵欠、嗜睡等。大剂量使用出现可逆性粒细胞及血小板减少,肝功轻度异常但并不伴有病理变化。干扰素副作用取决于给药途径、疗程和剂址。天然干扰素和D N A重组技术产生的干扰素、纯化和高度纯化的干扰素症状相同。国内各家制备的人白细胞干扰素,不论是粗制品或纯化制品,除少数有一时性发热反应外,在临床上还没有出现更严重的毒性反应。是否与投给的剂量不大有关,尚需探讨。干扰素的副作用取决于给药途径、疗程和剂量,剂量过大时可产生短期发热疲乏、全身不适、痛等所谓“流感样”综合征,但多数可为病人所耐受或于治疗过程中自行消退。可出现自细胞、血小板减少和贫血的暂时性骨髓抑制,停药后压痛、低血压灯快速滴注射)等,但均为可逆性的。国内目前尚未见严重副作用的报道。心肌梗塞和重症高血压患者禁用。二有一定危险性的干扰素类淋巴母细胞一N a m al w a干扰素的安全性间题,国内外均有争论。N a m a lw a细胞来自非洲的Bru ki饥淋巴瘤病人,该细胞含有E 病毒的核抗原,用这种转化细胞制备的干扰素致癌的危险性是存在的。3、 干扰素的前景展望淋巴组织一脾脏、干扰素,只在某些实验室内试制成功,临床应用效果及安全性尚无资料报道。按材料来源和制备工艺推论,应与人白细胞干扰素相似可属于安全的干扰素一类。但需今后大量临床观察资料加以证实。遗传工程干扰素在国外也仅仅是在实验室内研究成功,达到大量生产和广泛用于临床者目前还不多。H ro ni n g等1 5用重组白细胞干扰素治疗8例晚期癌症患者,疗效和毒反应基本和自然干扰素相似。关于遗传工程干扰素的安全性与临床效果如何,尚需今后做大量的临床工作,再加以结论。参考文献1.1.S tr a n d e r,H.e t a l:工n tJC a n e e r, 1 9:4 6 8 ,1 9 7 7 52.G r e e n b r g,圣J.B.e t a l:N E JM 2 9 5盆5 1 7,1 9 7 63.侯云德:干扰素及其临床应用,江苏科学技术出版社,1 9 8 1 4.吴淑华等:微生物学报1尔2 25