急性淋巴细胞白血病治疗进展课件

急性淋巴细胞白血病治疗进展 泰安市中心医院滕清良山东泰安2009 9 19 Semininhematol2009 46 1 64 75 Blood2007 109 8 3189 一 标危急淋的治疗 Blood2008 111 15 1827 02 结论 1 相合Allo SCT在标危ALL CR1具有最好的抗白血病治疗作用和最好的生存效果 2 年老高危病人因为高死亡率而不适用于allo SCT 3 在任何治疗组中单次auto SCT并不优于巩固维持治疗 二 复发急淋的治疗 Blood2007 109 1 944 sex age Timetorelapse Sitetorelapse TreatinCR1 结论 1 CR1的治疗并不影响复发后的治疗 2 性别 年龄 CR1至复发的时间以及复发的部位与生存有关 3 目前的治疗策略很难挽救复发患者 HSCT尤其allo SCT是合适的选择 4 预防复发是长期生存的最好治疗策略 三 新的治疗策略 Semininhematol2009 46 1 76 88 一 新核苷类似物 1 克罗拉滨 clofarabine 单药CR4 25 16 成人16 78 20 儿童 最大耐受剂量40mg m2 成人 52mg m2 儿童 VD 1 2h 连续5天副作用 转氨酶的升高 而不是神经毒性 联合化疗 phaseI clofarabine 20 40mg m2VP 16 75 100mg m2CTX 340 440mg m25天PhaseII clofarabine 40mg m2VP 16 100mg m2CTX 440mg m25天 治疗复发ALL 20例9CR2CR 但plt未达到正常 有效率55 建议 高危病人的一线治疗 2 奈拉滨 nelarabine T细胞比B细胞更加敏感 PhaseI max40mg m2 成人 60mg m2 儿童 神经毒性T ALL7 26 27 CR 儿童 2 13 15 CR 成人 B ALL1 10 10 PR PhaseII 复发难治T ALL1500mg m2 d降级至650mg m2 d 因神经毒性 连用5天 CNSL 400mg m2 dR1 46 39例 CRR R2 25 40例 CNSL 21 28例 FDA T细胞淋巴瘤 白血病第三线治疗药物联合化疗安全性和有效性正在研究 3 Forodesine PhaseII 静脉用药PhaseI 口服B ALL的最有效的药物 二 单抗 1 针对CD20美罗华 1997年第一个治疗应用的单抗 成熟B ALL hyper CVAD HDMTX HDAra C与美罗华交替对比单用hyper CVAD 3年DFS62 vs28 年轻人73 vs50 目前 限用于成熟B ALL和复发的CD20 的儿童B ALL 2 针对CD22 epratuzumab BL22和HA22 epratuzumab 标准诱导方案epratuzumab360mg m2 每周2次 4次 以后每4周1次 15例第一次或晚期复发ALL 9例CR 7例MRD阴性 Epratuzumab是人源化抗CD22单克隆抗体 与CD22结合 通过诱导靶细胞调亡 启动抗体依赖性细胞介导的细胞毒性以及抑制靶细胞的增殖等机制 来治疗自身免疫病及恶性B细胞肿瘤 因为具有高效 低毒 半衰期长等特点 Epratuzumab将在未来的临床治疗中发挥重要作用 BL22 治疗毛细胞白血病取得61 CR 19 PR HA22 无免疫源性 phaseI针对儿童B细胞恶性疾病 3 针对其他膜表面抗原抗CD19单抗抗CD52单抗 alemtuzumab抗CD33单抗 GO 15 20 ALL 三 分子治疗 1 酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼 一线治疗Ph ALL 耐受良好 CRR90 100 改善DFS 达沙替尼 尼罗替尼具有更好的抗Ph 白血病 尤其伊马替尼耐药者 2 其他分子靶向FLT3inhibitors MLL重排ALL法尼基转移酶抑制剂 FTIs tipifarnib lonafarnib 体外实验T ALL优于B ALLDNA甲基化抑制剂5 氮胞苷 地西他滨 ALL病人的去甲基化药物抑制组蛋白去乙酰酶 HDACs depsipeptide 戊酸balproicacid 伏立诺他 vorinostat 丁酸钠 pivaloyloxymethylbutyrate 联合甲基化抑制剂蛋白酶抑制剂 硼替唑咪 可以联合阿糖胞苷和柔红霉素雷帕霉素靶分子 雷帕霉素和第二代 temsirolimus everolimus 和deforolimus 联合DNR MTX丝氨酸 苏氨酸细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 flavopiridolBCL2抑制剂 oblimersenHsp90抑制剂 格莱德霉素 坦螺旋霉素 四 改善药物排泄 门冬酰胺酶 聚乙二醇门冬酰胺酶 PEG ASP FDA最新批准用于新诊断的ALL 重组大肠杆菌门冬酰胺酶 2 脂质体阿糖胞苷 成人 50mg 2w儿童 35mg 2w鞘注 可维持疗效2w 普通阿糖 24h 31例中有5例 16 4次鞘内注射脂质体阿糖胞苷后出现严重的神经毒性 包括癫痫 视乳头水肿 马尾神经综合症 致命的脑炎 1例骶神经根病的不可逆转的马尾综合征 安全性需要更多的研究 3 脂质体蒽环药脂质体柔红霉素 PhaseI用于老年复发白血病低心脏毒性 4 脂质体长春新碱 半衰期长达8小时以上 普通10min 2 4mg 3w便秘 疼痛 周围神经病变轻微 小结 缓解率可以达到74