肾激动药课件

第十章肾上腺素受体激动药 拟交感胺类药 adrenocepteragonists 拟肾上腺素类药 adrenomimeticdrug sympathomimeticamines 分类 1 受体激动药2 受体激动药3 受体激动药 称儿茶酚胺类 Adrenaline Noradrenaline 第一节构效关系与分类 3 4 R1R2R3R4R5adrRNAOHOHOHHH adrOHOHOHHCH3 IspOHOHOHHCH CH3 2 DAOHOHHHH MetaHOHOHCH3H EphHHOHCH3CH3 4 3 不易被MAO氧化 作用时间长 促进NA释放 外周强中枢强 作用短长 一 药理作用 去甲肾上腺素 noradrenaline NA norepinephrine NE 收缩几乎全身小动脉 小静脉小动脉 毛细血管 静脉 大动脉皮肤 粘膜 内脏 肾 肝 骨骼肌例外 冠脉扩张 2 R兴奋 负反馈调节过剧的血管收缩 1 血管 1 心肌 代谢产物腺苷增加 1 2 1 2 心脏 1 收缩力加强 心率加快 传导加速 作用较Adr弱 整体 BP 迷走神经 心率减慢 小剂量 心脏 收缩压升高 血管作用弱 舒张压不变 脉压加大较大剂量时 外周血管强烈收缩 使舒张压 收缩压均上升 脉压变小 3 血压 对机体代谢影响较弱 大剂量时血糖升高使孕妇子宫收缩频率增加中枢作用弱 4 其他 1 治疗上消化道出血NA1 3mg 稀释口服2 嗜铬细胞瘤切除术 交感神经切除术 药物 氯丙嗪 中毒等引起的急性低血压 局部收缩食道 胃粘膜血管 二 临床应用 三 不良反应 1 血管外渗 局部组织缺血坏死2 急性肾功能衰竭 少尿或无尿 用药期间尿量 25ml h3 不可突然停药 避免血压突然下降 选用大静脉给药 普鲁卡因或酚妥拉明局部浸润注射 甘露醇 1 收缩血管作用较NA弱而持久2 既有直接作用 又通过置换 促进NA释放3 易产生快速耐受性4 不易引起心律失常及少尿 故目前临床上作为NA的代用品5 用于心源性 感染性及出血性休克 早期 还用于手术后或脊椎麻醉后的低血压 间羟胺 metaraminol 阿拉明aramine 1 去氧肾上腺素 新福林 1 1 1 R收缩全身血管作用较NA弱 但收缩肾血管较NA强2 瞳孔扩大肌 1 R 瞳孔扩大 且对眼压影响不大 3 鼻黏膜 眼部解充血剂 阵发性室上性心动过速 手术或眼底检查 第三节 受体激动药 一 肾上腺素 adrenaline 由肾上腺髓质分泌 一 药理作用 1 心脏 1 1有利 每搏 分心输出量不利 心肌耗氧量 易致心律失常2 血管 1 2 1R皮肤 粘膜 内脏血管收缩 2R冠脉 肝脏 骨骼肌血管舒张治疗量对脑 肺血管影响不大 1收缩压 1与 2作用抵消舒张压变化不大血管以收缩为主收缩 舒张压单次注射血压呈双相反应 3 血压 与剂量和给药途径相关 治疗量or慢滴 大剂量or快滴 先给 受体阻断剂 Adr出现血压翻转现象 4 平滑肌 支气管 胃肠道 膀胱 子宫 支气管 2 R支气管扩张 肥大细胞 2 R组胺释放 粘膜下血管 1 R水肿5 代谢 机体代谢增加 耗氧量增加20 30 血糖 肝 肌糖原分解 胰岛素释放 脂肪分解 激活甘油三酯酶 平喘 三 临床应用 1 过敏性休克药物或抗原引起首选 1 1 RHr心缩力BP 1 2 R粘膜血管收缩 支气管扩张消除水肿 解除呼吸困难 肌内或皮下给药 危急时静脉注射 3 支气管哮喘仅用于急性发作首选4 与局麻药配伍和局部止血比例1 2500005 开角型青光眼 延缓其吸收 延长麻醉时间 减少吸收中毒 减少麻醉药用量 2 心脏骤停 麻醉 手术意外 溺水 药物中毒等引起的0 25 0 5mg心内注射 心律不齐 出血 CNS紊乱 肺水肿等禁忌症 高血压 器质性心脏病 糖尿病 甲亢 四 不良反应 血管扩张药缓解 二 多巴胺 DA dopamine DA DA受体外周分布在冠状血管 肾 肠系膜 使血管扩张 1 作用远大于 一 药理作用 1 心脏 1 心收缩力及心输出量 较缓和 心率影响小 治疗量不引起心率变化 大剂量才使心率加快 所以较少引起心律失常和心悸 2 对血管和血压 兴奋D1 冠 脑 肾 肠血管 舒张兴奋 皮肤 粘膜血管 收缩一般治疗量对血压影响不大 高浓度兴奋心脏 收缩压 能改善末梢循环 增加血流量 3 肾脏 改善肾功能扩张肾血管排钠利尿 D1受体 1抗休克 对各型都有效 注意补足血容量 是目前最重要的抗休克药 对伴心缩力减弱及尿量减少者疗效较好2与利尿剂合用 解除急性肾衰 二 临床应用 三 麻黄碱 ephedrine 1 性质稳定 可口服2 心血管和支气管作用与Adr相似 但比肾上腺素作用较弱 温和而持久直接 受体间接促进释放NA3 可通过BBB 中枢作用失眠4 反复使用可产生快速耐受性 1 预防支气管哮喘或治疗轻症 2 鼻黏膜充血引起的鼻塞 3 防治某些低血压状态硬膜外和蛛网膜下麻醉引起的 4 缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤粘膜症状 5 临床应用 1 心脏 Hr收缩力传导2 血管和血压 1收缩压 2冠状 骨骼肌血管舒张舒张压 第四节 受体激动药异丙肾上腺素 1 2 isoprenaline 3 支气管 2支气管扩张无 1无消除粘膜水肿4 其他 组织耗氧血糖 弱 FFA 1 支气管哮喘 控制急性发作2 房室传导阻滞 度3 心脏骤停心室自身节律缓慢 房室传导阻滞 窦房功能衰竭并发的4 休克心排出量低 外周阻力高的患者 二 临床应用 二 选择性 受体激动药 1激动药 多巴酚丁胺 dobutamine 特点 1 2与ISP比较 心肌收缩力 心率应用 心外科手术后 心衰 低排量 急性心肌梗死伴有心脏失代偿时的休克不良反应 房颤 室率加快 2激动药 沙丁胺醇 特布他林克伦特罗莱克多巴胺 2 1舒张支气管应用 平喘 8月23日在哥本哈根举行的世界羽联兴奋剂听证会 中国香港选手周蜜将被禁赛两年 感染性休克血压下降 临床多采用多巴胺和阿拉明DA激动 受体 能增强心肌收缩力 增加心排量 对外周血管有轻度收缩 对内脏血管 肾 肠系膜 冠状动脉 有扩张作用 增加血流量阿拉明能使神经末梢NA释放 血管收缩能增加心脏收缩 多巴酚丁胺能较强增加心肌收缩力 增加心排量 在感染性休克心功不全上使用有较大效应NA虽升压效果显著但微循环障碍可进一步加剧 所以晚近提出血管收缩药与血管扩张剂联合使用血管扩张剂不仅要解除微动脉痉挛 而且能降低心脏前后负荷 解除支气管痉挛 有利于通气改善及恢复有效循环血量与组织灌注 使组织代谢酸性产物进入血循环从而得到及时纠正 达到消除休克之目的 休克急救歌诀 休克病理分三期 心源性者最紧急 患者平卧头略低 扩容吸氧是第一 除聚