2 458例孕中期孕妇胎儿唐氏综合征的筛查分析.doc

2 458例孕中期孕妇胎儿唐氏综合征的筛查分析【摘要】目的：探讨孕妇孕中期血清标志物筛查与胎儿唐氏综合征检出的关系。方法：应用Beckman Coulter公司Access全自动分析仪对2 458 例孕中期孕妇血清进行甲胎蛋白(AFP)、总绒毛膜促性腺激素(T-HCG)及游离雌三醇(uE3)3项指标检测，并用专用软件分析，预测胎儿患DS 的风险，风险率1:385定为筛查阳性，再作羊水检查以确认。结果：2 458例孕妇中筛查为阳性者62例(2.52%)，通过自愿作羊水染色体检查，检出唐氏综合征胎儿3例，遗漏1例，检出率为(1.22)。结论：孕中期孕妇血清三联筛查胎儿唐氏综合征是行之有效的方法，可以作为产前筛查的常规手段。 【关键词】 孕中期；唐氏综合征；产前筛查唐氏综合征(Down syndrome，DS)又称21-三体征，是最常见的常染色体病之一，其发生率约占活产新生儿的1/600 1/800。以智力低下和发育迟缓为主要表现。患儿有特殊面容，并伴有多种畸形，25%50%患先天性心脏病，少数有消化道畸形，患急性淋巴细胞白血病也较多。一旦患儿出生，往往给家庭和社会带来沉重的负担，迄今尚无法根治，是产前筛查的重点疾病。我们应用Beckman Coulter全自动微粒子化学发光免疫分析仪对孕14周21周的孕妇血清进行甲胎蛋白(AFP)、总β绒毛膜促性腺激素(Tβ-HCG)、游离雌三醇(uE3)的测定，并用专用分析软件计算其风险率，用于产前筛查DS，现将结果报道如下。1 材料和方法1.1 对象自2003年3月至2008年3月期间，来我院妇产科就诊2 458例孕中期怀单胎孕妇，在孕14周21周以知情、自愿为前提接受筛查。1.2 筛查方法1.2.1 样本收集每例孕妇在规定孕周内抽取外周血3 ml，1 h内离心分离血清，当日测定，否则置4保存3日内测定。1.2.2 测定方法应用美国Beckman Coulter公司生产的Access Immunoassay System分析仪及配套的三联唐氏综合症筛查试剂测定血清甲胎蛋白(AFP) 、总β绒毛膜促性腺激素(T-βHCG)及游离雌三醇(uE3) 3项指标检测,结果分别以μg/L、IU/L及μg/L表示。操作严格按说明进行。1.2.3 风险率计算将三项测定结果及孕妇的出生年月日、末次月经日期、体重、人种及患者是否为胰岛素依赖型糖尿病等资料输入AFP Expert DS风险率专用分析软件(加拿大Benetech公司)，计算出胎儿患唐氏综合症的风险率，胎龄均按B超诊断为准。1.2.4 结果判断风险率截断值按AFP Expert分析系统提示为1:385，当风险率≥1:385时为DS高风险孕妇，建议行羊水染色体核型分析。2 结果2.1 筛查结果2458例中筛出高风险孕妇62例,筛查阳性率1.69%。其中高风险孕妇年龄 35岁的2 360例，≥35岁的98 例，分别占96.01%和3.99%。各年龄组筛查结果(见表1)。2.2 筛出DS患者例数在筛查高风险的62例孕妇中有38例接受羊膜腔穿刺作羊水细胞培养染色体核型分析，最终确诊3例为21-三体，并自愿选择作了引产。2.3 漏筛DS患者例数除已作引产的3例21三体外，在筛查低风险的2396例孕妇所产新生儿经随访并经外周血染色体核型分析证实1例为DS患儿。表1各年龄组筛查结果（略）3 讨论唐氏综合征是胎儿先天缺陷中最常见的一种，其主要特征为严重的先天智力障碍，特殊的面容并常伴有各种先天畸型，一直受到临床医学工作者的关注。为减少DS患儿的出生，在许多国家已普遍采用母血清生化标记物测定结合孕妇的年龄、体重等因数筛查出高风险孕妇，对高风险孕妇再作进一步的确诊试验1。我院通过对2 458例孕妇进行孕中期血清α-FP、T-βHCG、uE3的三联筛查，发现62例DS高危孕妇，进而对筛查阳性的病例进行羊水检查，最终发现了3例DS胎儿，遗漏1例。筛查阳性率为2.52%，检出率为75% (3/4)。文献2,3证明，孕中期孕妇血清三联筛查DS是行之有效的方法。由于筛查结果并不能确诊高危孕妇是否怀有唐氏综合症患儿，因此知情选择非常重要。对孕妇进行筛查前首先要进行宣教，让孕妇及其家人了解唐氏综合症的危害以及筛查的必要性，同时也要让他们了解本方法只是筛查，高危是指孕育DS患儿的风险相对较高，需要进一步检查胎儿染色体；低危是指孕育DS患儿的风险相对较低，但不能完全排除，因为本方法只能筛查出70%左右的患儿。孕妇了解并签订知情同意书后再进行筛查。为确保结果的准确可靠，严格按操作规程检测，对于胎龄，需要通过B超核对。筛查假阴性更应引起关注， Christiaens等4发现所有患先天性心脏病的DS患儿母亲血清筛查都显示低风险率，但引起这一现象的真正原因还不清楚。由于染色体核型分析主要通过羊膜穿刺取羊水中的胎儿脱落细胞或直接穿刺取绒毛、脐静脉血为分析样本，方法技术难度大，要求条件高，均为创伤性操作，有可能引起流产等并发症等愿意，适合技术力量和医疗设备较好的医疗机构开展。目前普遍认为通过三联生化标记物的筛查试验可筛出60%70%DS胎儿，因此筛查试验被认为是当前较经济、简便,对胎儿无侵犯性，便于大规模开展的检查方法，可以作为产前筛查的常规手段。【参考文献】 1Smith-BindmanR,ChuP,BacchettiP,et al. Prenatal screening for Down syndrome in England and Wales and Population-based birth outcomesJ.Am J Obstet Gynecol,2003,189(4):980-985.2Summers AM, Farrell SA,Huang T,et al.Maternal serum screening in Ontario using the trip le marker testJ.J Med Screen,2003,10(3):107-111.3王雅荪,罗军,王慧,等.孕中期11297例母血筛查胎儿唐氏综合征临床分析J.中国优生与遗传杂志,2007,15(1):32-33.4ChristiaensGC,HagenaarsAM,AkkermanC ,et al.Are Down syndrome fetusesdetectedthrough matern