甲状腺功能及相关抗体的检测及临床意义.ppt

甲状腺功能及相关抗体的检测及临床意义 1 主要内容 常见甲状腺功能检查项目及临床意义甲状腺功能在常见甲状腺疾病诊断的应用甲状腺功能在甲状腺疾病治疗中的应用TgAb和TPOAb的应用正常甲状腺病态综合征 2 常用的甲状腺功能检查项目有TH TT3 FT3 TT4 FT4TSH 3 TRH兴奋试验及甲状腺碘摄取率测定 4 相关的免疫学检查 抗甲状腺球蛋白抗体 Tg Ab 抗甲状腺过氧化酶抗体 TPO Ab 5 促甲状腺素受体抗体 TRAb TRAb又分为甲状腺功能刺激性抗体 TSAb 和甲状腺功能抑制性抗体 TABAb 3 TT4和TT3的测定 与TBG结合的甲状腺激素 血清中99 96 的T4 99 60 的T3与蛋白质结合 不具生物学活性 TBG增高 妊娠 雌激素 急性间歇性卟啉病 遗传性TBG增高 新生儿 传染性肝炎 甲减等 TBG减低 肾病综合征 雄性激素 同化类固醇 严重肝功能衰竭 肢端肥大症 外科手术刺激 营养不良 甲亢等 影响结合 TBG水平正常 苯妥英钠 水杨酸盐 保太松 邻对氯苯二乙烷 肝素等 4 T4和T3一般是平行的 甲亢增高 甲减降低 有时T4和T3发生分离 例如T3型甲亢 仅T3增高 而T4正常 多在甲亢早期或复发的初期T3增高先于T4 5 FT4 FT3 游离的 具有生物活性 不受TBG影响 直接反映甲状腺的功能状态来源 甲状腺 血T4全部80 是T4在末梢组织代谢 20 甲状腺 血T3 生物活性 T3 10 T4FT4比FT3更优于甲状腺功能的评价 T3Ab和T4Ab可干扰测定结果 当FT3或FT4异常升高 而临床上并无甲状腺功能改变时 要想到T4或T3抗体的存在 首选FT4 其次FT3 TT3和TT4的测定较少用 6 血清反T3 reverseT3 rT3 T4在外周组织的降解产物为rT3 无生物活性 其水平与T4变化一致 40 T3 40 rT3 T4 7 测定方法 放射免疫法 RIA radioimmunoassay 免疫放射法 IRMA immunoradiometricassay 免疫化学发光法 ICMA immunochemiluminometricassay 时间分辨免疫荧光法 TRIFMA time resolvedimmunofluorometricassay 8 TSH检测 方法最小可测值正常范围为放射免疫分析法 RIA 1 0 2 0mU L 10mU L免疫放射量度分析法 IRMA 0 1 0 2mU L0 4 5 0mU L化学和生物发光分析法0 0l 0 02mU L0 4 5 0mU LTSH与FT4的相互关系 FT4 1倍 TSH 100倍 FT4 1倍 TSH 100倍每人TSH的正常点不同必须牢记 诊断必须临床症状 甲功检查 9 TRH兴奋试验静脉注射TRH200g前后 于O 20 60 120min分别采血测TSH 正常人TSH对TRH有反应 峰值出现在20min TSH增加约2 5倍 垂体性甲减 对TRH无反应 下丘脑性甲减 出现延迟反应 高峰时问延迟到60min出现 甲亢未被控制 TSH呈低或无反应 治愈后TSH呈正常反应 但不根据TRH兴奋试验判断甲亢患者可否停用抗甲状腺药 TRH兴奋试验正常的患者中约l3 在停药后3个月至2年内复发 10 TSH受体抗体 TRAb 测定 TSH受体抗体 TRAb TSH recepterantibodies 甲亢TSAb阳性 甲减TSBAb可呈阳性 TBII和TSAb可作为停药和预测复发的重要指标 已代替T3抑制试验和TRH试验 TSAb具有TSH样的作用 但作用更持久 TSH受体刺激性抗体 TSAb ThyroidstimulatingantibodiesTSH刺激阻断性抗体 TSBAb TSH stimulatingblockingantibody甲状腺生长免疫球蛋白 TGI Thyroidgrowthimmunoglobulins 11 ThyroidFunctionTestsDisordersTSHFT4T4T31 Hyperthyroidisma overt b T3toxicosis NN c subclinical NNN2 Hypothalamic pituitaryhyperthyroidism 3 Primaryhypothyroidisma Overt b mild Nc subclinical NNN4 Hypothalamic pituitaryHypothyroidism N 12 ThyroidFunctionTestsDisordersTSHFT4T4T35 T4supplementtherapyNNNN6 NTIsa LowT4N N b Normal highT4N N N N7 AbnormalconcentrationofTBPa TBGexcessNN b TBGdeficiencyNN 8 T3antibodyNNN T4antibodyN NN 13 甲状腺功能在常见甲状腺疾病中的应用 14 日本甲状腺学会 1999 制定Graves病诊断标准 草案 主要条件次要条件1血FT4升高 2 0ng d1 血FT3升高 40ng L 2血TSH降低 10 并且血TgAb RIA法 阳性率30 70 TSAb阳性 180 血TPOAb RIA法 阳性率20 70 甲状腺超声 最好联用多普勒法 附记 1 也可测定TT4和TBG 以代替FT4测定 2 TRAb和TSAh均阴性时可测吸123I率 24h 20 有意义 3 上述1 3项未经抗甲状腺药治疗在1个月内消失 可作为一过性Graves病处理 4 FT4正常 而眼病明显者 若TRAb和TSAh阴性可按正常甲状腺功能眼病处理确诊 满足主要条件的l 2 3项 15 亚临床甲亢病因 Graves病 自主甲状腺腺瘤 多结节甲状腺肿和甲状腺炎 占全部人群的1 2 每年有5 左右转为显性甲亢 甲功特点 FT4正常 sTSH降低危害 可发展为甲亢 可引起房颤和骨质疏松症 有报告显示心房纤颤患者中约5 是由本病引起 应常规查sTSH FT4和TRAb TSAb 治疗方法 同临床甲亢 可包括手术 放射性碘和ATD 目的 使TSH上升达正常范围 16 最新制定的日本的甲减诊断标准甲减的诊断标准 草案 1原发性甲减 FT4降低 TSH明显升高 l0mU L FT4正常 TSH超过标准值 属于潜在性 注意 一过性甲减的存在 碘过多摄人后 破坏性甲状腺炎恢复期 Graves病放射性碘治疗2 5个月后等 2中枢性甲碱 FT4降低 TSH低一正常一略高 0 lOmU l 除外 甲状腺毒症恢复期 合并重症疾病 使TSH降低的药物 17 对甲减诊治的意义对甲减诊断的灵敏度依次为STSH TSH FT4 T4 FT3 T3TRH兴奋试验可诊断第三甲减老年人原发甲减发生率较高 但老年人T3 T4 FT3 FT4有生理性降低 如甲状腺激素轻度降低 TSH升高不明显时诊断应十分慎重 18 先天性甲减 胎盘的 型脱碘酶活性增加使T4 T3增加羊水和脐血rT3及T3娠20周时羊水rT3 100ng dl 提示胎儿有甲减正常脐血rT3 T3 4 1 如比例下降提示早期新生儿先天性甲低 19 甲状腺功能在治疗中的应用 20 治疗的价值 原发甲减甲状腺激素替代治疗 主观症状及心率可作为参考 激素指标 使药物剂量保持T3及FT3在正常高限 TSH正常 甲状腺癌根治术后 或合并I131治疗 后 确诊复发或转移 全身扫描阳性 及高Tg 10ng ml 疑诊复发或转移 全身扫描阴性 Tg偏高5 10ng ml 用较大剂量T4 使TSH介于0 1 0 4mu L 始终处于抑制状态没有复发现象 服用或停用T4时 Tg分别低于2ng ml或3ng ml 使TSH在正常范围内 亚临床甲减 一般都给予治疗 使TSH浓度达正常范围 21 甲亢治疗中 甲功变化的鉴别及指导药物治疗作用ATD治疗 治疗后2周开始下降 6 8周恢复至正常 次序为 FT4 T4 FT3 T3 TSH 恢复最慢一般需12周左右才能完全恢复正常 TSH受体抗体 TR Ab 如停药 可检测此抗体若为阳性 则停药后复发的机会较多 阴性者 则复发可能比较小 正常值 20 22 TgAb和TPOAb的应用 23 TPOAb和TgAb是AIT的标志性抗体及重要诊断指标TgAb是一组针对Tg不同抗原决定簇的多克隆抗体 以IgG型抗体为主 也有IgA和IgM型抗体TPOAb也是一组针对不同抗原决定簇的多克隆抗体 以IgG型为主 甲状腺过氧化物酶抗体 TPOAb 和甲状腺球蛋白抗体 TgAb 24 TgAb和TPOAb 甲状腺自身特异抗体 TgAb TPOAbIgG亚组分IgGl具有组织损伤作用 故TPOAb IgG1测定将用于临床 方法 以前 间接血凝法测定 其灵敏度不够 目前 RIA测定 IRMA ELISA等方法 灵敏度提高近l0倍 正常值 TgAb 30 TPOAb 15 其实际上表示甲状腺处于活动状态 25 AIT患者 TPOAb和TgAb是AIT的标志性抗体 在AIT中阳性率几乎达到100 桥木甲状腺炎者即便在免疫抑制剂治疗下降低亦缓慢 晚期可转阴 亚临床型甲减患者 若TPOAb和 或TgAb阳性也提示为自身免疫病因GD患者 约50 75 的患者亦伴有滴度不等的TgAb和TPOAb 抗体强阳性较少 约1 3 而弱阳性及中度阳性居多 且呈一过性 半年以内 升高 ATD治疗缓解后 抗体明显阴转接近对照 但甲亢复发后 抗体重新升高 部分散发性甲状腺肿和甲状腺结节患者 常可有两抗体阳性甲状腺癌患者 的TgAb和TPOAb的阳性率也高于正常人群 TPOAb和TgAb的临床意义 26 正常人群 阳性率达5 10 女性显著高于男性 老年人阳性率显著增加 在这部分人群中 TPOAb和 或TgAb阳性常提示以后发生甲减的可能性较大妊娠妇女 TPOAb和 或TgAb阳性的妇女妊娠后抗体的水平可有所下降 而产后又反跳性升高 妊娠早期抗体阳性常常预示产后可能发生产后甲状腺炎 TPOAb和TgAb的临床意义 27 其它自身免疫性疾病 类风湿病 过敏性结肠炎等 此抗体亦可呈现阳性 对指导治疗方案选择 如甲亢者伴两抗体强阳性或持续升高 则有可能是 或合并桥木甲状腺炎 手术及131I治疗均不相宜否则易致甲减或突眼加重 对预测甲亢复发 T4 FT4降至正常 或T3或FT3下降 但TSH抑制未解除 S TSH或RTH试验 或抗体持续阳性 或rT3不下降 或降而复升 皆提示易于复发 难以达长期缓解 28 正常甲状腺病态综合征 euthyroidsicksyndrome ESS 又称非甲状腺疾病综合征 nonthyroidalillnesssyndrome NTIS 是指由于非甲状腺的全身性疾病 手术和禁食引起的甲状腺功能检查的异常 包括 低T3综合征 低T3和T4综合征 高T3 T4综合征 特点 T3或T4 FT3 FT4正常或略低 TSH亦正常或略升高 或略减低rT3 常见的病因 感染性疾病 脓毒血症 各种外科手术后 头部损伤 慢性退行性疾病 心力衰竭 呼吸衰竭 代谢性疾病 异体骨髓移植 糖尿病 营养不良 饥饿 结缔组织疾病 特别是SLE 精神性疾病以及应用大剂量肾上腺皮质激素 激素 治疗时 29 患病率 住院病人 尤其是外科危重病人或ICU病人 约70 T3降低 30 50 T4降低 易与亚临床甲减混淆 机制 是各种疾病状态下的一种自我保护机制 疾病状态下垂体对外周血T3 T4的反应能力下降 组织对T4的摄取减少 T4向T3