5抗精神失常药.ppt

抗精神失常药DrugsforPsychiatricDisorders 南阳医专药理李玲 1 掌握氯丙嗪的药理作用 临床应用 不良反应及注意事项 2 了解氟奋乃静 三氟拉嗪 氟哌啶醇 碳酸锂 丙米嗪的作用特点及临床应用 学习目标 精神失常 psychiatricdisorders 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病 表现为情感 思维和行为异常 可分为 精神分裂症 躁狂症 忧郁症 焦虑症 抗精神失常药 抗精神病药物 抗躁狂药物 抗抑郁药物 抗焦虑药物 常用抗精神失常药物 抗精神病药 抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药 吩噻嗪类氯丙嗪 硫杂蒽类氯普噻吨 其它药五氟利多氯氮平 苯二卓类 舒必利氯扎平 丁酰苯类氟哌啶醇氟哌利多 碳酸锂 米帕明 氟西汀 苯二氮卓类丁螺环酮 第一节抗精神病药 主要用于治疗精神分裂症也用于其他精神病的躁狂症状 精神分裂症是以思维 情感 行为之间不协调 精神活动与现实脱离为特征的常见精神病 分为两型 阳性症状为主 幻觉 妄想 阴性症状为主 情感淡漠 主动性缺乏 对 型疗效好 型疗效差 无效 脑内5 HT能系统功能的缺损GABA神经元的退变NA功能的不足脑内DA系统功能亢进兴奋性氨基酸系统功能低下 精神分裂症的病因学说 PET显示多巴胺在基底核的分布 基底节 大脑皮层 氯丙嗪chlorpromazine 冬眠灵wintermine 主要阻断脑内DA R 是其抗精神病作用机理 也是长期应用产生不良反应的基础 主要肾脏排泄 排泄缓慢 停药后数周仍可检测到其代谢产物 口服吸收不规则 受多因素影响 肝脏代谢 90 与血浆蛋白结合 高亲脂性 易透过血脑屏障 脑内药物浓度高 吸收 分布 代谢 排泄 氯丙嗪体内过程 氯丙嗪阻断的受体种类 DA受体 D2 D1 抗精神病 M 受体 抗胆碱作用 口干 便秘 排尿困难等 H1 受体 镇静 5 HT受体 潜在的抗精神病 黑质纹状体通路 中脑 皮质通路 结节漏斗通路 中脑边缘叶通路 多巴胺能神经通路及主要功能 黑质 纹状体 调控锥体外系运动功能 中脑 皮层 调节认知 思想 感觉 理解 推理能力中脑 边缘叶 调控情绪和感情表达活动 氯丙嗪药理作用 氯丙嗪药理作用 神经安定作用 氯丙嗪与中枢抑制药合用时 后者应适当减量 特点 此作用出现快 但连续用药会耐受 能减少动物的攻击行为 使之驯服 易于接近 在人体可出现安静 活动减少 感情淡漠和注意力下降 环境安静下易入睡 但易唤醒 氯丙嗪药理作用 抗精神病作用 特点 此作用出现慢 但连续用药不产生耐受 机制 主要通过阻断中脑 边缘系统和中脑 皮层系统的D2受体而发挥抗精神病作用 由于同时阻断黑质纹状体中的DA受体 常不同程度引起锥体外系的副作用 氯丙嗪药理作用 对体温调节的作用 抑制下丘脑体温调节中枢 使体温调节失灵 机体随环境温度变化而升降 降温特点 不但降低发热者体温 还能降低正常人体温 注意与解热镇痛药比较 氯丙嗪药理作用 阻断M 受体 作用较弱 口干 便秘 排尿困难等副作用 用何药治疗 氯丙嗪药理作用 Acromegalyandgigantism 肢端肥大症和巨人症 肢端肥大症 垂体瘤 垂体前叶细胞增生 氯丙嗪临床应用 治疗精神病 对急性患者效果显著 对慢性疗效差 对精神分裂症主要用于 型 对 型疗效差甚至加重病情 不能根治 需长期用药甚至终生治疗 氯丙嗪临床应用 治疗神经官能症 对焦虑 紧张 不安 失眠有效 小剂量 呕吐和顽固性呃逆 多种药物 强心苷 吗啡 四环素等 及各种疾病 尿毒症 恶性肿瘤 引起的呕吐 对晕动症 晕车 船 所致的呕吐无效 前庭刺激引起 应用抗组胺药止呕 人工冬眠 氯丙嗪临床应用 用于严重创伤 感染性休克 高热 惊厥 甲亢等 氯丙嗪不良反应 常见不良反应 锥体外系反应 过敏反应 中毒反应 皮疹 肝损 粒细胞减少 对症支持疗法 氯丙嗪不良反应 常见不良反应 中枢抑制症状 嗜睡 淡漠 无力 M受体阻断 口干 便秘 眼压升高 受体阻断 体位性低血压 内分泌系统 乳房肿大 闭经 生长减慢 自主神经系统 药源性精神异常 氯丙嗪不良反应 锥体外系反应1 迟发性运动障碍 迟发性多动症 DA受体数目 敏感性 突触前膜DA释放 氯丙嗪不良反应 锥体外系反应2 抗胆碱药不但无效 反而加重 尽早停药 氯丙嗪不良反应 常见不良反应 锥体外系反应 过敏反应 中毒反应 皮疹 肝脏损害 粒细胞减少 氯丙嗪不良反应 急性中毒反应 洗胃 对症处理 中枢兴奋药氯酯醒 严重者进行血透 昏睡 血压下降至休克 心肌损害 昏迷至死 氯丙嗪歌诀 氯丙嗪 安定剂 精神病人不用急 人工冬眠没问题 镇吐止呃真容易 阻断中枢DA受体 还能影响内分泌 口干视昏与便秘 皆因阻断M受体 也能阻断 受体 血压下降因体位 长期用药须注意 多见反应锥外系 昏迷癫痫应警惕 肝病患者均禁忌 吩噻嗪类抗精神病药作用比较 第二节抗躁狂抑郁症药 抗抑郁药抗躁狂药 躁狂抑郁症 单相型 双相型 可能病因 与脑内单胺类功能失调有关 5 HT缺乏 NA功能亢进 NA功能不足 躁狂 抑郁 抗躁狂药 antimaniadrug 抗癫痫药 卡马西平 丙戊酸盐 碳酸锂 lithiumcarbonate 心境稳定剂moodstabilizer 心境稳定剂moodstabilizer 不是简单的抗躁狂 有调整情绪稳定作用 防止双相情感障碍的复发 治疗躁狂发作时 不会导致情感的逆转 即转向抑郁 碳酸锂 lithiumcarbonate 临床应用 治疗躁狂症 精神分裂症的躁狂兴奋 碳酸锂 lithiumcarbonate 不良反应 抗甲状腺作用 甲低 体重增加 甲状腺肿 锂盐中毒 胃肠道反应 恶心 呕吐 腹泻等与锂盐刺激粘膜有关 抗ADH作用 口渴多尿 锂盐中毒 抢救措施 立即停药 洗胃导泻补生理盐水 促锂盐排出必要时血透 碳酸锂 lithiumcarbonate 癫痫发作 昏迷 意识障碍 甚至死亡 每日进行血锂浓度监测 并调整剂量 锂盐中毒预防 用药期间保持钠的摄入量 避免使用排钠利尿剂 安全范围 0 8 1 2mmol L 治疗浓度 1 5mmol L出现中毒 2 0mmol L严重中毒 抗抑郁药 能消除抑郁症病人的情绪低落 并防止复发 却不会使正常人兴奋 但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作 抗抑郁药 非选择性单胺再摄取抑制药 三环类 5 HT再摄取抑制药 丙米嗪 imipramine 米帕明 多塞平 doxepin 阿米替林 amitriptyline 地昔帕明 desipramine 去甲丙米嗪 氟西汀 amitriptyline 百忧解 三环类抗抑郁药Tricycleantidepressants TCAs 抗抑郁症机制 非选择性抑制NA 5 HT再摄取 丙米嗪 imipramine 米帕明 多塞平 doxepin 阿米替林 amitriptyline TCAs阻断不同的受体可能的不良反应 M受体阻断 口干 便秘 眼压升高 排尿困难 认知功能受损 1受体阻断 体位性低血压 头昏 嗜睡H1受体阻断 镇静 体重增加 丙米嗪药理作用 中枢神经系统 抗抑郁作用 机制 抑制NA 5 HT再摄取 植物神经系统 血管系统 阻断M受体 视力模糊 口干 便秘 低血压 奎尼丁样作用 心律失常 抑制心肌NA再摄取 丙米嗪临床应用 1 治疗各种原因引起的抑郁症内源性 更年期抑郁症效果较好 2 遗尿症 可使尿潴留 3 焦虑和恐怖症 可能与5 HT受体有关 丙米嗪不良反应 常见阿托品样作用 口干 扩瞳 视力模糊 便秘 乏力 肌肉震颤从抑制转为躁狂状态 禁用 前列腺肥大 青光眼患者 易致尿潴留 眼压升高 三环类抗抑郁药作用比较 选择性5 HT再摄取抑制药 氟西汀 amitriptyline 百忧解 全球处方量最大的抗抑郁药 不良反应少而轻 较安全 抗抑郁效果与TCAs相仿或略优 临床应用 1 抑郁症2 神经性贪食症 1 关于氯丙嗪的作用机制哪一项是错的A 阻断DA受体B 阻断 受体C 阻断 受体D 阻断M受体2 关于抗精神病药的临床应用哪一项是错的A 主要用于治疗精神分裂症B 可用于躁狂 抑制症的躁狂状态C 氯丙嗪对放射治疗引起的呕吐有效D 利用其对内分泌影响试用于侏儒症E 氯丙嗪作为 冬眠合剂 成分 用于严重创伤和感染 C D 3 下述有关抗精神病药不良反应哪一项是错的A 体位性低血压是氯丙嗪常见的副作用B 抗胆碱药可有效地翻转迟发运动障碍C 氯氮平几乎无锥体外系症状D 氯氮平最常见的不良反