肝移植免疫抑制药物PPT课件.ppt

1 免疫抑制药物的发展历程 1914 197860年 硫唑嘌呤 Azthioprine AZa 1914 197860年 硫唑嘌呤 1914年 Murphy等发现苯和甲苯可抑制人抗体产生1951年 Medawar等发现糖皮质激素可使兔皮肤移植物存活时间延长1959年 Schwartz等发现6 巯嘌呤可延缓大鼠皮肤移植物的排斥时间1960年 Calne等使用硫唑嘌呤使狗同种肾移植存活时间由7 3天 提高至23 7天 第一阶段 1914年 Murphy等发现苯和甲苯可抑制人抗体产生1951年 Medawar等发现糖皮质激素可使兔皮肤移植物存活时间延长1959年 Schwartz等发现6 巯嘌呤可延缓大鼠皮肤移植物的排斥时间1960年 Calne等使用硫唑嘌呤使狗同种肾移植存活时间由7 3天 提高至23 7天 1914 197865年 硫唑嘌呤 Azthioprine AZa 1914年 Murphy等发现苯和甲苯可抑制人抗体产生1951年 Medawar等发现糖皮质激素可使兔皮肤移植物存活时间延长1959年 Schwartz等发现6 巯嘌呤可延缓大鼠皮肤移植物的排斥时间1960年 Calne等使用硫唑嘌呤使狗同种肾移植存活时间由7 3天 提高至23 7天 非选择性全身细胞分化抑制 第一阶段 1914 197860年 硫唑嘌呤 Azthioprine AZa 1914年 Murphy等发现苯和甲苯可抑制人抗体产生1951年 Medawar等发现糖皮质激素可使兔皮肤移植物存活时间延长1959年 Schwartz等发现6 巯嘌呤可延缓大鼠皮肤移植物的排斥时间1960年 Calne等使用硫唑嘌呤使狗同种肾移植存活时间由7 3天 提高至23 7天 1967年 Starzl将抗淋巴细胞血清用于移植临床1981年 美国研制出粗制OKT3 第二阶段 1967 198114年 OKT3 1967年 Starzl将抗淋巴细胞血清用于移植临床1981年 在美国研制出粗制OKT3 第二阶段 OKT3 1967年 Starzl将抗淋巴细胞血清用于移植临床1981年 美国研制出粗制OKT3 1976年 Borel发现环孢素A具有选择性抑制淋巴细胞增殖和激活的作用1978年 Calne首先将环孢素用于临床肾移植及骨髓移植1987年 Kino等发现新的免疫抑制剂FK5061989年 匹兹堡大学首次将FK506用于肝移植 第三阶段 CsAFK506 1976年 至今 1976年 Borel发现环孢素A具有选择性抑制淋巴细胞增殖和激活的作用1978年 Calne首先将环孢素用于临床肾移植及骨髓移植1987年 Kino等发现新的免疫抑制剂FK5061989年 匹兹堡大学首次将FK506用于肝移植 第三阶段 CsAFK506 1976年 至今 1976年 Borel发现环孢素A具有选择性抑制淋巴细胞增殖和激活的作用1978年 Calne首先将环孢素用于临床肾移植及骨髓移植1987年 Kino等发现新的免疫抑制剂FK5061989年 匹兹堡大学首次将FK506用于肝移植 第三阶段 第二阶段 第一阶段 直接抑制参与免疫反应的细胞FK506 AzaFK506 1914年 1978年 1914年 Murphy等发现苯和甲苯可抑制人抗体产生1951年 Medawar等发现糖皮质激素可使兔皮肤移植物存活时间延长1959年 Schwartz等发现6 巯嘌呤可延缓大鼠皮肤移植物的排斥时间1960年 Calne等使用硫唑嘌呤使狗同种肾移植存活时间由7 3天 提高至23 7天 抑制剂FK5061989年 匹兹堡大学首次将FK506用于肝移植 抑制全身分化细胞FK506 OKT3FK506 1914年 1978年 1967年 Starzl将抗淋巴细胞血清用于移植临床1981年 美国研制出粗制OKT31959年 Schwartz等发现6 巯嘌呤可延缓大鼠皮肤移植物的排斥时间1960年 Calne等使用硫唑嘌呤使狗同种肾移植存活时间由7 3天 提高至23 7天 抑制剂FK5061989年 匹兹堡大学首次将FK506用于肝移植 抑制T淋巴细胞FK506 CsAFK506 1976年 至今 1976年 Borel发现环孢素A具有选择性抑制淋巴细胞增殖和激活的作用1978年 Calne首先将环孢素用于临床肾移植及骨髓移植1987年 Kino等发现新的免疫抑制剂FK5061989年 匹兹堡大学首次将FK506用于肝移植 第三阶段 第二阶段 第一阶段 直接抑制参与免疫反应的细胞 AzaFK506 1914年 1978年 1914年 Murphy等发现苯和甲苯可抑制人抗体产生1951年 Medawar等发现糖皮质激素可使兔皮肤移植物存活时间延长1959年 Schwartz等发现6 巯嘌呤可延缓大鼠皮肤移植物的排斥时间1960年 Calne等使用硫唑嘌呤使狗同种肾移植存活时间由7 3天 提高至23 7天 抑制剂FK5061989年 匹兹堡大学首次将FK506用于肝移植 抑制全身分化细胞 OKT3FK506 1914年 1978年 1967年 Starzl将抗淋巴细胞血清用于移植临床1981年 美国研制出粗制OKT31959年 Schwartz等发现6 巯嘌呤可延缓大鼠皮肤移植物的排斥时间1960年 Calne等使用硫唑嘌呤使狗同种肾移植存活时间由7 3天 提高至23 7天 抑制剂FK5061989年 匹兹堡大学首次将FK506用于肝移植 抑制T淋巴细胞 环孢素的发现使器官移植的存活率提高了20 30 全球超过100万的各类器官移植病人靠服用环孢素 而健康的生活着 其中包括中国逾2万名器官移植病人 使越来越多的器官移植成为可能 使人类器官移植事业得以迅速发展 2 常用免疫抑制药物特点 甲强龙FK506 环孢素AFK506 硫唑嘌呤FK506 霉酚酸酯FK506 西罗莫司FK506 FK506FK506 巴利昔单抗 舒莱 FK506 抗胸腺细胞球蛋白 ATG FK506 甲强龙FK506 环孢素AFK506 硫唑嘌呤FK506 霉酚酸酯FK506 西罗莫司FK506 FK506FK506 巴利昔单抗 舒莱 FK506 抗胸腺细胞球蛋白 ATG FK506 1 药物代谢特点FK506 1 吸收部位在小肠 2 半衰期8 7个小时 主要经尿和胆汁排泄3 分布浓度由高到低分别为 肺肝心肾胰 1 胰岛细胞损伤2 肾毒性3 神经毒性4 感染5 肝毒性 2 药物副作用FK506 3 药物浓度监测 1 前2周 每周复查3次 10 20ng ml2 前3个月 每周1次 5 15ng ml3 3个月后 每月1次 5 10ng ml 4 药物调整 1 30ng ml 减少50 2 20 30ng ml 减少20 40 3 5 10ng ml 增加20 40 4 5ng ml 计量加倍 谷浓度监测 即在服药前半小时 或者服药12小时后 抽血测血药浓度 甲强龙FK506 环孢素AFK506 硫唑嘌呤FK506 霉酚酸酯FK506 西罗莫司FK506 FK506FK506 巴利昔单抗 舒莱 FK506 抗胸腺细胞球蛋白 ATG FK506 甲强龙FK506 环孢素AFK506 硫唑嘌呤FK506 霉酚酸酯FK506 西罗莫司FK506 FK506FK506 巴利昔单抗 舒莱 FK506 抗胸腺细胞球蛋白 ATG FK506 1 药物代谢特点FK506 1 强亲脂性 回肠吸收 需胆汁辅助2 经胆汁及粪便排泄3 免疫抑制作用是FK506的1 100 1 肾损伤2 肝毒性3 神经毒性4 骨质减少5 多毛症 牙龈增生 指甲易碎 2 药物副作用FK506 甲强龙FK506 环孢素AFK506 硫唑嘌呤FK506 霉酚酸酯FK506 西罗莫司FK506 FK506FK506 巴利昔单抗 舒莱 FK506 抗胸腺细胞球蛋白 ATG FK506 甲强龙FK506 环孢素AFK506 硫唑嘌呤FK506 霉酚酸酯FK506 西罗莫司FK506 FK506FK506 巴利昔单抗 舒莱 FK506 抗胸腺细胞球蛋白 ATG FK506 甲强龙FK506 环孢素AFK506 硫唑嘌呤FK506 霉酚酸酯FK506 西罗莫司FK506 FK506FK506 巴利昔单抗 舒莱 FK506 抗胸腺细胞球蛋白 ATG FK506 甲强龙FK506 环孢素AFK506 硫唑嘌呤FK506 霉酚酸酯FK506 西罗莫司FK506 FK506FK506 巴利昔单抗 舒莱 FK506 抗胸腺细胞球蛋白 ATG FK506 甲强龙FK506 环孢素AFK506 硫唑嘌呤FK506 霉酚酸酯FK506 西罗莫司FK506 FK506FK506 巴利昔单抗 舒莱 FK506 抗胸腺细胞球蛋白 ATG FK506 1 2线用药2 副作用较轻 消化道反应 1 抗肿瘤2 口腔溃疡 甲强龙FK506 环孢素AFK506 硫唑嘌呤FK506 霉酚酸酯FK506 西罗莫司FK506 FK506FK506 巴利昔单抗 舒莱 FK506 抗胸腺细胞球蛋白 ATG FK506 甲强龙FK506 环孢素AFK506 硫唑嘌呤FK506 霉酚酸酯FK506 西罗莫司FK506 FK506FK506 巴利昔单抗 舒莱 FK506 抗胸腺细胞球蛋白 ATG FK506 1980年 85 甲强龙FK506 甲强龙FK506 环孢素AFK506 硫唑嘌呤FK506 霉酚酸酯FK506 西罗莫司FK506 FK506FK506 巴利昔单抗 舒莱 FK506 抗胸腺细胞球蛋白 ATG FK506 1980年 85 1983年 70 甲强龙FK506 甲强龙FK506 硫唑嘌呤FK506 甲强龙FK506 环孢素AFK506 硫唑嘌呤FK506 霉酚酸酯FK506 西罗莫司FK506 FK506FK506 巴利昔单抗 舒莱 FK506 抗胸腺细胞球蛋白 ATG FK506 1980年 85 1983年 70 甲强龙FK506 环孢素AFK506 1987年 65 甲强龙FK506 硫唑嘌呤FK506 甲强龙FK506 甲强龙FK506 环孢素AFK506 硫唑嘌呤FK506 霉酚酸酯FK506 西罗莫司FK506 FK506FK506 巴利昔单抗 舒莱 FK506 抗胸腺细胞球蛋白 ATG FK506 1980年 85 1983年 70 甲强龙FK506 环孢素AFK506 1987年 65 甲强龙FK506 硫唑嘌呤FK506 环孢素AFK506 1993年 55 甲强龙FK506 甲强龙FK506 甲强龙FK506 环孢素AFK506 硫唑嘌呤FK506 霉酚酸酯FK506 西罗莫司FK506 FK506FK506 巴利昔单抗 舒莱 FK506 抗胸腺细胞球蛋白 ATG FK506 1980年 85 1983年 70 甲强龙FK506 环孢素AFK506 1987年 65 甲强龙FK506 硫唑嘌呤FK506 环孢素AFK506 1993年 55 甲强龙FK506 甲强龙FK506 1996年 45 FK506FK506 甲强龙FK506 环孢素AFK506 硫唑嘌呤FK506 霉酚酸酯FK506 西罗莫司FK506 FK506FK506 巴利昔单抗 舒莱 FK506 抗胸腺细胞球蛋白 ATG FK506 1980年 85 1983年 70 甲强龙FK506 环孢素AFK506 1987年 65 甲强龙FK506 硫唑嘌呤FK506 环孢素AFK506 1993年 55 甲强龙FK506 甲强龙FK506 1996年 45 FK506FK506 甲强龙FK506 1999年 30 硫唑嘌呤FK506 霉酚酸酯FK506 西罗莫司FK506 FK506FK506 巴利昔单抗 舒莱 FK506 抗胸腺细胞球蛋白 ATG FK506 1980年 85 1983年 70 甲强龙FK506 环孢素AFK506 1987年 18 甲强龙FK506 硫唑嘌呤FK506 环孢素AFK506 2001年 55 甲强龙FK506 甲强龙FK506 1996年 45 FK506FK506 甲强龙FK506 25 硫唑嘌呤FK506 霉酚酸酯FK506 西罗莫司FK506 FK506FK506 巴利昔单抗 舒莱 FK506 抗胸腺细胞球蛋白 ATG FK506 1980年 85 1983年 70 甲强龙FK506 环孢素AFK506 1987年 甲强龙FK506 硫唑嘌呤FK506 环孢素AFK506 55 甲强龙FK506 甲强龙FK506 1996年 45 甲强龙FK506 甲强龙FK506 环孢素AFK506 硫唑嘌呤FK506 霉酚酸酯FK506 西罗莫司FK506 FK506FK506 巴利昔单抗 舒莱 FK506 抗胸腺细胞球蛋白 ATG FK506 3 免疫抑制药物临床应用注