盐酸羟亚胺的生产重排工艺与技术路线的选择.doc

目前，我们发现的化学法合成羟亚胺的方法主要是以邻氯苯甲酸、邻氯苯甲腈或邻氯苯甲酰氯为原料，与其它化学品经缩合，溴化、胺化、水解、盐化等化学反应过程，最后用活性炭去除杂质、结晶就制得盐酸氯胺酮。所需化学品有：邻氯苯甲酸或邻氯苯甲腈或邻氯苯甲酰氯等原料和溴代环戊烷、溴、镁、甲胺、乙醚、甲醇、异丙醇、硫酸、盐酸、活性碳等化学品。邻氯苯甲酸经氯化后，与环戊烯加成得到邻氯苯基环戊酮，当然如果自己有渠道，邻氯苯基环戊酮最好买现成的，邻酮的市面价格每公斤300-500元左右。再经溴化得到中间体1-溴环戊基-邻氯苯甲酮，将1-溴环戊基-邻氯苯甲酮溶解在甲胺溶液中，得到1-羟基环戊基-邻氯苯基-N-甲亚胺，即盐酸羟亚胺，然后将其溶解于十氢萘中，170-180度加热重排，回流2.5小时，减压蒸发十氢萘后，用稀盐酸萃取剩余物，用活性炭脱色，用碱调成碱性，和氯胺酮碱（6740-88-1，溶点92-93），由戊烷-乙醚重结晶后再制成盐酸氯胺酮。也可以将盐酸羟亚胺溶入正十一烷，并加热沸腾（190度195度）3-4小时发生重排反应，得到成品含量不低于90%。再将K粉运至仓库，晾干成品，以1公斤/包为标准，分装成包即可售卖。视具体工艺技术，一吨邻酮能够生产0.6-0.8吨羟亚胺,一吨羟亚胺能制出0.5-0.7吨K粉。一般是将粗产品用乙醚溶解了制成乙醚的饱和溶液，最好在乙醚回流下，滴加戊烷到浑浊，再降温冷却低温后直到晶体析出， 每个人的体系都不一样，具体的比例要自己摸索，我是这样做的，先按1:1然后到1:5，再到1:10，再到1：20，看结晶的效果，然后自己调整，有可能在降低，也有可能在升高，我的最佳比例是qq1393802308，用戊烷-乙醚的混合溶液来重结晶这是普遍的重结晶操作。合成氯胺酮最常用的主原料是盐酸羟亚胺，这也是最简单的方法。第一步就是扩环，也可以说成是重排反应。很多人不懂这是一个什么样的概念，经过对羟亚胺进行质谱解析证明后，我们知道羟亚胺的特征离子碎片是152，氯胺酮的特征离子碎片是180，羟亚胺和氯胺酮具有相同的分子量，羟亚胺与氯胺酮为同分异构体。用羟亚胺合成氯胺酮只是化学结构上的一种重排反应。而重排有固相和液相之分。无论哪种都要注意其中的细节。拿液相来说，羟亚胺和苯甲酸乙酯的比例不止一种，因此反应时间，温度也就是不确定的；如果脱色时活性炭掌握的不好，就会产生成品率低的问题；滴加氨水时如何判断母液温度和最终停止状态；滴加盐酸时PH值把握准确；最容易出问题的就是结晶和重结晶。如果母液浓度和温度掌握不好，就不结出晶体，或者结晶率很低，结晶形状不好看，我们行家都知道银针状形状的货好卖，还有就是成品吸食没幻觉等等一系列问题。氯胺酮结晶，一般用乙醇，但是效果并不好，其实用萘烷最好，不过这个萘烷毒性大，现在很少用。要是结晶技术好的话使用萘烷(十氢化萘)是很好的选择因为价格便宜效果还不错。具有特殊结构的非Pinaco醇，在进行一些相关化学转化的过程中会发生Pinaco重排反应，得到酮类化合物，这类重排反应称为Semipinacol重排。氯胺酮合成过程中环己酮部分的生成就是利用了Semipinacol重排反应扩换得到的。氯胺酮s-对映体有麻醉作用，R-对映体却具有兴奋和使心里失调作用。S-氯胺酮的麻醉镇痛作用是R-氯胺酮的三分之一，但致幻作用比R型强。目前，制造氯胺