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人类流感病毒与防治(生命科学学院）摘要：本文讲述流行性感冒的演化史和流感病毒的基本介绍，以及近些年流行于人类动物当中的高死亡率流感病毒，分别从细胞水平分子水平对流感病毒的阐述；从而控制流感病毒，减少流感病毒对人类的危害，人类对流感病毒的认识以及对流感病毒的防治正在处于一个迅速发展的阶段，提高人们对流感病毒的科学认识和有效的防治势在必行。关键词：演化史，细胞水平，控制，危害，防治，危害引言：当今复杂多变的社会、生态变化人类所面临的形式越来越严峻，疾病已经严重的威胁到人类的生存，病毒已经成为人类最具挑战性的的疾病产生因素。当代大学生的身体健康随时面临病毒的威胁，加强大学生对病毒的认识，提高对病毒的认识是我们生物科学专业的同学尤为重要。一、 流感病毒的发展史人类与流行性感冒(简称流感)的斗争贯穿于整个人类社会的演进。早在2400多年前。希波克拉底就对人类流感的症状作了描述；而确定为流感的最早一次大暴发是在1580年，始于俄罗斯，蔓延至欧洲。此后的17世纪和18世纪，类似记载屡见不鲜。然而，最骇人听闻的要数发生于20世纪的西班牙流感。此次流感发生于1918一1919年，迄今仍不清楚确切的死亡人数，据推断为2000万一l亿人，病死率为2一20，而一般性的流感病死率约为o1。此后的流感暴发包括1957年的亚洲流感(病原为甲型H2N2)、1968年香港流感(中型H3N2)，虽无西班牙流感那样大的破坏性，仅也导致了上百万人丧生。1976年美国新泽西州的猪源性流感和1977年世界性的俄罗斯流感、1997年的中国香港地区以及其他亚洲国家暴发的H5N1禽流感均引起了人们的广泛关注，但严重性均弱于1968年香港流感。近年来亚洲国家的高致病性合流感更是不时刺激着人们敏感的神经。与此同时，随着社会高速发展，现代城市人口密度日益增大，跨地区、跨国交通运输的频繁密切，使得将来的流感暴发以及蔓延较以前会更为快速、剧烈，这些均提示人们绝不能放松对流感的警惕。二、 什么是流感病毒流行性感冒病毒（influenza virus）简称流感病毒，是引起流行性感冒（流感）的病原体，属于正粘病毒科（Orthomyxoviridae）。(是与粘液蛋白有特殊亲和性病毒中的1科)粘病毒是指对人或某些动物红细胞表面的黏蛋白有亲和力的病毒。正、副粘病毒的区分以其核酸是否分节段为标准，分节段者为正粘病毒，不分节段者为副粘病毒，正粘病毒科只有流感病毒一个种。（一）形态与结构流感病毒具有多形态，一般为球形，也有的呈丝状或杆状，病毒直径为80-120nm。流感病毒的结构主要包括内部的核心、衣壳（核衣壳）和外面的包膜（附图）。1、核心（core） 流感病毒的核酸为分节段、负链单股RNA，称为分节段基因组（segmented genome）。其中甲型和乙型流感病毒的核酸分为8个节段，而丙型流感病毒的分为7个节段。每一基因节段分别编码不同的蛋白，决定流感病毒的遗传特性。第16基因节段分别编码RNA多聚酶（RNA polymerase）PB2、PB1、PA、血凝素（hemagglutinin，HA）、核蛋白（nucleoprotein, NP）、神经氨酸酶（neuraminidase, NA）；第7基因节段编码包膜蛋白，包括内膜基质蛋白（M1）和膜蛋白（M2）；第8节段编码非结构蛋白（nonstructural protein, NS）NS1和NS2。流感病毒各基因节段复制后，组装入子代病毒体中，但在组装过程中极易发生基因重组而导致新病毒株的出现，这是流感病毒容易发生变异而出现大流行的主要原因。2、衣壳（caspid） 核蛋白是流感病毒的主要结构蛋白，构成病毒衣壳卷曲包绕在RNA外，并与3种RNA多聚酶（PB1、PB2、PA）一起与RNA节段形成核糖核蛋白（ribonucleoprotein，RNP），即螺旋对称的核衣壳。RNA多聚酶PB1、PB2、PA与RNA的转录有关，核蛋白的抗原性稳定，很少发生变异，具有型特异性。3、包膜（envelop） 流感病毒包膜由内向外，可分为内膜基质蛋白（matrix protein, MP）和脂蛋白（lipoprotein，LP）两层。内膜基质蛋白M1，是包围在病毒核心外的一层膜结构，介于核蛋白与脂质双层膜之间，与组成脂质双层膜的类脂紧密结合，在维持病毒形状与完整性上起重要作用，具有型特异性。脂蛋白层是脂质双层膜的结构成分，来源于宿主细胞膜或核膜。基质蛋白M2为镶嵌其中的膜蛋白，形成膜通道，有利于病毒脱壳及血凝素的生成。（二）、流行与传染流感病毒经飞沫传播，进入呼吸道，然后侵入呼吸道黏膜细胞并进行增殖。病毒的复制过程分为吸附、穿入、脱壳、生物合成及装配与释放五个步骤。（一）吸附（absorption）带有流感病毒颗粒的飞沫（直径一般小于10m）侵入呼吸道后，病毒的NA破坏神经氨酸，使粘蛋白水解，糖蛋白受体暴露，从而实现糖蛋白受体与HA（含糖蛋白成分）的结合。这是一种专一性吸附，具特异性，能被抗HA抗体所抵制。（二）穿入（penetration）流感病毒在与易感细胞结合后，在其附着处的细胞膜内陷，形成一个将包膜病毒包囊在内的小体，然后病毒包膜与宿主细胞融合。（三）脱壳（uncoating）在宿主细胞溶酶体酶的作用下，衣壳脱去，释放出病毒RNA。（四）生物合成（biosynthesis）流感病毒RNA被转运到细胞核内，在RNA多聚酶的参与下，以亲代病毒-ssRNA为模板，复制出互补的+ssRNA，形成复制中间型。然后复制中间型解链，互补的+ssRNA发挥mRNA的功能，翻译出病毒结构蛋白和酶；同时以互补的+ssRNA为模板，复制出大量的子代-ssRNA（附图）。附图 负股单链RNA（-ssRNA）病毒（如流感病毒）的生物合成（五）装配与释放（assembly and release）合成的子代病毒RNA和衣壳蛋白在胞质中参加装配，形成子代病毒核衣壳。然后以出芽的方式，不断通过细胞膜，释放到胞外，同时获得包膜，从而成为有感染性的真正意义上的子代病毒。新生的子代病毒即由感染的呼吸道黏膜向周围组织扩散。三、 近年来全世界危害人类的流感病毒1、 H5Nl（禽流感）高致病性禽流感病毒(简称H5Nl病寿)是一种好发干野生鸟类但同时也可以在家禽中流行的病毒，目前引起的禽流感巴相继决柬埔寨、中国、印尼、老挝、越南、泰国、马来西亚、朝鲜、韩同等亚洲国家出现。我同自2005年10月发生了旨例人感染禽流感以来迄今为止共发生30例确诊病例，其中死亡20例，病死率为6667。该病毒可通过被感染的家禽或野生鸟类传播给人类具有高毒力、易突变、易与其他病毒贡配逃避疫苗作用好特性流行速度快、病死率高，备受科学家的关注。日前对该病毒已经有广进一步的认识。2、 甲型H1N1甲型H1N1流感为急性呼吸道传染病，其病原体是一种新型的甲型H1N1流感病毒，在人群中传播。与以往或目前的季节性流感病毒不同，该病毒毒株包含有猪流感、禽流感和人流感三种流感病毒的基因片段。人群对甲型H1N1流感病毒普遍易感，并可以人传染人，人感染甲流后的早期症状与普通流感相似，包括发热、咳嗽、喉痛、身体疼痛、头痛、发冷和疲劳等，有些还会出现腹泻或呕吐、肌肉痛或疲倦、眼睛发红等。2009年开始，甲型H1N1流感在全球范围内大规模流行。2010年8月，世卫组织宣布甲型H1N1流感大流行期已经结束。四、 流感病毒的预防于治疗预防疾病一般通过3条途径进行，即预防个体暴露接触传染源。采用疫苗接种方式预防感染，以及采取颈服抗病毒药物的方式防止感染。广义来说，患病以后及时进行治疗，控制病症发展的强度也可以列为一种预防治施，称为三级预防；早诊断、早治疗则称为二级预防。作为个人，生活中要经常运动，保持睡眠充足，多喝水，多吃富含维生素的食品。良好的健康可以增强自身对流感的天然免疫抵抗能力。在冬春季节，尽量不去人群密集场所，出门时戴口罩可以降低感染机会。流感患者接触过的物体表面可能附着病毒，对患者使用过的物体表面要采取消毒措施，个人接触过后要勤洗手，避免手与眼睛、鼻、口腔的直接接触。个人如出现感冒症状，要请假在家休息，佩戴口罩，以免传染给同学或同事。尽量避免儿童、老人和慢性病患者与患者接触。经常接洗家庭公用器具，如门把手、冰箱把手、遥控器等。接种疫苗是目前世界公认的预防流感员为有效的措施。全球每年都有流感流行，可使全部人口的5一20受到感染。北京市的研究数据显示，在接种当年度疫苗后，流感的发病率为213，未接种组的发病串为156，疫苗的保护串达863。大多数流感不需治疗即可痊愈，一般不需要使用抗病毒药物。但是抗病毒药物能够有缩短感冒症状持续时间的作用且在一些特定情况下用于降低流感病毒暴露人群感染。一、一般治疗：应及早卧床休息，多饮水。高热与肌肉痛严重者可用解热镇痛药，但应防治出汗过多引起虚脱。儿童禁用阿司匹林，防止Reye综合征，发生干咳者可用止咳药。高热、中毒症状较重者应以输液与物理降温，密切观察病情会心。二、抗病毒治疗(一) 神经氨酸酶抑制剂(二) 金刚烷胺和金刚乙胺(三) 盐酸阿比朵尔(四) 利巴韦林(五) 阿昔洛韦(六) 干扰素总结：人类与病毒经过几百年甚至几千年的斗争至今依然无法取得彻底的成功,应为当人类在进化的过程中,病毒的进化更是惊人的，病毒的变异，传播，生存是极其迅速，莫测，持久的。人类无法完全的战胜，因此，我们只有更深入的认识，了解去预防，治疗从而对病毒进行有效的防治是有必要的。有研究显示，某些地区流感流行时人群中的感染率可高达80以上，而随着分子生物学技术的飞速发展，流感病毒的诊断技术已更为多样、迅捷、准确，这不仅为流感的治疗提供了基础，更为人们及时分析流感病毒源性，进而针对件的防控争取时间。在不断趋向全球化的今天，流感病毒比历史上任何阶段更