抗帕金森病药.ppt

抗帕金森病药 07 03 2020 2 中枢退行性疾病 一组因中枢神经元退行变性 脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病帕金森病 Parkinson sdisease PD 阿尔茨海默病亨廷顿病肌萎缩侧索硬化症 07 03 2020 3 帕金森病 PD 典型症状静止震颤肌肉强直运动迟缓共济失调严重者伴有记忆障碍 痴呆 生活不能自理 帕金森综合征原发性动脉硬化性脑炎后遗症化学药物中毒 07 03 2020 4 病因学说 多巴胺缺失学说氧化应激 氧自由基 学说 07 03 2020 5 多巴胺缺失学说 中枢拟多巴胺药 中枢抗胆碱药 DA 肌张力增强 07 03 2020 6 抗PD药 拟DA类药DA的前体药 左旋多巴左旋多巴的增效药氨基酸脱羧酶抑制药 卡比多巴MAO B抑制药 司来吉兰COMT抑制药 硝替卡朋DA受体激动药 溴隐亭促DA释放药 金刚烷胺抗胆碱药 07 03 2020 7 氧化应激 氧自由基 学说 07 03 2020 8 氧化应激 氧自由基 学说 1 甲基 4 苯基 1 2 3 6 四氢吡啶 1methyl4phenyl1 2 3 6tetrahydropyridine MPTP N 甲基 4 苯吡啶 N methyl 4phenylpyridinium MPP MAO B 抑制黑质细胞内线粒体复合物I 抑制氧化磷酸化 DA神经元细胞死亡 纹状体DA缺乏 07 03 2020 9 抗氧化治疗 MAO B抑制剂和VitE等抗氧化药物治疗早期PD作为首选治疗方案 以保护神经细胞 延缓PD病变进程在病情许可的前提下 尽量延缓使用L dopa的时间MAO B抑制剂 抗氧化剂 VitE 与L dopa合用以减少L dopa的用量 07 03 2020 10 拟多巴胺药 DA的前体药 左旋多巴 levodopa L dopa 体内过程口服后经小肠芳香族氨基酸转运体迅速吸收 吸收程度受多种因素的影响 如胃排空延缓 胃液酸度增高或高蛋白饮食等均可降低其生物利用度 仅1 的L dopa透过血脑屏障进入中枢 被L 芳香族氨基酸脱羧酶 AADC 转化成DA 发挥疗效 绝大多数L dopa被肠黏膜等外周AADC脱羧为DA 不能透过血脑屏障 并引起不良反应 07 03 2020 11 药理作用与临床应用 治疗帕金森病起效慢 2 3周 作用持久疗效与黑质纹状体病损程度相关改善肌肉僵直及运动困难疗效较好 对肌肉震颤疗效差抗精神病药引起的帕金森综合征无效治疗肝昏迷伪递质说 苯乙胺和酪胺 苯乙醇胺和羟苯乙胺L dopa DA NA 恢复NA活动 苏醒 07 03 2020 12 不良反应 早期反应 胃肠道反应原因 DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2 R处理和预防 AADC抑制药卡比多巴 D2 R阻断药多潘立酮心血管反应体位性低血压DA作用于交感神经末梢 反馈性抑制NA释放DA作用于动脉壁DA R 舒张血管心律失常 DA作用于心脏 R 07 03 2020 13 不良反应 长期反应 非自主异常运动运动过多症口舌唇部不自主运动原因 DA R过度兴奋治疗 DA R阻断药左旋千金藤啶碱 症状波动 开 关现象 原因 PD的发展导致DA的储存能力下降防治 L dopa AADC抑制药缓释剂 DA R激动剂 MAO抑制剂司来吉兰 调整给药方法等 精神障碍原因 DA作用于皮质下边缘系统治疗 氯氮平 07 03 2020 14 药物相互作用 拟多巴胺药 L dopa增效药 07 03 2020 16 氨基酸脱羧酶 AADC 抑制剂 卡比多巴 Carbidopa 苄丝肼 benserazide 不易通过血脑屏障 外周多巴脱羧酶抑制剂单独应用无效信尼麦 心宁美 L dopa 卡比多巴 10 1 100mg 10mg 或4 1复方苄丝肼 美多巴 L dopa 苄丝肼 4 1 100mg 25mg 07 03 2020 17 MAO B抑制药 07 03 2020 18 司来吉兰 Selegiline 低剂量选择性抑制MAO B 减少纹状体中DA降解增强L dopa疗效 减少其用量和外周副反应 消除 开 关反应 作为神经保护剂 优先抑制黑质 纹状体的O2 和 OH的形成 延迟神经元变性MAO BDA O2 OH代谢产物为苯丙胺和甲基苯丙胺 可致焦虑 失眠 幻觉等精神症状 07 03 2020 19 COMT抑制药 硝替卡朋 托卡朋 恩他卡朋适用于伴症状波动者 07 03 2020 20 拟多巴胺药 DA R激动药 溴隐亭 Bromocriptine 小剂量激动结节 漏斗通路的D2受体 抑制催乳素和生长激素释放 用于回乳和肢端肥大症大剂量激动黑质 纹状体通路的DA受体 辅助L dopa控制PD的不自主运动和过度开关现象不良反应较多 消化系统 心血管系统 运动功能障碍 精神系统症状利修来得 培高利特 罗匹尼罗 普拉克索 阿扑吗啡 07 03 2020 21 拟多巴胺药 促DA释放药 金刚烷胺 amantadine 显效快 持续时间短促进纹状体未变性的DA能神经合成并释放DA抑制神经末梢对DA的摄取直接激动DA受体较弱的抗胆碱作用 07 03 2020 22 中枢抗胆碱药 苯海索 trihexyphenidyl 早期轻症疗效好 晚期重