反应停在皮肤科的应用课件.ppt

反应停在皮肤科的应用 1 医学交流课件 历史背景 1954年由德国Grunthal化学制药公司首先合成用于改善孕期恶心症状 不良反应小 1963年末因该药有关的肢体畸形儿出现被撤出市场1965报道反应停对于麻风病结节性红斑有治愈疗效和对一些实体瘤有疗效 其他疾病疗效的新发现 2 医学交流课件 3 医学交流课件 4 医学交流课件 药物机理 抗血管新生活性免疫调节效应诱导调亡神经效应 5 医学交流课件 抗血管新生活性 肿瘤 血管炎 银屑病 抑制VEGF的分泌细胞黏附和迁移 6 医学交流课件 免疫调节效应主要作用是加速TNF mRNA的降解从而下调TNF 抑制内皮细胞粘附分子的表达来减少肿瘤相关的巨噬细胞浸润 可以阻断白细胞趋化和吞噬 不同的疾病分别提高IL 1 IL 2 IL 4 IL 5 IL 6 IL 10和IL 12水平 7 医学交流课件 诱导调亡可以引起淋巴细胞和中性粒细胞调亡 8 医学交流课件 神经效应 镇静效应与血浆中R 反应停浓度密切相关 而与L 反应停则关系不大a镇静效应被认为与前额睡眠中枢激活关 长期应用反应停可以出现神经病变 减轻癌症病人的疼痛和失眠b作用于外周皮损内增生的神经组织 9 医学交流课件 临床应用 麻风性结节性红斑 ENL 对此类病的发热和皮肤症状有很好的疗效 优于阿司匹林对照 多数患者皮肤症状得到完全缓解 首选 10 医学交流课件 白塞氏病等皮肤黏膜溃疡对白塞氏病有较好的疗效 尤其对生殖器溃疡的疗效更为显著 59例口腔或生殖器溃疡常规治疗失败 23例为白塞病 200mg d 1月内81 完全消退 57例HIV口腔溃疡 200mg d 1月55 完全缓解 对照7 11 医学交流课件 结节病Estenes等用反应停治疗对常规治疗耐受的10名慢性皮肤结节病患者 3名患者皮肤损害达完全缓解 4名患者达部分缓解 12 医学交流课件 皮肤红班狼疮有人用沙利度胺治疗23例经抗疟药等治疗无效 以皮损为主要表现的LE患者 剂量100mg d 用药时间均在1月以上 结果在用药8周内91 的患者皮损完全消失或大部分消失 有作者用沙利度胺治疗了18例经抗疟药 防晒药及强的松等治疗无效的SLE患者 沙利度胺剂量25 100mg d 用药时间6 21个月 8 5月 结果强的松的平均用量由38 3mg d减为9 7mg d 72 的患者皮损全部消退 28 的患者皮损部分消退 13 医学交流课件 光敏性皮炎 100 300mg d 缓解后减量 效果好于氯奎结节性痒疹 200mg d 缓解后减量 皮肤T细胞淋巴瘤皮肤淋巴细胞浸润坏疽性脓皮病成人郎格汗细胞增生症 14 医学交流课件 不良反应 15 医学交流课件 婴儿出生缺陷为沙利度胺最严重的不良反应 尤其是怀孕前3个月周围神经病为最主要的剂量限制性毒性 一旦患者出现药物相关神经病 应即停药 部分患者症状可以缓解便秘 皮疹 头晕 嗜睡 体位性低血压以及心动过缓 停药后消失 部分患者出现与沙利度胺相关的动静脉血栓形成 应即停药 16 医学交流课件 展望 将来反应停在治疗疾病中的研究将集中三个方向 第一 需要进一步阐明其确切的作用机制 第二