抗菌药物使用强度解析...ppt

抗菌药物使用强度解析 难点和重点 2011年开始的抗菌药物临床应用专项整治活动对抗感染药物的临床使用产生了重大影响 卫生部设定了一系列指标 考核医院的医疗质量 卫生部对约定每日剂量 DDD 数作出了限制 抗菌药物使用率和使用强度控制在合理范围内 医疗机构住院患者抗菌药物使用率不超过60 门诊患者抗菌药物处方比例不超过20 抗菌药物使用强度力争控制在40DDD以下 各年度抗菌药物使用强度比较表 卫生部抗菌药物临床应用监测网 DDD概念及其它 DefinedDailyDose 约定每日剂量 DDD DefinedDailyDoses DDD 头孢他啶4克 庆大霉素1DDD 庆大霉素24万单位 阿莫西林1克 阿莫西林1DDD 头孢他啶1DDD 3DDD DDD 0 24g DDD 1g DDD 4g DDD概念及其它 抗菌药物使用强度 DDD 100人天 关于DDD DDD为抗菌药物主要适应症的平均每日维持剂量 成人 每天 每100或1000名住院病人抗菌药物消耗的DDD DDD提供了一种与药物价格和配方无关的测量单位 应用DDD进行的药物消耗调查只能显示一个粗略的消耗情况 DDD值来源于WHO药物统计方法合作中心提供的ATCIndexhttp www whocc no atc ddd index 对于未给出明确DDD值的药品 参考说明书 1 抗菌药物消耗量 累计DDD数 所有抗菌药物DDD数的和2 3 某个抗菌药物消耗量 每日消耗量 用药天数 用药人数4 DDD值 协定日剂量 defineddailydoses DDD 5 同期收治患者人天数 收治患者人数 同期平均住院天数 酶抑制剂复合制剂计算DDD时 只考虑主要药物的含量 而不包括酶抑制剂 卫生部抗菌药物临床应用监测网抗菌药物分类及规定日剂量 DDD 该抗菌药物每日DDD数 用药天数 用药人数 就某个抗菌药物而言 它的DDD值是固定不变的 但每日DDD数会因为日剂量不同而变化 计算抗菌药物消耗量时 仅计算主要成分的含量 不包括酶抑制剂的含量 每日消耗量不包括酶抑制剂的含量 抗菌药物使用强度 检查办法 卫生部抽查100份出院病历 50份运行病历 出院病历100份 其中应至少包括10个规定专业 呼吸 消化 血液 心内 心外 骨科 神外 普外 妇科 ICU 中5个以上专业不少于60份病历 专科医院按专业数量情况酌情抽取 运行病历50份 以上10个专业中5个以上专业不少于50份运行病历 外科专业应为手术后病例 住院时间3 21天 抗菌药物使用强度 例题 卫生部抽查100份出院病历 50份运行病历 根据计算公式 抗菌药物消耗量包括两个部分 出院病历 所有抗菌药物的DDD数之和 运行病历 所有抗菌药物的DDD数之和 同期收治患者人天数 也包括两个部分 出院病历 100位患者的住院日天数之和 运行病历 50位患者的住院天数之和 抽查的患者中 通常仅有部分患者使用抗菌药物 对分子有贡献 被抽查的所有患者都要计算患者人天数 对分母都有贡献 DDD概念及其它 DefinedDailyDose 约定每日剂量 DDD 是指当一种药物用于它的主要适应症时 假定的成人每天平均维持治疗剂量 DDD通常不考虑起始剂量和预防剂量 实际上是不同使用剂量的折中 同一通用名的药物虽不同剂型 或不同的盐但只有同一的DDD 如果不同的给药途径有不同的生物利用度 或用于不同的适应症时 有不同的DDD 不同的异构体有不同的DDD 外用制剂 疫苗 抗肿瘤药 全身和局部麻醉药等没有DDD 儿童没有另外设定DDD 可以独立比较 DDD概念及其它 关于DDD DDD值是ATC DDD系统的组成部分 具有ATC编码的药物才可能有DDD值WHO定期更新ATC编码和DDD值 ATC DDD系统每3年更新一次 但是基本内容保持稳定 关于DDD ATC DDD系统 DDD概念及其它 关于DDD ATC DDD系统提供了药物利用研究的工具 藉此提高药物应用水平 维持长期稳定的ATC编码和DDD值 有利于研究药物消耗的趋势 不至于因系统的频繁改变而使得类似研究变得复杂化 ATC DDD系统提供了稳定的计量单位 使得不同地区 不同时期 不同人种之间 药物应用研究具有统一的标准 具有可比性 ATC DDD系统本身不适于指导医保 定价和干预治疗 关于DDD ATC DDD系统 DDD概念及其它 抗菌药物使用强度 DDD 100人天 关于DDD 影响因素 1 影响抗菌药物使用强度的因素单位剂量 联合用药 收治患者人天数 样本数 同期 随机 分层分类 统计有误 门诊消耗量 出院带药 2 同期收治患者人天数 同期收治患者人数 同期患者平均住院天数3 同期住院患者人天数 同期住院患者人数 同期住院患者平均住院天数4 建议在一定的时间段来做调查统计 一般为年度抗菌药物实际消耗量 累计DDD数 除以同期收治患者人天数 抗菌药物使用强度 DDD 100人天 关于DDD 影响因素 单位剂量联合用药收治患者人天数样本数 同期随机 分层分类 统计有误 门诊消耗量 出院带药 如何正确理解和使用抗菌药物使用强度 DDD 100人天 关于DDD 研究和衡量的对象 使用强度是群体样本的统计研究不是个体样本的研究 是显示群体的在一定计量单位内的消耗量它只反映药品消耗情况 不能真实反映治疗质量 如何正确理解和使用抗菌药物使用强度 DDD 100人天 关于DDD 误区 使用强度越低越好吗 抗菌药物使用强度是一个综合性的指标 从医院全局角度 如何控制DDD数 减少无指征使用抗菌药物 减少人数 减少不必要的联合用药合理的抗感染疗程 减少天数 避免二重感染值得强调的是DDD只是一个群体样本的统计研究 对于患者个体 不建议仅仅根据DDD数选择抗菌药物 而应根据病情和指南来合理使用药物 1 减少无指征的抗菌药物 外科I类切口的常规预防性用药 非细菌感染性疾病 如上呼吸道感染 非感染患者 或者感染治愈患者的出院带药 以胆道感染为例 西班牙的一项随机对照临床研究比较了不同方案治疗胆道感染的疗效 治疗组 哌拉西林 他唑巴坦4 5q8h对照组 头孢曲松2 0qd 奥硝唑1gqd 治疗组和对照组的临床治愈率分别为89 3 和88 没有差异 每日累计DDD数 治疗组 12 14 0 857对照组 2 2 1 1 2 头孢曲松DDD值2g 奥硝唑DDD值1g 单药方案的DDD数明显低于联合方案 单药替代联合的前提是两种方案的临床疗效相当 基于循证医学证据 MedClin Barc 2003 121 20 761 5 2 正确认识联合用药 以印度的MASCOT研究中使用的抗感染方案 1 为例 治疗组 头孢哌酮 舒巴坦 1 1 单药 2 8g 天 对照组 三代头孢联合方案头孢他啶2 6g 天 阿米卡星15mg Kg 天约0 9g 天 甲硝唑1 5g 天 两组治疗方案疗效相当 计算每日的累计DDD数 治疗组 按照头孢哌酮舒巴坦5g 天 头孢哌酮2 5g 天 计算 DDD数 2 5 4 0 625 对照组 按照头孢他啶4g 天计算 三种抗菌药物DDD数 4 4 0 9 1 1 5 1 5 2 9 单药方案的DDD数明显低于联合方案 SurgicalInfections2008 9 3 367 376 2 正确认识联合用药 2 正确认识联合用药 如果单药治疗有效 应避免不必要的联合用药 这既符合抗菌药物使用原则 也有利于减少DDD数 在需要联合用药的情况下 如耐药菌株感染 或者考虑单药治疗不能覆盖可能的病原菌 应该首先考虑控制感染 而不是DDD数的限制 在不动杆菌指南中 我们发觉对MDR的不动杆菌感染需要考虑联合足量和长程治疗 如指南推荐头孢哌酮 舒巴坦 3克q6h q8h 米诺环素或多西环素 日药物DDD可以达到2 5到3 如果MDR铜绿假单胞菌对常用抗菌药物均为中敏或耐药 仅阿米卡星敏感 那么首先应该考虑控制感染 增加药物剂量或者联合用药 如果首先考虑减少DDD 选择阿米卡星单药治疗 无疑不能控制感染 必需联合具有抗假单胞菌活性的 内酰胺类药物 3 根据指南和当地病原菌情况选择正确的经验性治疗药物 保证合理抗菌药物疗程 针对感染患者的感染部位 可能致病菌 结合耐药监测结果 和PK PD特点 选择有效的抗菌药物 选择正确的经验性治疗 既符合抗菌药物合理使用的基本原则 而且可避免因经验性治疗失败导致的抗菌药物使用增加 从而减少DDD数以HAP为例 教学医院HAP主要革兰阴性病原菌对碳青霉烯类的耐药率明显上升 如果根据DDD数选择碳青霉烯类药物 常用剂量每日DDD数0 75 1 可能导致治疗失败 以HAP为例 教学医院前三位病原菌是鲍曼不动杆菌 铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌 HAP病原菌分离率 常用抗菌药物对HAP常见G 病原菌耐药率 3 根据指南和当地病原菌情况选择正确的经验性治疗药物 保证合理抗菌药物疗程 IDSA 2009年 念珠菌病治疗指南推荐意见 念珠菌血症及疑似念珠菌病 问题 为什么氟康唑DDD为200mg 而指南普遍在念珠病中推荐400ng 也就是2个DDD呢 3 根据指南和当地病原菌情况选择正确的经验性治疗药物 保证合理抗菌药物疗程 4 疗程合理 避免不良反应和二重感染 合理的疗程有利于减少药物不良反应 减少住院天数和医疗费用 长期使用广谱抗菌药物 患者发生二重感染的机会将增加 如碳青霉烯类药物可能继发真菌感染 不宜长期使用 反映在抗菌药物使用强度上 过长的疗程直接导致DDD数增加 此外 为了控制二重感染 患者将额外使用抗感染药物 也将增加DDD数 5 平衡疗效和安全 如阿米卡星 临床常用剂量0 4g 日 DDD值为1 每日DDD数仅0 4 但是由于其在酸性环境中作用减弱 呼吸道组织浓度不高 不宜单独用于治疗呼吸道感染 又由于其耳肾毒性 应避免用于老年及肾脏基础疾病患者 如多粘菌素E Colistin 临床常用剂量为200万单位 DDD值为300万单位 每日DDD数为0 67 虽然耐药性监测数据较好 但是临床应用经验有限 报道肾毒性及神经系统不良反应较多 经验性治疗时应慎重选择 院感专职人员下病房 督导隔离及消毒工作界定感染 定植 确定是本院感染 还是院外感染密切关注有无暴发流行的迹象 我国耐药的严峻形势 ESKAPE 耐药菌株检出率高 检出率 产ESBL大肠埃希菌 MRSA 不动杆菌属 铜绿假单胞菌 耐万古霉素屎肠球菌 在G 菌中的检出率 朱德妹等 中国感染与化疗杂志 2011 11 5 321 329 产ESBL肺炎克雷伯菌属 为什么外科比内科有更多的多重耐药甚至泛耐药阴性杆菌 普通三代头孢菌素已经成为大多数手术科室预防用药主要选择 普通三代头孢菌素已经成为多数手术科室感染患者的重要治疗选择 多重耐药菌感染的预防和控制 抗菌药物管理中的难点问题 多重耐药菌的治疗和围手术期预防用药是技术含量最高 也是管理的瓶颈 医院感染的再认识 民生问题世界性复杂性难治性发病率病死率 控制耐药菌感染策略与方法 推荐强度 1 具有随机对照研究结果支持 2 有非随机队列研究结果支持 3 只有个案研究结果 多重耐药菌的监测系统 信息管理 医院层面 除了尽可能参加上述层次的监测以外 必须开展以下两类监测工作 1 定期发布医院的病原菌和耐药性情况 为医院制订对策和临床医生参考提供科学的数据 2 开展个体化监测 如某位MRSA感染者的检验 确诊 隔离 治疗 评估和预后等重点环节 抗菌药使用原则 适当治疗1 根据临床须知指南或用药经验选择药物 2 病原微生物对所选药物敏感 3 患者对所选药物不过敏 4 患者对所选药物以前无严重不良反应 PaladinoJ A报告 抗菌药使用原则 充分治疗1 给药剂量必须满足药代学和药效学原则 2 对QNs而言 Cmax MIC比值应 12 AUIC对G 应 30 对G 应 125 PaladinoJ A报告 抗菌药使用原则 最佳治疗1 所选抗菌药必须能迅速清除病原菌 对G AUIC应 175 对G 应 250 2 所选抗菌药不会促进耐药菌的发生 3 所选抗菌药不会引致或受到其他药物或食物相互作用的不良影响 4 所选抗菌药具有良好的性 价比PaladinoJ A报告 多重耐药菌与抗菌药物附加损害密切相关 MRSA VRE 产ESBLs菌株 MDR铜绿假单胞菌 MDR不动杆菌 难辨梭状芽孢杆菌 四代头孢菌素 头孢吡肟 碳青霉烯类 亚胺培南 美罗培南 三代头孢菌素 喹诺酮 极少数文献报道哌拉西林 他唑巴坦的使用与上述耐药菌株的发生相关 AmpC的治疗认知和对策 ESBLs AmpC SSBL 超超广谱 内酰胺酶 仅有碳青酶烯类敏感若再加上外膜孔道蛋白缺乏则碳青酶烯类也会耐药从理论上讲 无药可治 ESBLs的治疗认知和对策 ESBLs 超广谱 内酰胺酶 不仅能够水解青霉素和一 二代头孢菌素 而且还能够水解三 四代头孢菌素和氨曲南等单酰胺类抗生素 即使体外对三 四代头孢菌素敏感 也应视为耐药 头霉菌素类和碳青酶烯类是治疗的较理想选择 内酰胺类抗生素加酶抑制剂复合物的抗菌活性因药物不同有一定差异 ESBL流行病学新气象 控制难度增加 ESBL 菌株增加E coli的发生率高于肺克社区病人增加 主要是E coli健康人粪便携带 12 200 6 E coliproducedCTX MUK 17 1000粪便携带CTX M其它肠杆菌科产ESBL增多 遗传机制复杂克隆传播 多克隆传播并存水平基因转移 plasmids In Tn 多项抗生素干预研究 产ESBL的肠杆菌科菌的治疗 这是一个带有挑战性的问题CLSI 正在研测ESBL有必要否定一切B 内酰胺药吗 许多委员认为 3 4代头孢菌素对不同细菌酶有不同强度的水解能力 应该根据实际情况 结合药品在体内的药代动力学及药效学 分别做出PK PD折点 判断出合理的R I S 发挥各类抗生素的临床疗效 铜绿假单胞菌的治疗认知和对策 头孢他啶MIC16mg L 阿米卡星16mg L 可试用最大 仍安全的剂量若MIC头孢他啶256mg L 阿米卡64mg 不考虑 MIC最小抑菌浓度 抗生素轮换方法 特指在某一预定时间段对某一用药指征患者采用某一种治疗方案 之后的另一预定时间段对同一用药指征患者换用另一种治疗方案 用于轮换的治疗方案至少是两种或两种以上 且交替使用 抗生素轮换的目的是用新的替代治疗方案降低前一治疗方案所致的细菌耐药性 是指在未来的治疗中更为有效 降低抗生素的选择性压力研究表明 抗生素轮换可引起区域性耐药菌的流行病学变化 轮换研究结果 一 Kollef等采用前