「硕士课B细胞发育与分化【学习资料】」.ppt

B细胞的发育与分化 王继扬DepartmentofImmunologyFudanUniversityTel 021 54237957Email wang 20141110 1 学习资料 一 B细胞的发育与分化二 B细胞表面分子三 B细胞亚群及功能四 抗体的功能五 B细胞与疾病 主要内容 2 学习资料 一 B细胞的发育与分化 B细胞在中枢免疫器官中的发育过程中发生的主要事件 1 功能性B细胞 抗原 受体 Bcellreceptor BCR 的表达 Ig基因重组 2 自身免疫耐受的形成 在骨髓中发育的未成熟的B细胞通过克隆清除 受体编辑和失能等机制形成了对自身抗原的中枢免疫耐受 3 学习资料 4 学习资料 造血干细胞前B细胞未成熟B细胞成熟B细胞生发中心B细胞 Ig基因处于种系状态 Ig基因重组 膜表面Ig阳性 Ig基因体细胞超突变和类别转换 分泌Ig 骨髓 骨髓 骨髓 粘膜 外周淋巴细胞 生发中心 抗原非依赖期 抗原依赖期 膜表面Ig阳性 骨髓 克隆删除免疫耐受 B细胞的发育和分化 外来抗原刺激 5 学习资料 6 学习资料 7 学习资料 8 学习资料 造血干细胞前B细胞未成熟B细胞成熟B细胞生发中心B细胞 Ig基因处于种系状态 Ig基因重组 膜表面Ig阳性 Ig基因体细胞超突变和类别转换 分泌Ig 骨髓 骨髓 骨髓 粘膜 外周淋巴细胞 生发中心 抗原非依赖期 抗原依赖期 膜表面Ig阳性 骨髓 克隆删除免疫耐受 B细胞的发育和分化 外来抗原刺激 9 学习资料 10 学习资料 二 B细胞表面分子 BCR复合体B细胞共受体协同刺激受体其他表面分子 11 学习资料 12 学习资料 能结合特异性Ag 结合位点是VH和VL的高变区 mIg的胞内段短仅3个氨基酸 KVK 赖缬赖 不能转导抗原刺激信号 成熟B细胞的BCR主要是mIgM和mIgD mIg特点 13 学习资料 Ig CD79a Ig CD79b 结构特点 I型跨膜蛋白两者以二硫键连接为异源二聚体胞内均有ITAM若表达缺陷 也不能诱导mIg的表达功能 1 转导抗原与BCR结合所产生的信号 2 参与Ig从胞内向胞膜以及从胞膜向胞内的转运 14 学习资料 15 学习资料 B细胞共受体复合物由B细胞表面CD19 CD21 CD81非共价相联形成 主要作用是增强B细胞对抗原刺激的敏感性 CD19是所有B细胞共有的表面标志 参与启动信号转导 生发中心生成和抗体亲和力成熟 CD21主要表达于成熟B细胞 为C3d受体 也是B细胞上的EB病毒受体 CD81和B淋巴细胞的增殖相关 B细胞共受体 16 学习资料 17 学习资料 1 CD40 表达于成熟B细胞 配体为CD40L表达于活化的T细胞 2 CD80和CD86 静息B细胞不表达或低表达 活化B细胞表达增强 相应受体是T细胞表面的CD28分子 二者结合相互作用可产生协同剌激信号 T细胞活化第二信号 使T细胞激活 3 其他黏附分子 ICAM 1 CD54 LFA 1 CD11 CD18 与相应配体结合后参与细胞间的接触 具有协调刺激作用 协同刺激受体 18 学习资料 1 CD20 在B细胞的增殖分化中起调节作用 是B细胞特异性标志 是治疗性单抗识别的靶分子 2 CD22 特异性表达于B细胞 其胞内段含有ITIM模体 是B细胞的抑制性受体 能负调节CD19 CD21 CD81共受体 其他表面分子 19 学习资料 3 CD32 Fc R Fc R B亚型能负反馈调节B细胞活化和抗体分泌 4 丝裂原的膜结合分子 美洲商陆 PWM 对T细胞和B细胞均有致有丝分裂作用 脂多糖 LPS 可与B细胞上的LPS受体结合 刺激B细胞的活化 增殖和分化 是常用的小鼠B细胞丝裂原 20 学习资料 5 补体受体 CR 多数B细胞表面表达CR1和CR2 即CD35和CD21 6 细胞因子受体 B细胞表面表达IL 1R IL 2R IL 4R IL 5R IL 6R IL 7R及IFN R等多种细胞因子受体 细胞因子通过与B细胞表面相应受体结合而参与或调节B细胞活化 增殖和分化 7 MHC B细胞可表达MHC 类和MHC 类分子 MHC 类分子可与Th细胞表面CD4结合 增强B细胞与Th细胞间的黏附作用 并参与抗原递呈和淋巴细胞激活 21 学习资料 CR1 BCR复合体 CD19 CD21 CD81 CD72 ICAM 1 MHC分子 丝裂原受体 LFA 1 FcR B淋巴细胞 CD45 BCRFcRCRMHC IICD40有丝分裂原受体 22 学习资料 B细胞活化的双信号 第2信号 Th CD40CD40L MHC II 抗原肽 TCR CD4 B 第1信号 没有Th细胞的帮助 第1信号 B CD40CD40L 23 学习资料 Iga Igb I B细胞通过表面分子与Th细胞的相互作用 24 学习资料 IgG分子的负反馈抑制作用 25 学习资料 三 B细胞亚群及功能 B 1细胞B 2细胞B 1细胞与B 2细胞的异同其它B细胞亚群 自学 26 学习资料 B细胞亚群 27 学习资料 辺縁帯 濾胞 28 学习资料 分布 体内出现较晚 定位于淋巴器官表面标志 CD5 mIgM mIgD 抗原识别谱 广 主要识别TD抗原应答特点 1 直接识别抗原决定基 需要Th的辅助 2 可产生高亲和力抗体 IgG IgA IgE 3 有抗体类型转换 免疫记忆和再次应答 B 2细胞亚群 29 学习资料 分布 分布于胸腔 腹腔和肠壁固有层中表面标志 CD5 mIgM mIgD 抗原识别谱 针对TI抗原应答特点 不需要Th细胞辅助 产生IgM类低亲和力抗体 不发生抗体类别转换 无免疫记忆 B 1细胞亚群 30 学习资料 TI与TD抗原 31 学习资料 32 学习资料 Th B7 MHC IITCR CD4 ICAMLFA 1 APC Th Th B CD40LCD40 分泌细胞因子 Th 浆细胞 BCR 抗原 TD抗原诱导体液免疫应答的过程 Bm CD28 Th细胞活化 增殖 B细胞扩增 33 学习资料 B 1细胞与B 2细胞的异同 34 学习资料 一 IgG和IgM介导的效应对抗原的中和作用免疫调理作用补体依赖的细胞毒作用 CDC 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用 ADCC 二 分泌型IgA的局部抗感染作用 三 IgE介导的效应机制 四 抗体的功能 35 学习资料 36 学习资料 抗体的生物学效应 一 中和作用中和毒素 细菌外毒素 昆虫和蛇毒素 中和抗体中和病原体高亲和力IgG与病毒 细菌表面蛋白结合 阻止入侵细胞 二 免疫调理作用 IgG IgA的Fab段与病原体结合 其Fc段与吞噬细胞表面FcR结合 从而促进吞噬细胞吞噬病原体 37 学习资料 抗体的生物学效应 三 激活补体 IgG的Fab段与抗原结合 Fc段与NK细胞 巨噬细胞 中性粒细胞的Fc RIII结合 介导效应细胞杀伤携带特异性抗原的靶细胞 此为ADCC作用 四 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 ADCC IgG和IgM与抗原结合形成免疫复合物 通过经典途径 激活补体系统 发挥杀菌 溶菌作用 C3b结合病原体 与吞噬细胞表面C3bR结合 促进吞噬 38 学习资料 抗体的生物学效应 五 分泌型IgA的局部抗感染作用 型超敏反应由IgE介导 型超敏反应由IgG IgM介导 某些自身免疫病损伤与 型超敏反应有关 六 抗体的病理损伤 抗黏附素的分泌型IgA抗体 位于呼吸道 消化道和生殖道黏膜表面 可阻止细菌 病毒和其他病原体入侵 39 学习资料 抗体的生物学效应 40 学习资料 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 ADCC 41 学习资料 抗体的调理作用 42 学习资料 促使肥大细胞合成和释放生物活性物质 引起I型超敏反应 43 学习资料 44 学习资料 B细胞与疾病 DefectsinB celldevelopment immunodeficienciesB cellabnormalities leukemiaandlymphomasExcessiveB cellactivation autoimmunity 45 学习资料 Btkplaysacentralroleinsignalingdownstreamofpre BCRandBCRactivation primarilybypromotingcalciumflux AllXLApatientshaveablockatthepro Btolargepre B celltransitioninmarrow andasubstantialreductioninthepercentageofnormalperipheralbloodBcells DefectinB celldevelopmentandXLA 46 学习资料 HumanB cellmalignancies 二 B cellabnormalities 47 学习资料 AutoantibodiescontributetoSLEpathogenesis ExcessiveBcellactivationcanleadtoautoantibodyproductionandcausesautoimmunediseases ExcessiveB cellactivationandautoimmunity 48 学习资料 TherelativecontributionsofBcellstoautoimmunityvarydepe