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ISCAP研究解读 MCC批号LEX1601226有效期 过期资料 视同作废 ISCAP强化他汀治疗在中国PCI干预的冠心病患者中的应用 IntensiveStatinTherapyforChinesePatientsWithCoronaryArteryDiseaseUndergoingPercutaneousCoronaryIntervention ISCAPstudy ISCAP是一项多中心 随机 开放 对照研究 北京大学第一医院霍勇教授为主要研究者 沈阳军区总医院韩雅玲教授 复旦大学附属中山医院葛均波教授和广东省人民医院陈纪言教授为项目共同负责人 目录 研究显示PCI围术期高强度他汀治疗带来获益的研究 PattiG etal JAmCollCardiol2007 49 1272 8 DiSciascioG etal JAmCollCardiol 2009Aug4 54 6 558 65 BriguoriC etal JAmCollCardiol 2009Dec1 54 23 2157 63 2011美国PCI指南推荐PCI术前使用高强度他汀治疗 LevineGN etal JAmCollCardiol 2011Dec6 58 24 e44 122 a类 有关证据 观点倾向于有用 有效 应用这些操作或治疗是合理的 2009年研究显示 稳定性心绞痛患者PCI术前2天高强度他汀治疗不能减少围术期心肌梗死发生率 P 0 65 P 0 85 围术期CK MB 3ULN的发生率 强化组 对照组 围术期TnI 3ULN的发生率 强化组 对照组 CK MB 3ULN 心肌损害的特异性指标 TnI 3ULN 围术期心肌梗死发生的检测指标 一项单中心 前瞻性 随机研究 纳入200例稳定性心绞痛患者 未服药他汀类药物 准备进行PCI介入治疗 按1 1的比例分为术前2天给予阿托伐他汀80mg d n 100 或者立即进行PCI术 对照组 n 100 通过术前和术后16 24h测定血浆中CK MB 肌酸激酶同工酶MB 和TnI 血清肌钙蛋白I 评估围术期心肌梗死发生率 主要终点为 围术期心肌梗死发的生情况 通过测定CK MB和TnI VeselkaJ etal AmJCardiol 2009Sep1 104 5 630 3 P 0 80 围术期心肌梗死的发生率 强化组 对照组 一项随机研究 纳入202例稳定性冠心病患者 长期使用他汀 择期进行PCI手术治疗 患者使用他汀的时间少于3个月或者使用他汀剂量阿托伐他汀 40mg d或瑞舒伐他汀 10mg d的排除 患者1 1的比例随机分为2组 即术前7天给予阿托伐他汀80mg d治疗随后进行PCI术 强化组 n 100 和立即进行PCI术组 对照组 n 102 通过术前和术后16 24h测定血浆中CK MB 肌酸激酶同工酶MB 和TnI 血清肌钙蛋白I 评估围术期心肌梗死发生率 主要终点为 围术期心肌梗死发生情况 通过测定CK MB和TnI CK MB 3ULN和TnI 3ULN判定为心肌梗死发生 2013年一项研究显示 稳定性心绞痛患者PCI术前7天高强度他汀治疗不能减少围术期心肌梗死发生率 Zem nekD etal IntJCardiol 2013Oct3 168 3 2494 7 中国人的研究数据缺乏 EuropeanHeartJournalSupplements 2015 17 SupplementB B47 B56 大规模人群证据缺乏 ISCAP研究 亚洲人 中国人的数据缺乏 给药时间和手术时间间隔不明确 探讨择期PCI的中国患者 实行强化阿托伐他汀负荷剂量与常规他汀剂量相比的疗效及安全性 EuropeanHeartJournalSupplements 2015 17 SupplementB B47 B56 ISCAP研究目的 ISCAP研究 研究设计 择期PCI的冠心病患者 n 1202例 中心随机 阿托伐他汀80mg 天 2天 常规治疗 血管造影术及PCI 前瞻性 多中心 随机 开放 平行对照 盲终点实验患者纳入标准为20 75岁 临床诊断为非ST段抬高的急性冠脉综合征 包括不稳定心绞痛和非ST段抬高的心肌梗死 或稳定性心绞痛 拟行择期PCI 常规治疗 常规治疗 阿托伐他汀40mg 天 PCI术前 PCI术后30天 六个月随访 EuropeanHeartJournalSupplements 2015 17 SupplementB B47 B56LiuP etal CatheterCardiovascInterv 2012May1 79 6 967 71 常规治疗是PCI术后的标准治疗 包括阿司匹林 氯吡格雷 ACEI 受体阻滞剂 他汀类 强化组 强化组 研究对照组使用的常规他汀种类 EuropeanHeartJournalSupplements 2015 17 SupplementB B47 B56 备注 氟伐他汀在中国未获得PCI术后治疗的适应症 终点评估 主要临床终点 术后30天主要不良心脏事件 MACE 心源性死亡心肌梗死目标血管再次血运重建预先设定的次要临床终点 术后6个月心源性死亡 心肌梗死 心力衰竭 心脏原因住院 再次血运重建 脑血管事件的联合终点 MACE 对比剂肾病的发生率与术前相比 术后24hhsCRP 血清高敏C 反应蛋白 的变化患者AST 谷 草转氨酶 ALT 谷丙转氨酶 CK 肌酸激酶 的异常发生率 LiuP etal CatheterCardiovascInterv 2012May1 79 6 967 71 两组基线值没有统计学差异 EuropeanHeartJournalSupplements 2015 17 SupplementB B47 B56 ACEI 血管紧张素转化酶抑制剂 ARB 血管紧张素 受体拮抗剂 BMI 体重指数 CAD 冠心病 NSTEMI 非ST段抬高心肌梗死 PCI 经皮冠状动脉介入治疗 两组冠脉造影和PCI的指征没有统计学差异 EuropeanHeartJournalSupplements 2015 17 SupplementB B47 B56 LAD 冠状动脉左前降支 LCX 冠状动脉左旋支 RCA 右冠状动脉 LM 左冠状动脉主干 DES 药物洗脱支架 主要终点 强化治疗组和常规他汀组无显著差异 EuropeanHeartJournalSupplements 2015 17 SupplementB B47 B56 P 0 63 30天MACE发生率 主要是围术期心肌梗死 P 0 44 围术期心肌梗死发生率 30天的MACE 主要不良心脏事件 心源性死亡 心肌梗死 目标血管的血运重建 P 0 43 6个月的MACE发生率 次要终点 强化治疗组和常规他汀组无显著差异 6个月的MACE 主要不良心脏事件 括死亡 心源性死亡 心肌梗死 心力衰竭 心脏原因住院 再次血运重建 脑血管事件的联合终点 EuropeanHeartJournalSupplements 2015 17 SupplementB B47 B56 既定的亚组分析30天内MACE发生率强化治疗组和常规组无显著差异 EuropeanHeartJournalSupplements 2015 17 SupplementB B47 B56 安全性方面 强化治疗组和常规他汀组无显著性差异 EuropeanHeartJournalSupplements 2015 17 SupplementB B47 B56 对比剂肾病发生率 对照组N 615 强化治疗组N 563 P 0 795 AST ALT 3ULN CK 5ULN 3个月 3个月 6个月 6个月 发生率 对照组 强化组 P 0 306 P 0 476 P 0 528 ISCAP研究给临床的思考 纳入中国人群的ISCAP研究显示 PCI术前强化他汀治疗无更多获益 ARMYDA相关研究显示PCI围术期强化他汀治疗带来获益 PCI术前前高强度他汀真能获益吗 不同结果的分析1 文章作者观点 ISCAP研究对照组所有患者PCI术前2天使用标准他汀治疗 80 的患者服用阿托伐他汀的平均剂量为19 12mg d 服用其它他汀的患者使用其等效剂量ARMYDA1系列研究对照组患者PCI术前使用安慰剂 未使用他汀 ISCAP研究所有的患者在PCI术前给予阿托伐他汀最后一次剂量ARMYDA1系列研究患者于PCI术前2 4h给予最后一次剂量 ISCAP研究入组患者冠脉病变更为复杂严重 多需多血管干预 并且支架长度也较之前研究更长ARMYDA RECAPTURE研究显示 置入多个支架的患者不良心血管事件发生风险更高 这些或使他汀强化疗效打了折扣 高强度负荷他汀减少复杂冠状动脉介入治疗的患者围手术期心肌梗塞效果有限 ISCAP研究的对照组患者给予标准他汀治疗 更能反映强化他汀是否获益 ISCAP研究强化他汀的给药时间和PCI术间隔时间长 强化他汀的保护作用减弱 EuropeanHeartJournalSupplements 2015 17 SupplementB B47 B56 1研究包括 ARMYDA ACS ARMYDA RECAPTURE研究 结果不同的分析2 文章作者观点 中西方人群的种族差异可能是PCI术前高强度他汀获益差异的潜在问题 中韩ALPACS研究韩国ROSEMARY研究中国ISCAP研究 ARMYDA ACS研究ARMYDA RECAPTURE研究NAPLESII研究 2014中韩ALPACS研究显示术前大剂量阿托伐他汀较常规治疗无更多获益 JangY etal JCardiol 2014 63 5 335 43 一项前瞻性 多中心 随机 开放性研究 纳入中韩499例既往未使用过他汀的NSTE ACS患者 随机分为两组 一组为常规他汀治疗 n 252 另一组为PCI术前12小时服用阿托伐他汀80mg PCI术前2小时阿托伐他汀40mg PCI术后常规他汀治疗 n 247 两组患者经过冠脉造影及PCI术 主要终点 PCI术后30天内MACE的发生率 死亡 心肌梗死 靶血管重建 PCI术后30天内无MACE生存率 P NS PCI术前12小时服用阿托伐他汀80mg PCI术前2小时阿托伐他汀40mgPCI术后常规治疗组常规治疗组 PCI术后时间 天 2014韩国的ROSEMARY也证实 STEMI行PCI患者术前高强度他汀治疗较常规治疗无更多获益 急性阶段3 7天 慢性阶段3个月 相对梗死体积 P 0 208 P 0 943 ST段抬高的心肌梗死患者行PCI患者术前高强度瑞舒伐他汀较低强度他汀不能减少心肌梗死体积 一项随机 对照 多中心的研究 纳入185例STEMI ST段抬高的心肌梗死 行PCI术患者 分为2组 其中早期强化治疗组92例 PCI术前瑞舒伐他汀40mg 术后瑞舒伐他汀40mg d维持7天 传统的低剂量他汀组93例 PCI术前安慰剂 术后瑞舒伐他汀10mg d 维持7天 通过串联的心脏核磁共振成像技术对患者急性 3 7天 和慢性 3个月 的阶段进行影像学检查 主要终点为3个月的相对心肌梗死体积 KoYG etal AmJCardiol 2014Jul1 114 1 29 35 高强度瑞舒伐他汀 n 54 低强度瑞舒伐他汀 n 67 总结 20