循证医学简要介绍.ppt

循证医学简介 Evidence basedmedicine 内容 一 什么是循证医学 EBM 循证实践 二 为什么兴起循证医学 三 实践循证医学四 Cochrane协作网简介五 什么是系统评价 六 如何应用系统评价 七 如何制作系统评价 第一部分循证医学 病例一 门诊一位56岁的男性2型糖尿病病人 会计师 中等肥胖 十一年前诊断为糖尿病 到目前为止尚无糖尿病的并发症 血糖控制较好 近3年血压轻度升高 平均为158 94mmHg 医生告诉病人准备用药物降低血压 患者在过去两年中没能够降低体重也不愿意服药 希望能自然恢复 但现在很想知道像他这样有糖尿病伴高血压的病人用降压药是否利大于害 服药对他有多少好处 什么是循证医学 EBM 循证医学 Evidence basedmedicine EBM 意为 遵循证据的医学 慎重 准确和明智地应用当前所能获得的最好的研究依据 同时结合医生的个人专业技能和多年临床经验 考虑病人的价值和愿望 将三者完美地结合制定出病人的治疗措施 循证医学实践的结果是 医生与病人形成诊治联盟病人获得最佳的临床结果和生存质量 最佳证据 临床技能 病人价值 什么是循证实践 EBP 循证心血管病学 Evidence basedcardiology 循证护理 Evidence basednursing 循证药学 Evidence basedpharmacy 循证健康促进 Evidence basedhealthpromition 循证儿童卫生保健 Evidence basedchildhealth 发现证据 评价证据 应用证据 循证医学 个体病人 循证保健 病人组和人群 循证实践过程 提出问题 循证医学大事记 1992年 加拿大学者DavidSackett等在国际上正式提出循证医学概念 1992年 英国牛津大学成立了以本国已故著名流行病学家 循证医学奠基人ArchieCochrane的名字命名的科克伦 Cochrane 中心 由此宣告了循证医学的正式问世 1993年 Cochrane中心在牛津召开第一届年会 并成立了科克伦国际 Cochrane 协作网 循证医学的创始人DavidSackett教授 DavidSackett是国际著名临床流行病学家 英国牛津大学JohnRadeliffe医院国家卫生服务部 NHS 循证医学中心临床流行病学教授 其代表专著 怎样实践和教授循证医学 HowtoPracticeandTeachEvidence BasedMedicine DavidSackett DavidSackett教授曾多次撰文表明他对循证医学的看法及人生观 强调从经验医学到循证医学转变的必然趋势 其主要观点如下 今天的临床医生不应该仅仅是阅读医学文献 还必须学会如何追踪和鉴别医学文献才能保持知识的不断充实和更新 实践循证医学将提高医生的权威 因为权威来自知识 实践循证医学可使医生保持知识更新 跟上时代发展 临床流行病学与循证医学关系 1948年 在英国开展了世界上第一个临床随机对照试验 randomizedcontrolledtrial RCT 肯定了链霉素治疗肺结核的疗效 在这期间 流行病学和统计学推动了临床研究的发展 运用了随机分组技术控制了混杂因素 对于治疗性研究的正确评价起到了不可估量的作用 1969年 Ruffin的一项双盲RCT证实了胃冰冻疗法对治疗十二指肠溃疡引起的出血是无效的 临床流行病学 Clinicalepidemiology 在循证医学的发展中起了非常重要作用 在20世纪80年代初期 在SackettDL和FletcherRH等人的努力下 创造性地将流行病学与统计学有机地结合起来创建了现代临床流行病学 1984年出版了阅读者指南 ReadingGuides 指导临床医生如何阅读医学文献 如何制定评价病因 治疗 预后 诊断等文献的新标准20世纪90年代 SackettDL等对其加以改进 制定了一套新的指南 陆续在美国医学会杂志 JAMA 上发表 着重于指导如何应用医学文献中得到的证据来解决临床医生每天遇到的临床问题 介绍了许多循证医学的重要概念 循证医学教育已深入临床和医学继续教育中 循证医学已成为国外许多医学教育院校医学生的必修课程 对于全科医生及临床医生1学会如何实践循征医学 通过自学以问题为基础的循证医学课程 掌握学习的技巧和方法 成为一名终身自我教育者 2查寻和应用他人从事循证医学的研究结果3采用他人制定的循证医学方法 目前 循证医学的信息资源不断涌现 如大型数据库Cochrance图书馆 2001年第一期光盘杂志发表的系统评价已达1000多篇 另一本杂志 最佳证据 bestevidence 它主要收集在杂志上发表的临床试验及其系统评价并加以评论 还有一些杂志如循证医学杂志 Evidence basedMedicine 英国医学杂志等等均提供有关循证医学研究的重要信息 循证医学与传统医学 传统医学以个人经验为主 医生根据自己的实践经验 高年资医师的指导 教科书和医学期刊上零散的研究报告为依据来处理病人 循证医学实践既重视个人临床经验又强调采用现有的 最好的研究证据 两者缺一不可 而这种研究的依据主要强调临床研究证据 摘自2000年4月循证医学普训班王家良教授讲稿 循证医学与传统医学的主要区别 对研究方法的要求不同 经验医学对临床疗效的研究多属局部小样本 往往多数缺乏统计学分析 循证医学则要求提供证据的临床研究一定要符合临床科研方法学原则并且经过严谨的统计学分析 以保证研究结果的可靠性 循证医学与传统医学的区别 结果评价的指标不同 经验医学以适度疗效指标或替代终点指标为主 适度疗效指标如症状的改善 实验室结果等指标的变化来评价治疗效果 但是 这类指标存在缺点 如放疗可使肿瘤变小 适度指标 但不一定提高生存率 循证医学是以预后终点指标为主要观察指标 如病死率 致残率 重要临床事件发生率 生存质量等 以这类指标作为观察指标可能更为理想 传统医学与循证医学的差异 传统医学循证医学1证据来源动物实验临床研究实验室研究零散的临床研究过时的教科书2收集证据不系统全面系统全面3评价证据不重视重视4判效指标实验室指标的改变病人最终结局5治疗依据基础研究 动物实验的推论可得到的最佳个人临床经验研究证据6治疗模式疾病医生为中心病人为中心 1982年前发表的有关链激酶对急性心肌梗死死亡率影响的8个临床试验的meta分析结果 死亡数 总人数死亡率 相对危险度 RR 纳入文献治疗组对照组治疗组对照组及95 CI1Avery 1969 20 8315 8424 117 91 35 0 74 2 45 2EuropeanWorking69 37394 35718 526 30 70 0 53 0 92 Party 1971 3Heikinheimo22 21917 20710 08 21 22 0 67 2 24 4Dioguardia 1973 19 16418 15711 611 61 01 0 55 1 85 5Breddin 1973 13 10229 10412 727 90 46 0 26 0 80 6Bett 1973 21 26423 2538 09 10 88 0 50 1 54 7Aber 1979 43 30244 29314 215 00 95 0 64 1 40 8ECSG 1979 18 15630 15911 518 90 61 0 36 1 04 合并的相对危险度0 80 0 68 0 95 http www cochrane org 中国循证医学中心 1999年3月华西医科大学成立了中国Cochrance中心 开展了循证医学概念及其系统评价方法的培训 2000年11月广州成立了广东省循证医学科研中心 2001年出版了 循证医学 杂志 陆续发表有关系统评价 Meta分析等有影响的文章 http www chinacochrane org 循证医学的意义及其应用 并非绝大部分临床医生都肯读书 以英国某医院1999年的一个调查统计为例 一周内阅读专业文献不足15 60分钟者占主治医生的30 住院医生的15 实习医生的75 我国的情况恐怕更有不及 一个内科医师即使只想基本掌握了解本学科的最新进展和成果 那么他必须坚持每天阅读至少19篇文献 而这事实上不现实 面对信息轰炸 医师们只能望洋兴叹 在基层实际的医疗活动中 他们常常只能凭经验医疗病人 无暇顾及他使用的方法是否仍然有效或已经被证明有害 即使在大医院 医师用于指导临床决策的科学根据也常常限于教科书 零散的研究报告 这虽然非常有用 但缺陷是因过时或不全面而有偏差 那么 有没有一种能够使世界各地的医师都能很容易就从浩若烟海的最新研究成果中 挑选出最有用信息的方法 这正是循证医学奠基人最初的想法 应用具体表现在 药物研究 政府决策 临床实践 医疗管理 http www update 循证医学实践 循证医学实践的类别 证据提供者参与收集与评价文献 提供最佳证据 证据应用者正确 客观 结合实际地应用证据 病例一 门诊一位56岁的男性2型糖尿病病人 会计师 中等肥胖 十一年前诊断为糖尿病 到目前为止尚无糖尿病的并发症 血糖控制较好 近3年血压轻度升高 平均为158 94mmHg 医生告诉病人准备用药物降低血压 患者在过去两年中没能够降低体重也不愿意服药 希望能自然恢复 但现在很想知道像他这样有糖尿病伴高血压的病人用降压药是否利大于害 服药对他有多少好处 1 提出问题对一56岁2型糖尿病患者未治疗的高血压 强化降压治疗能否降低心脑血管病的发病率和病死率 2 收集证据 最好首先检索系统评价的证据 如果没有则查询单个随机对照试验 推荐使用英特网和光盘 用糖尿病 高血压和随机对照试验组合的检索策略对EBMR 循证医学评述数据库 进行检索 共检出约80篇文章 结果提示对有轻中度高血压的2型糖尿病患者用降压药物可减少与糖尿病有关的死亡 脑卒中和微血管病变 3 评价证据用防治性研究质量评价标准对检索出的研究报告进行评价 认为文章的真实性和可靠性好 结果有重要临床意义 4 应用证据这些研究所纳入的患者与此例病人情况相似 医生将这些最新研究结果告诉了病人 病人感到很满意 愿意采用一种ACEI进行降压治疗 病例二 家住北京南城的朱大爷 20多天前夜间突然第二次脑梗塞发病 双侧面部和肢体麻木 无力 且右侧肢体偏瘫 家属在20分钟之内将朱大爷送到北京某医院神经内科急诊 值班医生即刻给予其降低纤维蛋白原 活血化瘀及营养脑细胞等药物治疗 并结合循证医学的内容制订了最佳治疗方案 首先 让朱大爷戒掉烟酒 同时 应用针对急性脑梗塞的药物 白天在医院输液治疗观察 晚上破例接回家中 平时经常为朱大爷进行肢体按摩 适当搀扶行走 予以挚爱亲情感化 安慰鼓励 帮助其恢复自信等心理支持疗法 循证医学实践的五个步骤 一 提出临床问题二 查找证据三 严格评价证据四 应用证据五 自我评估 一 提出临床问题 一 临床问题的来源常见临床问题诊断一个人是否患病 什么才是患病 诊断疾病时 使用的检查法其准确性如何 频率这是不是常见病 频率如何 危险因素哪些因素与疾病的发生有关 预后病后会有什么结局 治疗治疗如何改变疾病的进程 预防某些干预是否能使健康人不发病 费用医疗费用如何 二 构建临床问题需考虑病人或疾病 干预 比较 结局 问题类型 研究类型 二 查找证据 证据种类 原始证据原始证据是指研究者直接从研究对象获取数据进行分析而获得的证据 通常研究者发表的研究论文等都属于这一类研究证据 再分析证据再分析证据是指研究者根据一定的分析目的 有选择地收集原始研究结果 对多个原始研究结果进行进一步分析而获得的具有一定价值和意义证据 如Cochrane系统评价 Meta分析 文献综述等属于这种研究证据 一 搜寻证据的资源和工具 MEDLINE数据库http ncbi nlm nih gov PubMed中国生物医学文献数据库 CBMDATABASE 二 cochrane图书馆 cochrane图书馆是Cochrane协作网用于保存和传播临床疗效资料库的电子光盘杂志 每年4期 它是目前世界上最全面的系统评价资料库 此资料库包括 1 系统评价资料库 cochranedatabaseofsystematicreviews CDSR 有各病种的不同疗法的系统评价 随着新的临床试验出现而不断地补充和更新 此资料库首先发表研究方案 再发表系统评价全文 资料库包括系统评价全文和研究方案 全文除标题 作者及联系地址 摘要等外 正文涉及研究背景和目的 研究对象纳入和排除标准 文献检索策略 研究方法和结果 讨论和结论 以及应用统计学分析方法如meta分析进行综合所形成的图表 此外 还列出了参考文献 http www update Cochrane图书馆发表的系统评价的格式如下 1封页题目 详细的评价目录 评价者姓名 地址 联系作者及其所属协作评价组编辑部的联系 对制作和更新评价予支持的单位或组织 2摘要背景 目的 检索策略 选择标准 资料收集与分析 主要结果和结论以及标准的引用格式 3系统评价的文本部分序言 研究目的 入选标准 检索策略与步骤 质量评价标准 资料提取 分析和汇总方法 纳入研究特征的描述 纳入研究的方法学质量评价 评价结果和讨论 4结论临床实践的意义和对研究的意义5图表包括纳入研究的特征 排除研究的理由 附加说明的表格 分析的图包括meta 分析 为规范系统评价的格式 便于查寻和以电子出版物发行 Cochrane协作评价组和方法学组共同开发研制了一种用于制作系统评价的管理软件 reviewmamager RevMan 此软件可由协作网网址免费获得 2 疗效评价文摘资料库 databaseofabstractsofreviewsofeffectiveness DARE 3 临床对照试验注册资料库 Cochranecontrolledtrialsregister CCTR 4 与系统评价相关的方法学文章目录及系统评价资料库 三 主要登载系统评价的杂志 1ACPJournalClubhttp www acponline org journals acpjc jcmenu htm2Evidence BasedMedicinehttp www acponline org journals ebm ebmmenu htm3光盘 BestEvidence 四 主要登载临床试验原始研究的杂志 英国医学杂志美国医学会杂志新英格兰医学杂志柳叶刀杂志 五 临床实践指南 国家指南信息资料库http www guideline gov 三 严格评价证据 对文献评价的能力是临床医生应掌握的技能 证据的评价 证据类型 医学文献 原始研究 二次研究系统综述和meta分析实践指南 观察性研究描述性研究病例对照研究队列研究 实验性研究随机对照试验社区干预研究 循证医学证据分级水平与依据 推荐分级证据水平治疗预防病因的证据A1aRCTs的系统综述1b单项RCT 95 CI较窄 1c全或无 略 B2a队列研究的系统综述2b单项队列研究 包括质量较差的RCT 如随访率小于80 2c结局研究3a病例对照研究的系统综述3b单项病例对照研究C4系统病例分析及质量较差的病例对照研究D5没有分析评价的专家意见 评价证据 1资料提供的研究结果是否正确可靠 病人的随机分组打算治疗分析 intention to treat ITT 盲法与其他治疗结果相同否 对一项研究结果进行真实性评价 评价研究设计的科学性 研究对象的选择及诊断 纳入与排除标准是否明确 是否存在选择偏倚 是否存在测量偏倚 是否存在混杂偏倚 统计方法选择及分析是否正确以上各方面均正确 则研究结果具有较高的真实性 2结果是什么 治疗的作用有多大 ARR RR RRR治疗作用的估计有多精确 95 CI 可信区间 临床意义评价 一 事件发生率 eventrate 如痊愈率 病死率 药物不良反应率 发病率 患病率等 试验组事件发生率 experimentaleventrate EER 对照组事件发生率 controleventrate CER 二 绝对危险降低率 absoluteriskreduction ARR 指试验组的事件发生率与对照组的事件发生率的差 即 ARR CER EER 例如 试验组病死率为5 对照组病死率为15 则绝对危险降低率为 15 5 10 三 相对危险度 relativeriskRR RR EER CER 四 相对危险降低率 relativeriskreduction RRR 指ARR与CER之商的百分比 即 RRR CER EER CER x100 如上例 RRR 15 5 15 100 66 67 五 绝对危险增高率 absoluteriskincrease ARI 表示试验组与对照组发生药物不良反应或严重事件的发生率之差 即 ARI EER CER 六 相对危险增高率 relativeriskincrease RRI 表示ARI与EER之商的百分比 即 RRI EER CER EER x100 七 预防一例不良事件发生 需要治疗总例数 numberneededtotreat NNT 计算方法 NTT 1 ARR 如应用溶栓疗法治疗急性心肌梗死患者的ARR为1 78 则NNT 1 0 0178 56 说明需要56例 才可能取得防止一例死亡的效果 八 治疗多少例患者才发生一例副效应 numberneededtoharm NNH 计算方法 NNH 1 ARI 九 其他指标比值比 oddsratio OR 灵敏度 sensitivity 特异度 specificity 等 3这些结果对处理自己的病人有无帮助 将自己的病人与文献的病人相比较 是否考虑了临床所有结果 不良反应和费用 NNT 临床适用性评价 经过上述的严格评价后 是否可照搬到临床去应用呢 病人的病情特点 社会经济状况 面临的医疗环境和条件 医生的技能水平 都可能有不同的差异 病人的合作和外部条件的具备方可实施 急性脑卒中病人溶栓治疗安全有效 德国Koennecke等的一项研究显示 许多急性脑卒中患者适合进行静脉溶栓治疗 在日常临床医疗实践中 可以对该类患者进行安全 有效的溶栓治疗 急性缺血性卒中发病3小时内用组织纤溶酶原激活物 tPA 进行溶栓治疗 可以改善病人的预后 但因为有继发脑出血的危险 而且适合溶栓治疗的患者比例较少 因而 许多神经科医师对溶栓治疗的安全性和疗效心存顾虑 为了确定临床日常工作中进行溶栓治疗是否切实可行 Koennecke等在2年内前瞻性地评估了某一卒中治疗中心进行溶栓治疗的可行性 安全性和疗效 以及卒中抢救小组完成工作的情况 主要观察指标为 溶栓治疗3个月后的改良Rankin量表评分 MRS 和Barthel指数 BI 以及有症状脑出血的发生率 Stroke2001 32 1074 结果显示 共有75例患者 平均年龄68岁 接受了静脉溶栓治疗 这些患者占卒中住院患者的9 4 占缺血性卒中患者的14 9 出现症状后平均144分钟开始接受静脉溶栓治疗 其中13例 17 3 患者发病3小时以上才接受溶栓治疗 2例 2 7 病人发生脑出血 根据MRS评分 40 病人结果为优 32 病人为良 13 病人为差 根据BI 61 病人结果为优 16 病人为良 8 病人为差 死亡率为15 关于卒中抢救小组完成工作的情况 患者入院到做脑CT的时间中位数从30分钟降至22分钟 减少27 入院到开始溶栓治疗的时间中位数从96分钟降至73分钟 减少14 每月接受溶栓治疗的平均病人数由2例增加到4例 研究人员认为 卒中抢救小组的工作效率可以随时间的推移获得提高 从而增加接受溶栓治疗患者的比例 并提高疗效 四 应用高质量的证据 注意 指导临床决策时 证据本身不能取代临床技能和临床经验 高血压病人降压治疗的疗效分析 高血压脑卒中发生率 RRRRRARRNNT分型对照组 CER 治疗组 EER 中度0 200 120 600 400 0813轻度0 0150 0090 600 400 006167 五 对实践结果的再评价 后效评价 临床医疗质量有否改进 科研水平有否提高 例 白蛋白制剂与病死率孕妇的超声波检查 Cochrane协作网 英国流行病学家ArchieCochrane 1909 1988 在20世纪70年代提出了循证医学的思想1992年 在IainChalmers博士的领导下 由英国国家卫生服务部 NHS 资助 成立了以Chochrane姓氏命名的世界上第一个循证医学中心 英国Cochrane中心 1993年在英国牛津正式成立了国际Cochrane协作网 TheCochraneCollaboration CC 并确定每年召开一次国际Cochrane年会 该协作网迄今在全世界已有13个中心 英国 荷兰 法国 意大利 挪威 加拿大 澳大利亚 巴西 南非 西班牙 德国 美国和中国 中国Cochrane中心于1999年3月被国际Cochrane协作网正式批准注册为Cochrane中心之一 目前Cochrane协作网已包括50多个专业协作组 几乎覆盖整个临床医学领域 CC内部最核心的生产单位是50个系统评价组 即按照大家共同感兴趣且对人类健康影响最大的病种成立的SR小组 CochraneReviewGroups CRGs 例如中风组 传染病组 性传播疾病组 肿瘤组等 目前已有50个CRGs 还有按照相互关系的远近组成的不同领域 field 和网络等实体 现已有肿瘤网络 补充医学 ComplementaryMedicine 老年医学保健 健康促进 初级保健 康复医疗及相关治疗和疫苗等7个领域 正在筹措儿童保健 护理和药品领域 逐渐涵盖医疗保健领域的方方面面 Cochrane协作网的标志及其任务 一 Cochrane协作网的标志Cochrane协作网的标志是一个圆形图和围绕圆形图的两个粗体同心半圆环图共同构成 见图 图Cochrane协作网标志 中间的圆形图显示了7个RCT数据的系统评价 每条横线代表一个RCT结果 纵垂线将园一分为二 用于判断结果差别有无显著性意义 如果横线与纵垂线相交 说明被比较的疗法与对照的疗效差别无显著性 如果横线位于纵垂线的左侧 表明被比较的疗法优于对照 如果横线位于右侧 表明被比较的疗法不如对照 左下角的菱形符号表示系统评价的结果 该图显示的是以安慰剂为对照 应用氢化可的松治疗先兆性早产孕妇以降低早产儿死亡率的7个RCT数据的系统评价结果 从1972 1991年 共有7个上述RCT报道 但试验结果不完全一致 该疗法是否确实有效 疗效如何 根据单个临床试验结果难以确定 经过系统评价结果表明 氢化可的松确实可以降低新生儿死于早产并发症的危险 使早产儿死亡率下降30 50 但在1989年以前由于没有对该项研究进行系统性评价的资料和分析结果 使多数产科医生不知道该治疗方法的确切效果 导致成千上万早产儿可能因为母亲未接受相应治疗而死亡 二 Cochrane协作网的任务 Cochrane协作网是一个国际性的非赢利性民间学术团体 通过制作 保存 传播和不断更新医疗卫生各领域防治措施的系统评价 帮助医生做出最佳临床决策 协作网的主要任务 制作系统评价 保证为医疗保健各领域提供高质量 最新的系统评价结果 建立新的中心 新专业组等 建立国际临床研究登记 开发系统评价软件和方法 把系统评价结果通过电子杂志 互联网等媒体提供给世界各地的医生 病人及其它医疗保健决策者 Cochrane中心的任务 组织协调本国 本地区参与Cochrane协作工作的个人或专业组 提供方法训练和其他支持 参与者的任务 收集原始资料或自己进行系统评价或将Cochrane图书馆的系统评价资料翻译为本国语言进行发表或传播 组织结构 指导委员会 13个cochrane中心 10个方法学组 9个领域 Cochrane系统评价小组 Cochrane图书馆 系统评价小组 领域和方法学组 系统评价组每年生产SR250 300个9个领域肿瘤网络儿童保健 补充医学老年保健健康促进与公众教育神经网络初级保健康复及相关治疗疫苗方法学组实用性与推荐经济学安慰剂作用前瞻性Meta分析出版偏倚统计方法 三 Cochrane协作网的产品1Cochrane系统评价 CSR 资料是协作网作者在统一工作手册指导下发表在Cochrane图书馆 CochraneLibrary光盘 因特网 的系统评价资料 是由CSR制作的在循证医学中属于最高质量的证据 2参与完成Cochrane系统评价 3 Cochrane图书馆 CochraneLibrary CL 是协作网以光盘或因特网形式发表的电子刊物 一年四期向全世界发行 CL是世界上临床医学各专业防治方法最全面的系统评价和RCT资料库 是协作网的主要产品 由英国牛津UpdateSoftware公司出版发行 循证医学1优点 1 帮助临床医生学会提出问题 并通过文献检索去寻找答案 从而更新知识为临床实践服务 同时也提高了临床医生网上检索文献的技巧 2 易学易懂 不同水平的人员均可掌握循证医学方法 有助于提高自学能力和更新知识 促进临床同行医生科研合作 寻找最佳治疗方案 从而提高医生做出最佳临床决策的准确性 3 患者可在多种证据之中做出选择 以获得最佳方案 2 缺点 1 花费一定的时间去学习和实践 2 需要现代化的上网条件及必备的软件 3 一些医生由于无经验 对于检索到的不同证据常会茫然 而一些高龄医生缺乏必要的电脑知识和检索能力 无论你生活在亚洲的山野 还是生活在非洲的丛林 循证医学都给你带来了一个巨大的福音 你几乎可以和世界同步 享受到当今国际社会最先进 最有效 最真实可靠的医学研究成果 至少 循证医学可以赋予你一种选择的权利 让你可以从众多被确认为有效的诊疗方法中 根据当地医疗条件和您自身情况作出选择 从而使你少花冤枉钱而得到更有效的治疗 你是否同意下面的观点 1 循证医学可忽视临床经验和直觉 2 循证医学不需要基础研究和病理生理学知识 3 循证医学可忽视临床技能的培训 4 循证医学的证据只有随机对照试验和系统评价 5 循证医学一定会降低医疗费用 第二部分系统评价 systematicreview 系统评价 systematicreview 系统评价是指应用系统 明确的方法查询 选择和客观评价相关研究 并收集 分析各研究中的数据 以期为解决某一具体临床问题提供证据的过程 英文中的同义词有 Overview systematicoverview pooling scienceofresearchsynthesis 何谓Cochrane系统评价 是系统地对医疗保健干预措施的获益和危险性的可靠证据进行更新的概括 系统评价的适用范围 1当某种疗法的多个临床试验显示的疗效在程度和方向上不一致或冲突时2当单个试验的样本量偏小3大规模临床试验不可能开展时4临床研究者新课题的选定时5需进行亚组分析时 系统评价的用户 临床医生 患者医疗卫生决策者 政策制定者研究人员医学生健康保险公司 药商 英国政府规定 所有新药开发必须先经过相关领域的系统评价澳大利亚新药审批要求提交系统评价资料世界卫生组织利用Cochrane系统评价的证据修改其制定的基本药物目录 系统评价的种类 系统评价根据是否采用meta分析的方法分为定量和定性两类 定性的系统评价是对研究结果进行描述性的综合 见于某措施的变异性极大 或者获取的资料由于显著的异质性不能合并时 系统评价的设计和实施步骤 系统评价的设计 研究方案 protocol 人员首先应具备相关的知识和技能 临床流行病学 医学统计学 文献检索 计算机操作 掌握英语的能力临床相关专业的知识先进行选题和初步的检索 以Cochrane系统评价作为标准介绍 1系统评价的题目注册50个专业评价小组2系统评价的立题题目应体现出4个要素 干预措施 结局 对象 研究设计 疾病3研究方案的撰写Cochrane系统评价要求采用协作网专用的系统评价软件reviewManager RevMan4 2 制作研究方案和全文 RevMan4 2软件对研究方案的统一格式要求 封面题目评价者联系地址 联系人姓名 单位和地址 电话 传真和电子邮件地址最后编辑日期最后修改日期系统评价的资助单位或项目名称研究背景研究目的选择标准 研究设计类型 研究对象 干预 测量结局检索策略评价方法参考文献利益冲突 系统评价试验选择 进行综合性 无偏倚的检索相关研究是系统评价的重要组成部分 根据评价的问题确定检索的资料库 MEDLINE EBMASE BIOSIS Cochrane图书馆对照试验注册资料库 CCTR Cochrane各专业组试验注册资料库 生物医学光盘数据库 CBM 手工检索未发表的资料 补充检索 不限定语言和发表类型 需注明检索的起止日期 纳入研究的质量评价 内在真实性外在真实性偏倚选择性偏倚 隐藏随机方案 实施偏倚 标准化治疗方案 退出偏倚 排除偏倚 意向性治疗分析 敏感性分析 疗效研究设计的等级分类 一级 按照特定病种的特定疗法收集所有质量可靠的随机对照试验 RCT 后所作的系统评价 Meta 分析 二级 单个样本量足够的RCT结果 三级 设有对照组但未用随机方法分组 四级 无对照的病例观察 五级 专家意见 试验研究的质量评价 目前有研究从206项质量条目中筛选出9条质量标准称为德尔菲共识 Delphiconsensus 是较全面的研究质量评价量表 也基本由三要素组成 具体如下 1分配入治疗组是否为真正的随机 完全 adequate 随机数字表 计算机产生的随机 中心随机或编码的容器 部分 partial 密封的信封但无进一步描述或系列编码的密封不透光信封 不恰当 inadequate 交替分配 病案号码 出生日期或类似的方法 不清楚 unknown 试验只提及随机或随机分组 2治疗分组是否被隐藏 适当 指分组不可预测 不同的人 安慰剂难以分辨 适当的区组 包括中心控制 药房控制的随机 序列编码一致的容器 现场计算机系统或其他受试者和临床医生无法预知分配序列 不恰当 如使用交替分配 病历号 出生日期或星期日数 开放式随机号码表 系列编码信封 甚至密封不透光的信封也容易遭致破解 以及任何其他不能防止分组的可预测性的措施 不清楚 没有详细的文字叙述 3组间在预后因素的基线特征是否相似 4研究的纳入符合标准是否详细说明 5结局测量者是否对分组设盲 6提供治疗者是否设盲 7受测试者是否设盲 8主要结局指标是否有估计值和对变异性的测量 9是否包括治疗意向性分析 质量评价的工具 量表JadadscaleJadad随机临床试验质量评价5分质量量表的得分构成 由随机顺序产生 双盲法 撤除与推出三个质量要素组成 具体如下 随机顺序的产生 恰当 计算机产生的随机数字或类似方法 2分 不清楚 随机试验但未描述随机分配的方法 1分 不恰当 采用交替分配的方法如单双号 0分 双盲法 恰当 采用了完全一致的安慰剂或类似方法 2分 不清楚 试验陈述为双盲 但未描述方法 1分 不恰当 未采用双盲法或盲的方法不恰当 如片剂和注射剂比较 0分 撤除与退出 描述了撤除或退出的数目和理由 1分 未描述撤除或退出的数目和理由 0分 Jadad随机临床试验质量评价5分质量量表及要素构成 资料收集与分析 目的 疗效及安全性的综合分析分析的基本内容1效应量的选择方法计数资料 OR RR RRR 连续变量 均值的差值 SMD WMD 2需要进行何种比较3确定比较中所需的研究结果4对各个研究的效应进行综合5固定效应模型和随机效应模型的选用6亚组分析 阿司匹林治疗心肌梗塞的效果 有效无效例数心梗组15110125对照组3090120合计45200245RR 15 125 30 120 0 48RR的95 可信区间为 0 272 0 846 RRR 1 RR 1 0 48 0 52 52 发表偏倚及其测量 发表偏倚 publicationbias 它是指阳性结果的研究容易得到发表的倾向 而阴性结果的研究一般作者不愿意投稿或投稿后不易获得发表 全面无偏倚的检索 对前瞻性临床试验进行登记注册Medline检索有无发表偏倚呢 倒漏斗 图形 funnelplot 分析的方法 以每一个单个研究的治疗效应估计值为X轴 各个研究样本大小的量值为Y轴绘制的散点图 想象一下散点图的样子 对称与否的描述 SND标准正态离差 系统评价的报告 证据的强度纳入试验的设计方案的方法学质量评价未纳入评价的其它证据评价结果的应用性NNT与干预措施有关的其他信息卫生技术评估系统评价的意义临床实践的意义和进一步研究的意义 系统评价报告的撰写 字数杂志版本的系统评价字数2000 4000 不包括图表 参考文献和附录 电子版本无限制卫生评估报告的形式可达5万