保肝药物分类及其临床合理应用.ppt

保肝药物分类及其临床合理应用 国祝庆 我国是一个肝炎大国 保肝药物的概念 保肝药是指具有改善肝脏功能 促进肝细胞再生 增强肝脏解毒功能等作用的药物 引起肝细胞损伤的病因有很多 因此 在保肝治疗中 首先应去除病因 然后再进行保肝药物治疗 方能奏效 保肝药物的分类 解毒类 解毒类 可以提供巯基或葡萄糖醛酸 增强解毒功能 葡醛内酯 肝泰乐 谷胱甘肽 古拉定 绿汀诺 硫普罗宁 凯西莱 同达瑞 葡醛内酯 肝泰乐 谷胱甘肽 古拉定 硫普罗宁 凯西莱 在酶的催化下内酯环被打开 转化为葡萄糖醛酸 葡萄糖醛酸是体内重要解毒物质之一 能与肝内或肠内含有酚基 羟基 羧基和氨基的代谢产物 毒物或药物结合 形成无毒的葡萄糖醛酸结合物随尿排出体外 同时可降低肝淀粉酶的活性 阻止糖原分解 使肝糖原增加 脂肪贮量减少 解毒类 葡醛内酯 还原型谷胱甘肽 GSH 由谷氨酸 半胱氨酸和甘氨酸组成 含有巯基 SH 主要在肝脏合成 广泛分布于各组织器官 它与体内过氧化物和自由基结合 对抗氧化剂对细胞中含巯基的蛋白和酶的破坏 对抗其对脏器的损伤 还能促进胆酸代谢 有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素 A D E K 解毒类 还原型谷胱甘肽 解毒类 硫普罗宁 提供巯基 解毒 抗组胺和清除自由基 促进肝糖元合成 抑制胆固醇增高 血清白蛋白 球蛋白比值回升 不良反应 1 过敏反应 可有皮疹 皮肤搔痒 面色潮红等 2 消化系统 可有食欲减退 恶心 呕吐 腹痛 腹泻等 罕见味觉异常 用法 溶剂 5 10 GS或250ml 500mlNS0 2g qd 静脉滴注 解毒类 硫普罗宁 促肝细胞再生类 促肝细胞生长素 小分子多肽类活性物质 用于各种重型病毒性肝炎 急性 亚急性 慢性重症肝炎的早期或中期 的辅助治疗 促肝细胞再生类药物 多烯磷脂酰胆碱可用于各种类型的肝病 以及手术前后的治疗 尤其是肝胆手术 多烯磷脂酰胆碱 易善复 促肝细胞生长素 小分子多肽类活性物质 能明显刺激新生肝细胞的DNA合成 促进肝细胞再生 防止来自肠道毒素对肝细胞进一步的损害 实验显示对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用 并且能提高D 氨基半乳糖诱致的肝衰竭的存活力 溶剂 10 GS250ml80 100mg qd iv 4 6周或8 12周 促肝细胞再生类 多烯磷脂酰胆碱是以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成 补充肝损害伴有的磷脂丢失 通过补充人体外源性磷脂成分 并结合到肝细胞膜结构中 对肝细胞的再生和重构具有非常重要的作用 其次它还可以分泌入胆汁 起到稳定胆汁的作用 不良反应 大剂量时偶尔会出现胃肠道紊乱 腹泻 该药含有苯甲醇 少数人对此产生过敏反应 严禁用电解质溶液稀释iv 232 5 465mg 1 2安瓿 Qd静脉滴注 465 930mg 2 4 或者1 395 1 488g 6 8 qd 促肝细胞再生类 利胆类 利胆类药物 思美泰 腺苷蛋氨酸 优思弗 熊去氧胆酸 胆维他 茴三硫 腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子 作为甲基供体和生理性巯基化合物的前体参与重要生化反应 在肝内有助于防止胆汁淤积 治疗 0 5 1g Qd iv 两周 利胆类 腺苷蛋氨酸 利胆类 一 胆固醇结石 减少胆酸和胆固醇吸收 抑制胆固醇合成与分解 但对胆色素结石 混合性结石无效 二 原发性胆汁性肝硬化三 胆汁反流性胃炎250mg qd po 10 14d治疗 熊去氧胆酸 分泌性利胆药 它不增加肝脏负担 可降低肝脏门脉压力 消除肝炎病灶的肝充血等症状 促进肝细胞活化 有助于肝功能的改善和恢复 适应症 胆囊炎 胆结石及消化不适 并用于急 慢性肝炎辅助治疗 用法用量 25mg Tid po 利胆类 茴三硫 分为维生素类 辅酶类常见药物 维生素 VitC VitE 复合VitB等 VitK参与肝脏合成凝血酶原促进肝脏合成凝血因子 辅酶 肌苷 ATP 门冬氨酸钾镁等 促进能量代谢类 促进能量代谢类药物 门冬氨酸钾镁参与三羧循环和鸟氨酸循环 促进细胞除极化和细胞代谢 维持正常功能 用法 将1 2支门冬氨酸钾镁溶于5 葡萄糖溶液500ml中缓慢滴注 如有需要可在4 6小时后重复此剂量 或遵医嘱 不良反应 滴注过快可能引起高钾血症和高镁血病 促进能量代谢类 门冬氨酸钾镁 促进蛋白质合成类药物 人血白蛋白增加血容量和维持血浆胶体渗透压 运输及解毒 营养供给 补充人体必需的氨基酸 促进蛋白质的合成 中药制剂 抗炎类 降酶类 中药制剂 抗炎类 如甘草甜素制剂 如甘草酸单铵 强力宁 甘草酸二胺 甘利欣 复方甘草酸苷 美能 异甘草酸镁注射液 天晴甘美 等 甘草酸二胺 甘利欣 中药甘草有效成分的第三代提取物 具有较强的抗炎 保护肝细胞膜及改善肝功能的作用 适应症 伴有谷丙转氨酶升高的急 慢性病毒性肝炎的治疗 不良反应 水钠潴留 用法用量 150mg加入10 葡萄糖溶液250ml静滴 复方甘草酸苷 美能 药理 1 抗炎症作用 抗过敏作用 对花生四烯酸代谢酶的阻碍作用 2 免疫调节作用 3 对实验性肝细胞损伤的抑制作用 4 抑制病毒增殖和对病毒的灭活作用 适应症 治疗慢性肝病 改善肝功能异常 主要不良反应 假性醛固酮症 发生频率不明 用法用量 成人通常iv 5 20mlqd慢性肝病40 60mlqd 最大剂量不超过100ml 中药制剂 降酶类 如联苯双酯 百赛诺 双环醇 五味子 茵陈 垂盆草等药物药理 为合成五味子丙素的中间体 对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用 从而加强对四氯化碳及某些致癌物质的解毒能力 保肝药物的选择 病毒性肝炎 急性病毒性肝炎多为自限性经过 保肝药物一般给予维生素 可再选用一种保肝药物 慢性病毒性肝炎病程迁延 病毒难于清除 肝脏损伤与自体免疫反应相关 抗病毒治疗为主 保肝治疗为铺 选用抗炎保肝药物 适当辅以营养补充类药物和中草药 如复方甘草酸苷 美能 维生素类 多烯磷脂酰胆碱等 可选一种中药制剂辅助治疗 自身免疫性肝病1 首选激素和免疫抑制剂 保肝药物选用类激素作用的抗炎类为佳 如甘草酸二胺和复方甘草酸苷等 2 本类疾病多有胆汁淤积表现 须加用利胆类药物如腺苷蛋氨酸 熊去氧胆酸等3 中药有辅助治疗作用 药物性肝炎发病机理包括药物直接损伤肝细胞和过敏反应等 往往伴肝内胆汁淤积 重症须应用糖皮质激素 较轻者选抗炎类药物如甘草酸胺等和利胆类药物为主 同时可加用解毒类药物如谷胱甘肽 硫普罗宁等 减轻药物毒性 促进药物排出 脂肪肝 酒精肝肝细胞内脂肪堆积 或酒精摄入过多造成肝损伤 多因不良饮食生活方式导致 治疗以低脂肪饮食 戒酒等为主 肝功异常明显者 可应用促能量代谢类药物 另外中药也是比较有希望的药物 先天性疾病主要是肝豆状核变性 过多铜沉积于肝组织 治疗可应用硫普罗宁 对于各种