儿科常见病毒性疾病及抗病毒药物医学.ppt

儿科常见病毒性疾病及抗病毒药物 1 医学交流课件 DNA病毒 1痘科病毒科 天花 痘苗 传染性软疣等病毒 2疱疹病毒科 单纯疱疹病毒I和II型 水痘 带状疱疹病毒 CMV EBV HHV 6等 3腺病毒科 腺病毒 4乳头多瘤空泡病毒科 人乳头瘤病毒 多瘤病毒等 5嗜肝病毒科 乙型肝炎病毒 6小DNA病毒科 微小病毒B 19 人类病毒分类 2 医学交流课件 RNA病毒 1副粘病毒科 麻疹 腮腺炎 副流感 RSV 2正粘病毒科 流感病毒甲 乙 丙三型 3呼肠病毒科 呼肠病毒 轮状病毒 colorado壁虱热病毒 4布尼亚病毒科 加利福尼亚脑炎病毒 汉坦病毒等 5冠状病毒科 人冠状病毒 人类病毒分类 3 医学交流课件 6沙粒病毒科 淋巴细胞脉络膜丛脑炎病毒 7披膜病毒科 风疹病毒 马脑炎病毒 8黄病毒科 黄热病 登革热 日本脑炎病毒 9反转录病毒科 人T淋巴细胞病毒 人免疫缺陷病毒 10小RNA病毒科 柯萨奇病毒A B 埃可 脊髓灰质炎病毒 鼻病毒 甲肝病毒 4 医学交流课件 病毒分离 金标准 病毒抗原检测 病毒核酸检测 病毒基因和蛋白检测 病变组织内找到病原标志物 血清学检测 IgG IgM检测 病毒学检测 5 医学交流课件 病毒都是在人体细胞内寄生 与其核酸整合而不易被清除 人们对抗病毒药物的基本要求是 对病毒要有高选择性地抑制作用 对人体细胞核酸没有或尽可能少的毒副作用 抗病毒药物 6 医学交流课件 1核苷类 碘苷 环胞苷 阿糖胞苷 阿糖腺苷 三氮唑核苷 三氟尿苷 齐多夫定 在病毒核酸复制过程中作为假底物 核苷 竟争性的与酶结合 同时掺入子代病毒DNA或RNA链中 使其合成中断 三氮唑核苷 单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶抑制剂 能阻碍病毒核酸的合成 是广谱抗病毒药物 对DNA和RNA病毒均有效 如 RSV 流感 单纯疱疹病毒 抗病毒药物的化学分类 7 医学交流课件 2开环核苷类 阿昔洛韦 伐昔洛韦 泛昔洛韦 贲昔洛韦 更昔洛韦 西多福韦 拉米呋啶 齐多夫定 司他夫定 saqunavir ritonavir 奈非那韦等 阿昔洛韦 在体内转化为三磷酸化合物 干扰病毒DNA聚合酶 抑制病毒DNA复制 对疱疹类病毒 单纯疱疹病毒I II型 水痘一带状疱疹病毒 有效 更昔洛韦 与阿昔洛韦机理相似 但其三磷酸化合物在CMV感染细胞内的浓度比非感染细胞高10倍 在感染细胞内的浓度也比阿昔洛韦高10倍 对单纯疱疹病毒II型和CMV的作用强于阿昔洛韦 抗病毒药物的化学分类 8 医学交流课件 3非核苷类药物 金刚烷胺 金刚乙胺 膦甲酸盐 甲红硫脲 吗啉胍 扎那米韦 奥司他韦 帕拉米韦 依非韦伦 扎西他滨 膦甲酸钠 抑制病毒DNA聚合酶 对疱疹病毒I II型 CMV 乙肝病毒 EB病毒有效 金刚烷胺 抗甲型流感病毒表面M2受体蛋白 阻止病毒颗粒进入细胞并阻止病毒在宿主细胞间转移 兼有预防和治疗作用 仅对甲型流感病毒有抑制作用 扎那米韦 奥司他韦 神经氨酸酶抑制剂 对甲 乙型流感病毒均有抑制作用 抗病毒药物的化学分类 9 医学交流课件 4生物类 干扰素 转移因子 白介素 2 干扰素能诱导正常细胞产生抗病毒蛋白 抑制病毒mRNA信息的传递 诱导产生蛋白激酶及2 5 寡腺苷合成酶 降解病毒RNA 使病毒蛋白合成减少 5多糖类 香茹多糖 葡聚糖 苷露聚糖 抗病毒药物的化学分类 10 医学交流课件 1抗DNA病毒 碘苷 阿糖胞苷 阿糖腺苷 三氟尿苷 磷甲酸盐 阿昔洛韦 代昔洛韦 泛昔洛韦 贲昔洛韦 更昔洛韦 西多福韦 拉米呋啶 齐多夫定 司他夫定 saounavir 茚地那韦 ritonavir 奈非那韦 2抗RNA病毒 甲红硫脲 吗啉胍 3广谱抗 RNA DNA 病毒药 三氮唑核苷 抗病毒药物的作用机制分类 11 医学交流课件 抑制病毒酶 抑制单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶 病毒DNA多聚酶 神经氨酸酶 核糖核酸还原酶 M2 HIV逆转录酶 HIV蛋白酶 抗病毒药物的作用机理 12 医学交流课件 1干扰病毒吸咐2破坏病毒穿入或脱壳3抑制病毒核酸复制4抑制病毒的装配与释放5抑制病毒蛋白质的合成 抗病毒药物的作用机理 13 医学交流课件 1流感的预防和治疗2RSV感染的治疗3水痘 带状疱疹 VZV 单纯疱疹病毒 HSV 感染的治疗EB病毒感染的治疗4CMV感染的治疗 抗病毒药物在儿科的应用 14 医学交流课件 1金刚烷胺和金刚乙胺 主要通过干扰病毒M2蛋白跨膜区的功能而阻止病毒穿入细胞和脱去衣壳 易产生耐药 2神经氨酸酶 neuraminidase NA 抑制剂 NA帮助新合成的病毒颗粒与感染细胞脱离 并促使其通过黏液在呼吸道中扩散 对神经氨酸酶的抑制将限制流感病毒的聚集和扩散 因此神经氨酸酶抑制剂一直是流感防治研究中的活跃领域 流感的预防和治疗 15 医学交流课件 扎那米伟 ZANAMIVIR 是第一个批准上市的NA抑制剂 1999年由葛兰素公司推向市场 商品名为Relenza 用于甲 乙型流感的预防和治疗 该药不但能有效的抑制流感病毒的复制和传播 迅速缓解感冒症状 还具有很好的预防作用 毒副作用小 扎那米伟口服吸收差 因此只能局部给药 途径为鼻腔滴液或口腔吸入 每次吸入5mg 每日两次 间隔12小时给予 连用5天 神经氨酸酶抑制剂 16 医学交流课件 奥司他韦 达菲 Oseltamivir 第二种防治流感的NA抑制剂 抗病毒活性比扎那米伟高 可以抑制病毒扩散 降低病毒滴度 明显缓解流感症状 缩短病程并能降低炎性细胞因子的水平 用法及用量 每次口服75mg 一日两次 连服5天 预防用药 每日口服75mg 连用5天以上 神经氨酸酶抑制剂 17 医学交流课件 1三氮唑核苷 是目前唯一有效的抗RSV药物 以20 60mg ml雾化间断吸入 4 18小时 天 疗程3 7天 可缓解症状 2人源RSV单克隆抗体 Palivizumab 能中和病毒表面F糖蛋白 阻止病毒融入细胞 15mg kg 月 连用5次 作为预防用药 可降低病毒效价并明显降低RSV感染率及住院率 显著缩短住院时间 RSV感染的治疗 18 医学交流课件 3干扰素 具有抗病毒和调节免疫作用 注射 雾化 滴鼻途径给药 均有良好效果 干扰素50万IU 次肌注 连用5 7次 可有效改善临床症状 干扰素 免疫调节功能较强 是 干扰素的100 1000倍 3 5万IU kg d肌注 连用3天 可显著缓解临床症状和体征 3 5万IU 次雾化吸入 bid 连用7天 可阻止RSV感染的扩散 促进症状缓解 具有抗感染 调节免疫的双重效应 且雾化吸入局部药物浓度高 起效快 副作用小 19 医学交流课件 4激素 激素的使用一直是一个有争议的问题 大量研究表明 无论口服 注射还是吸入给药 对防治严重RSV感染 预防哮喘 缓解症状 缩短住院时间等均无显著效果 而且会导致病毒清除的延迟 因此不建议常规使用 在RSV感染引起的急性哮喘发作上 雾化吸入激素有较好的效果 可联合用药如加用Palivizumab治疗 既能大大降低肺损伤的程度 又可清除病毒 是一种很有前途的治疗方法 20 医学交流课件 1阿昔洛韦 在体内经病毒胸苷激酶和细胞激酶转变成三磷酸型而活化 竟争性抑制病毒DNA多聚酶 口服利用率低 口服80mg kg天 小于800mg qid 5天 用于治疗水痘 静滴30mg kg day tid 14 21天 治疗HSV脑炎 2更昔洛伟 诱导治疗为5mg kg ql2h 2周 维持治疗为10mg kg 1周3次 3个月 治疗EBV效果很好 3天即可退热 10mg kg d 10天1疗程 VZV HSV EBV感染的治疗 21 医学交流课件 1更昔洛韦 竟争性抑制病毒DNA多聚酶 在感染细胞内的浓度比正常细胞高10倍 并能在细胞内持续数天 在感染细胞内的浓度比阿昔洛韦高10倍 几乎不在体内代谢 90 从尿排出 肾损害者应减量 对其他脏器毒副作用小 用药方案 是目前唯一治疗CMV最有效的药物 口服吸收差 所以需静脉用药 诱导治疗为5mg kg ql2h 2周 维持治疗为10mg kg 1周3次 3个月 CMV感染的治疗 22 医学交流课件 2膦甲酸钠 抑制病毒DNA多聚酶 由于30 的药物沉积于骨 牙和软骨中 又因有肾毒性 故仅在GCV应用中疾病仍然进展时 可单用膦甲酸钠或与GCV联用 诱导治疗为60mg kg q8h