生物药剂学与药物动力学复习.doc

问 答 题1. 药物的分离与吸收的关系，简述影响药物体内分解的因素。2. 引起非线性药动学的原因。、与药物代谢或生物转化有关的可饱和酶代谢过程。、与药物吸收、排泄有关的可饱和载体转运过程。、与药物分布有关的可饱和血浆/组织蛋白结合过程。、酶诱导及代谢产物抑制等其他特殊过程。3. 药动学的应用主要在那些内容？举例说明。、探讨药动参数与药效间的关系，PKPD模型、探讨药物结构与药动学规律的关系，开发新药、探讨剂型因素与药物动力学规律的关系，开发新型给药系统、以药物动力学观点和方法进行药物质量的评价、应用药动方法与参数进行临床药物治疗方案的制定1. TDM的临床应用有那些？举例说明。、 指导临床合理用药、提高治疗水平：如实行给药方案个体化，可预防和治疗严重室性心律失常更加安全、有效。、 确定合并用药的原则。、 药物过量中毒的诊断：如对乙酰胺基酚的氧化代谢物具有肝毒性，早起使用乙酰半胱氨酸可保护肝脏，但服用中毒剂量的对乙酰胺基酚的初期中毒症状不明显，所以只能通过血药浓度监测，可达到早期诊断。、 作为临床辅助诊断的手段：如某癫痫患者，连续服用苯妥英钠，仍不能控制癫痫发作，且还有诸多症状，此时继续服药还是已经发生药物中毒，而经过测定血药浓度，可迅速做出判断。、 作为医疗差错或事故的鉴定依据及评价患者用药依从性的手段：如通过血药浓度检测能及时发现患者在治疗过程中是否自动停药、减量或超量用农药。2. 试比较药物转运的一级速率和零级速率特点。一级速率过程 ：特点： 半衰期与剂量无关； AUC与剂量成正比； 一次给药情况下，尿药排泄量与剂量成正比。多数药物在常用剂量时，体内的ADME过程都表现为一级速率过程。零级速率过程 : 特点： 药物转运速度与药物量或浓度无关； 消除速率为零级时，半衰期随剂量增加而延长。静滴、控释制剂的药物释放3. 药物代谢的意义主要表现在哪些方面？举例说明。.代谢使药物失去活性：代谢可使药物变为无活性的代谢物而失去治疗作用，如局麻药普鲁卡因在体内水解后便迅速失去活性。.代谢使药物降低活性：有些药物代谢后的产物活性明显下降，但仍具有一定的药理作用，如氯丙嗪的代谢产物去甲氯丙嗪，药理活性比氯丙嗪弱。.代谢使药物活性增强：即药物经代谢后的产物表现出药理效应增强，如非那西丁在体内转化为极性更大的代谢产物对乙酰氨基酚，药理作用明显增强。.代谢使药物作用激活：有些药物本身没有药理活性，在体内经代谢后产生有活性的代谢产物。通常的前体药物就是根据此种作用设计的。.代谢产生毒性代谢物：有些药物经代谢后可产生毒性物质，如异烟肼在体内的代谢物可引起肝脏的损害。名 词 解 释1. 表观容积分布：是体内药量与血药浓度相互关系的一个比例常数，它可以设想为体内的药物按血浆浓度分布时，所需要体液的理论容积。Dn：溶出数。Do：计量数。An：吸收数2. 生物利用度：（BA）是指剂型中的药物被吸收进入体循环的速度和程度。3. 首过效应： 药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原型药物量减少的现象。4. 清除率： 单位时间从体内消除的含药血浆体积或单位时间从体内消除的药物表观分布容积。5. 转运：（transport）药物的吸收、分布和排泄过程统称转运。6. 促进扩散： 又称易化扩散，是指某些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜高浓度侧向低浓度侧扩散的过程。7. 蓄积： 当长期连续用药时，在机体的某些组织中的药物浓度有逐渐升高的趋势，这种现象称为蓄积。8. 生物半衰期：是指药物在体内的药物量或血药浓度通过各种途径消除一半所需要 的时间。9. 吸收速度:10. 绝对生物利用度（Fabs）：是药物吸收进入体循环的量与给药剂量的比值，是以静脉给药制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量。 11. 相对生物利用度（Frel）：又称比较生物利用度，是以其他非静脉途径给药的制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量，是同一种药物不同制剂之间比较吸收程度与速度而得到的生物利用度。12. 时辰药物动力学：是研究药物及其代谢物在体内过程中的节律性变化以及规律和机制的科学。13. 药物动力学：是应用动力学原理与数学处理方法，定量地描述药物通过各种途径进入体内吸收、分布、代谢、排泄（ADME）过程的“量时”变化或“血药浓度经时”变化动态规律的一门科学。14. PK-PD模型：药动学药效学链式模型通过不同时间测定血药浓度和药物效应，将时间、效应、浓度三者进行模型拟合，定量分析三者关系的方法。15. 生物药动学模型：将机体按生理解剖特点分成几个主要的组织隔室，药物在组织中的浓度是由药物对组织的亲和力及血流灌注速度来决定。16. 被动转运: 药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧 扩散的过程。17. 主动转运 : 借助载体或酶促系统的作用，药物从膜低浓度侧向高浓度侧的转运。18. 生物等效性（Bioequivalence，BE）：是指一种药物的不同制剂在相同试验条件下，给以相同剂量，反映其吸收程度和速度的主要药物动力学参数无统计学差异。19. TDM ：治疗药物监测20. DDS：药物给药系统21. 临床药物动力学： 是研究药物在人体内的动力学规律并应用于合理设计个体给药方案的综合性应用技术学科。22. 第一相反应： 包括氧化、还原和水解三种，通常是脂溶性药物通过反应生成极性基团。有脱氨脱硫反应。23. 第二相反应： 结合反应，通常是第一相反应生成的代谢产物结构中的极性基团与集体内源性物质反应生成结合物。如硫酸结合，乙酰化。24. 肾清除率： 反映肾脏对不同物质的清除能力；Clr=UV / P U：尿中药物浓度，V：每分钟尿量，P：血浆中的药物浓度25. A ：吸收 D ：分布 M ：代谢 E ：排泄 T ：毒性26. 膜孔转运： 在胃肠道上皮细胞膜上有约0.40.8nm的微孔，膜孔内充满水，是水溶性小分子药物的吸收途径；大分子药物与蛋白质不可通过。因膜孔内含有带正电荷的蛋白质或吸附有正电荷，所以阴离子易通过。27. 膜动转运： 通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的转运过程。28. 药动学参数： AUC： 药时曲线下面积肝首过效应：透过胃肠道生物膜吸收的药物经过肝门静脉入肝后，在肝药酶作用下药物可产生生物转化，药物进入体循环前的降解或失活称为“肝首过代谢”或“肝首过效应”。肝肠循环： 直接或间接在小肠，肝脏血循环一室模型：药物进入体内后，能迅速向各组织器官分布，使药物能很快在血液与各组织脏器之间达到动态平衡，此时整个机体可视为一个隔室，又称“单室模型”二室模型：药物进入体内后，能很快进入机体的某些部位，但对另一些部位需要一段时间才能完成分布。根据药物分布速度的快慢将机体划分为不同的两个独立系统，即“二室模型”。计 算1. 给某患者静注一单室模型药物，剂量1050mg，已知方程：lgC= -01335t + 2.176；试求该药的k , t ,V , CL , AUC ,以及12h的血药浓度（P184 例1 作图不要，线性回归不要）2. 某一单室模型药物，生物半衰期为