APOE基因检测临床版本PPT参考课件.ppt

载脂蛋白E基因分型检测对心血管的意义 1 目录 载脂蛋白E ApoE 简介载脂蛋白E基因对血脂的用药指导载脂蛋白E基因对与冠心病的预测价值载脂蛋白E对糖尿病的预测价值 2 1973年ApoE首先在VLDL中发现 后来在所有哺乳动物的CM LDL HDL中也相继发现了ApoE的存在 它是由脑和肝细胞和网状内皮细胞合成 合成后分泌至血浆中 与受体识别进入组织 有三种亚型 ApoE2 ApoE3和ApoE4 载脂蛋白E ApoE 简介 3 1 人ApoE基因位于第19号染色体长臂13区2带 19q13 2 上 含有4个外显子和3个内含子 2 在血液中 ApoE主要是将甘油三酯和胆固醇运送到外周组织 3 ApoE是极低密度脂蛋白 VLDL 乳糜微粒 CV 和高密度脂蛋白 HDL 的组成成分 也是外周组织中低密度脂蛋白受体的主要配体 载脂蛋白E ApoE 简介 4 ApoE的6种基因型 ApoE由三个等位基因 2 3 4 相互组合形成6种主要基因型 2 2 2 3 3 3 2 4 3 4 4 4 ApoE的3种蛋白表现型 主要表现型为E2 E3 E4 5 6 6 ApoE3 野生型 约占自然人群中的70 80 左右 安贞医院6000例样本是67 对机体正常生理功能发挥起关键作用 ApoE2 变异型 约占自然人群中的5 10 对 老年痴呆具有保护作用 降低冠心病的发生 ApoE4 变异型 约占自然人群中的10 15 与老年痴呆 心血管疾病的高发性相关 而且对各种脑外伤功能的恢复具有负面影响 NATUREREVIEWS NEUROLOGYApolipoproteinEandAlzheimerdisease risk mechanismsandtherapy 载脂蛋白E ApoE 简介 7 ApoE不同基因型的特性 1 他汀类药物对E2 E2基因 降低LDL C比E4 E4基因型低30 2 与E3 E3基因型相比 E4携带者发生CVD的风险增加40 E2携带者CVD风险下降20 3 与E3 E3基因型相比 E3 E4基因型发生老年痴呆 AD 的风险增加3 2倍 E4 E4基因型发生AD的风险增加14 9倍 8 ApoE4与高总胆固醇 TC 高低密度脂蛋白胆固醇 LDL C 和高载脂蛋白B ApoB 水平密切相关 易患动脉硬化 冠心病 痴呆 对于ApoE基因缺陷鼠即便给予正常饮食 也出现早发且严重的动脉粥样硬化病变 而通过各种转基因技术在这些鼠体内特异的表达人ApoE 则可显著减轻其动脉粥样硬化病变ShuLiang等 18 的研究表明 ApoE是导致血脂个体差异的一个独立遗传因素 ApoE4与血脂的关系 9 10 11 12 13 美国医学遗传学会和全美遗传咨询学会 AD的遗传咨询及实践指南 GeneticsINMedicine Volume13 Number6 June2011 14 15 ApoE与动脉硬化 16 17 18 在动脉硬化患者与对照组中 ApoE等位基因的分布频率 19 1 无论是对普通人群还是对已确诊的冠心病 CHD 患者来说 E3等位基因与E3 E3等位基因都是出现频率最高的一种等位基因 2 针对于冠状动脉疾病患者的研究显示 血浆总胆固醇以及低密度脂蛋白胆固醇均因ApoE基因型而有所升高 升高幅度如下 ApoE2 2 3 2 E3 3 E3 4 E4 4 结论 20 1 在携带纯合子E4等位基因的受试者中 相比于对照组 动脉硬化患者的总胆固醇 p 0 0001 低密度脂蛋白胆固醇 p 0 0001 超低密度脂蛋白胆固醇 p 0 0001 三酸甘油酯 p 0 0001 平均水平显著升高而高密度脂蛋白胆固醇 p 0 0196 水平却显著下降 结论 21 ApoE与高血压 冠心病 22 23 24 25 26 27 28 糖尿病方面的研究 29 BioMedCentral英国生物医学中心 30 表1与正常健康对照组相比 有冠脉病的2型糖尿病患者和无冠脉病的2型糖尿病患者的人体测量统计和临床数据 31 表2载脂蛋白E基因型和等位基因的哈迪 温伯格平衡频率分布 32 结论 对照研究共451个样本 包括正常对照样本149个 T2DM患者样本155个 T2DM和CAD患者样本147个 只有在含有CAD T2DM样本 p 0 0004 中我们才能观察到E3 E4基因的频率明显增加 在同时检测了E3 E4基因与肥胖或抽烟的联合作用后 会使患T2DM的风险增加大约5倍 使患CAD的风险增加10倍 33 ApoE基因分型检测 2013年伯克雷心脏实验室发表的ApoE饮食及用药建议 34 35 36 伯克雷心脏实验室总结 37 不同基因型的食疗方案 E2型 鱼油效果最好 适量饮酒 有助于降脂E4型 鱼油风险显著增加 忌鱼油 饮酒增加风险 不宜饮酒 低脂饮食效果最好 38 表型为E2 对应的基因型为 2 2 2 3 占人类的7 这类基因型的个体不易患老年痴呆症 冠心病 脑梗塞等疾病 易患黄斑变性 其血脂表现为 甘油三脂高 LDH C低 HDL不确定 E2 变异型基因 载脂蛋白E与健康的关系 39 表型为E3 对应基因型为 3 3 2 4 占人类的78 这类基因型属于常见基因 E3 野生型基因 载脂蛋白E与健康的关系 40 表型为E4 对应的基因型为 3 4 4 4 占人类的15 这类基因型的个体易患老年痴呆症 冠心病 脑梗塞 视网膜色素变性等疾病 其血脂表现为 甘油三脂不高 LDH C高 HDL低 E4 危险型基因 载脂蛋白E与健康的关系 41 为什么要做ApoE基因分型检测 它对患者有什么帮助 对我们医生工作有什么价值 42 1 父母给我们的身体 并非是一个完美无缺 都有这样或那样的缺陷 它不为我们的意志 良心而转移和消失 阿喀琉斯的脚后跟 致命弱点 特洛伊战争中最伟大的英雄 阿尔戈英雄珀琉斯和海洋女神忒提斯的儿子2 我们每个人都有必要知道自己的生理缺陷 可以从小避免诱因 如蚕豆病 使我们的基因缺陷发生的较晚或终身休眠3 医生有必要从精准医疗的角度 告诉患者注意事项及治疗方案的依据 并对其下一代在结婚 生育 专业 饮食及保健方面全面指导 避免患者的下一代重蹈覆辙 如著名影星李琦三代糖尿病 4 精准医疗是目前发展的必然趋势 晚走不如先行 43 ApoE的检测流程 新开检验单申请基因扩增检查ApoE基因检测 选三项 44 Thisist