阿司匹林的研发历史与作用机制概述.ppt

阿司匹林的研发历史与作用机制概述 目录 2 1 阿司匹林的历史2 阿司匹林一级预防研究3 阿司匹林未来的循证医学支持 3 1897 08 10 菲利克斯 霍夫曼首次合成高纯度性质稳定的乙酰水杨酸 1899 03 06 ASPIRIN 作为一个商标正式在柏林帝国商务部专利局注册 1969 阿司匹林作为止痛药 伴随阿波罗11号首次登月升空 1985 10 09 美国卫生与民众服务部长玛格丽特 赫克勒宣布 一天一片阿司匹林 有效预防第二次心肌梗死发作 1982 SirJohnVane爵士因发现阿司匹林的作用机制而获得诺贝尔奖 1988 轰动一时的 内科健康医师研究 公布 阿司匹林降低心脏事件发生44 5 一路走来 FDA批准阿司匹林用于TIA或脑卒中的二级预防 FDA推荐阿司匹林做为预防心脏事件发生的常规用药 1971年 拜耳阿司匹林加维生素C的泡腾片问世 1993年 拜耳阿司匹林肠溶片上市 1899年3月6日 阿司匹林的发明专利申请被通过 拜阿司匹灵 100mg在中国上市 规范使用阿司匹林中国专家共识达成 SFDA批准拜阿司匹灵 100mg肠溶片用于心肌梗死一级预防 阿司匹林上市 1898年 1980年 1996年 2003年 2009年 2006年 目录 6 1 阿司匹林的历史2 阿司匹林一级预防研究3 阿司匹林未来的循证医学支持 自1988年众多研究证实了阿司匹林在心脑血管事件一级预防中的作用 7 坚实的循证证据 一级预防 写入我国医学生的教科书 8 长期服用阿司匹林和给予有效的降血脂治疗可促使粥样斑块稳定 减少血栓形成 降低不稳定型心绞痛和心肌梗死的发生率 如无禁忌 急性冠状动脉综合征后应该无限期应用阿司匹林 如果存在动脉粥样血栓形成的危险因素 如患糖尿病 或对于高血压患者 如果年龄大于50岁或者存在高脂血症 糖尿病等 应口服阿司匹林预防 一级预防 75 100mg d Physicians HealthStudy PHS design CV cardiovascular MI myocardialinfarction 1 SteeringCommitteeofthePhysicians HealthStudyResearchGroup NEnglJMed1989 321129 35 Section4 9 内科医师健康研究 PHS 设计 内科医师健康研究 PHS 结果 首次心肌梗死风险降低44 致死性心肌梗死风险降低66 非致死性心肌梗死风险降低41 严重血管事件风险降低18 试验提前终止 大部分终点降低程度极其显著 NonfatalMI nonfatalstroke cardiovasculardeath MI myocardialinfarction SteeringCommitteeofthePhysicians HealthStudyResearchGroup NEnglJMed1989 321 129 35 Section4 10 Physicians HealthStudy PHS results Thetrialwasterminatedearly therewasanimpressivereductioninmostendpoints 44 reductioninriskoffirstMI66 reductioninriskoffatalMI41 reductioninriskofnonfatalMI18 reductioninriskofseverevascularevents Physicians HealthStudy PHS results CRP C reactiveprotein MI myocardialinfarction 1 SteeringCommitteeofthePhysicians HealthStudyResearchGroup NEnglJMed1989 321 129 35 2 RidkerPM etal NEnglJMed1997 336 973 9 ShouldyouwishtousethisslideoutsideBayerScheringPharma pleasecontactthepublisherforpermission Section4 11 内科医师健康研究 PHS 结果 安慰剂 阿司匹林 心肌梗死相对风险 血浆C 反应蛋白的四分位数 HypertensionOptimalTreatment HOT trial design ACE angiotensinconvertingenzyme CV cardiovascular MI myocardialinfarction 1 HanssonL etal Lancet1998 351 1755 62 Section4 12 高血压最佳治疗研究 HOT 设计 高血压最佳治疗研究 HOT 结果 CV cardiovascular 1 HanssonL etal Lancet1998 351 1755 62 Section4 13 事件比率 阿司匹林75毫克 天 n 9399 不服用阿司匹林 n 9391 主要心血管事件降低 p 0 03 HypertensionOptimalTreatment HOT trial results MI myocardialinfarction 1 HanssonL etal Lancet1998 351 1755 62 Section4 14 高血压最佳治疗研究 HOT 结果 事件比率 阿司匹林75毫克 天 n 9399 首次心肌梗死降低 p 0 002 不服用阿司匹林 n 9391 AspirinwasmostbeneficialinhypertensivepatientswithCKD 15 Basedonasub analysisoftheHOTstudy CI confidenceinterval CKD chronickidneydisease CV cardiovascular CVD cardiovasculardisease GFR glomerularfiltrationrate MI myocardialinfarction 1 JardineMJ etal JAmCollCardiol2010 56 956 65 低剂量阿司匹林使患有慢性肾脏病的高血压患者主要心血管疾病风险降低66 卒中风险降低79 心血管死亡率降低64 ShouldyouwishtousethisslideoutsideBayerScheringPharma pleasecontactthepublisherforpermission 阿司匹林使慢性肾脏病的高血压患者获益最大化 Low doseaspirinreducedmajorCVDby66 strokeby79 andCVmortalityby64 inhypertensivepatientswithCKD 58 心血管死亡数 总体死亡数 HypertensionOptimalTreatment HOT trial conclusions 除了抗高血压治疗获益外 阿司匹林使致死性和非致死性严重心肌梗死大幅获益 其发生率降低多达36 可能获益为15 51 并且每1000例患者使用阿司匹林治疗一年能够预防1 5例心肌梗死发生 糖尿病患者为2 5例心肌梗死 1000人年 慢性肾脏病的患者与正常肾功能的患者相比阿司匹林治疗显著阻止了更多心血管事件 心血管事件死亡数 各种原因死亡数 所有心血管事件获益似乎比出血风险更有价值 CV cardiovascular CKD chronickidneydisease MI myocardialinfarction 1 HanssonL etal Lancet1998 351 1755 62 Section4 16 高血压最佳治疗研究 HOT 分析 Theinvestigationoftheeffectsofasmalldoseofaspirinversusplacebointreatedpatientswithhypertension providesveryclearevidenceofasubstantialbeneficialactionofaspirinonfatalandnonfatalacuteMI theincidenceofwhichwasreducedbyasmuchas36 withthepossibilityofabenefitbetween15and51 andthepreventionof1 5MIsper1 000patientstreatedfor1year and2 5MIsper1 000patient yearsinpatientswithdiabetesmellitus inadditiontothebenefitachievedbyantihypertensivetherapy AspirintherapypreventedsignificantlymoreCVevents CVdeaths andall causedeathsinpatientswithCKDthaninsubjectswithnormalkidneyfunction TheoverallCVbenefitsappeartooutweighbleedingrisks Women sHealthStudy WHS design CV cardiovascular MI myocardialinfarction 1 RidkerPM etal NEnglJMed2005 352 1293 304 Section4 17 女性健康研究 WHS 设计 Women sHealthStudy WHS results CV cardiovascular 1 RidkerPM etal NEnglJMed2005 352 1293 304 ShouldyouwishtousethisslideoutsideBayerScheringPharma pleasecontactthepublisherforpermission 总体脑卒中风险降低17 p 0 04 缺血性脑卒中风险降低24 p 0 009 Section4 18 女性健康研究 WHS 结果 17 reductionintheriskoftotalstroke p 0 04 24 reductionintheriskofischaemicstroke p 0 009 脑卒中累计发生率 缺血性脑卒中累计发生率 随访 年 随访 年 阿司匹林 安慰剂 Women sHealthStudy WHS aspiriniseffectiveinwomenaged 65years CV cardiovascular MI myocardialinfarction 1 RidkerPM etal NEnglJMed2005 352 1293 304 Section4 19 女性健康研究 WHS 阿司匹林使年龄 65岁女性获益 JPADstudy design IHD ischaemicheartdisease JPAD JapanesePrimaryPreventionofAtherosclerosiswithAspirinforDiabetes PAD peripheralarterydisease 1 OgawaH etal JAMA2008 300 2134 41 Section4 20 JAPD研究 设计 theJapanesePrimaryPreventionofAtherosclerosiswithAspirinforDiabetesstudy JPADstudy results JPAD JapanesePrimaryPreventionofAtherosclerosiswithAspirinforDiabetes 1 OgawaH etal JAMA2008 300 2134 41 相比安慰剂 阿司匹林显著降低冠状动脉和脑血管复合事件 p 0 008 阿司匹林安全性优良 不增加出血性卒中的风险 心血管事件降低20 年龄 65岁的患者心血管事件降低32 Section4 21 Aspirinproducedasignificantreductioninthecombinationoffatalcoronaryandcerebrovasculareventscomparedwithplacebo p 0 008