第三章-药物的杂质检查完整版本.ppt

1 第三章药物的杂质检查 2 学习要求 掌握 药物中杂质的来源 杂质的分类 杂质限量的概念和计算 一般杂质和特殊杂质检查方法 熟悉 药物中杂质的鉴定方法了解 热分析法的基本原理和在杂质检查中的应用 3 第三章药物的杂质检查法 第一节药物的杂质与限量第二节杂质的检查方法第三节药物中一般的检查第四节特殊杂质的检查与鉴定方法 第三章 4 第一节药物的杂质与限量 一 药物的杂质与纯度二 药物杂质的来源三 药物杂质的分类四 杂质的限量 第三章 5 第一节药物的杂质与限量 一 药物的杂质与纯度杂质 任何影响药物纯度的物质均称为杂质 第三章 6 第三章 指药物纯净的程度 是反映药品质量的一项重要指标 1 评价 药物外观 理化常数 杂质检查和含量测定 综合评定药物的纯度 杂质检查是药物纯度评价的一项重要内容 1 药物的纯度 7 第三章 2 药物纯度与试剂纯度 共同点 均规定所含杂质的种类和限量 不同点 a 药物纯度 又称为药用规格 主要从用药安全 有效和对药物稳定性等方面考虑 只有合格品和不合格品 8 第三章 b 化学试剂的纯度 是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及试剂的使用范围和使用目的加以规定 它不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用 化学试剂 一般分为4个等级 基准试剂 优级纯或特种试剂 光谱纯 色谱纯 农药残留检测级 分析纯和化学纯 9 第三章 例如 硫酸钡 BaSO4 试剂规格对可溶性钡盐不做检查 检查 氯化物 铁 灼烧失重等药用规格如存在可溶性钡盐则导致医疗事故 检查 酸溶性钡盐 重金属 砷盐等 化学试剂不能代替药品使用 10 例 临床所用药物的纯度与化学品及试剂纯度的主要区别是A 所含杂质的生理效应不同B 所含有效成分的量不同C 所含杂质的绝对量不同D 化学性质及化学反应速度不同E 所含有效成分的生理效应不同 11 第三章 二 药物杂质的来源物生产过程引入药物贮存期间引入 12 第三章 4 合成工艺中使用的设备 器皿可能引入重金属 以及使用溶剂 有机溶剂 1生产过程中引入 1 所用原料不纯 2 合成工艺中未反应完全的原料 合成中间体 副产物等 3 从药用植物中提取分离过程中引入 13 第三章 二杂质来源 例 阿斯匹林由水杨酸乙酰化制得 14 第三章 制剂过程中可能产生新物质 15 第三章 残留溶剂 华法林钠原料药检查异丙醇地塞米松磷酸钠甲醇和丙酮提取 异丙醇中结晶 16 第三章 二杂质来源 二 贮藏过程中引入杂质 17 第三章 二杂质来源 例1 利血平在日光 有氧存在下 易氧化变质光氧化产物无降压作用 例2 维生素C在储存期间外观易变色 颜色随储存时间延长而逐渐变深 18 例在药物生产过程中引入杂质的途径为A 原料不纯或部分未反应完全的原料造成B 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成C 需加入的各种试剂产生吸附 共沉淀生成混晶等造成D 所用金属器皿及装置等引入杂质E 由于操作不妥 日光曝晒而使产品发生分解引入的杂质 19 第三章 三杂质的分类 按来源可分为2类 一般杂质 指在自然界中分布广泛 在多种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质 特殊杂质 指在特定药物的生产或贮存过程中引入的杂质 有关物质 RelatedSubstances Compounds 20 第三章 三杂质的分类 按来源可分为2类 工艺杂质 合成中未反应完全的反应物 试剂 中间体 副产物杂质 降解产物 外来杂质 从反应物 试剂中混入的杂质 21 第三章 三杂质的种类 按毒性可分为2类 信号杂质 指本身一般无害 但其含量多少可反映药物纯度水平 指示生产工艺是否合理 如 氯化物 硫酸盐等 毒性杂质 对人体有毒害的杂质 在质量标准中严加控制 以保证用药安全 如 重金属 砷盐 氰化物 氟化物等 22 第三章 三杂质的种类 按化学类别和特性分为3类 无机杂质 Cl S2 CN As 重金属 有机杂质 中间体 副产物 分解物 异构体 残留溶剂 反应过程中的提取溶剂 23 第三章 三杂质的种类 有机杂质分为2类 特定杂质 指在质量标准中分别规定了明确的限度 并单独进行控制的杂质 结构已知和结构未知的杂质 非特定杂质 在质量标准中未单独列出 而仅采用一个通用的限度进行控制的一系列杂质 其在药品中出现的种类与概率并不固定 24 第一节药物的杂质与限量 第三章 25 第三章 药物中杂质的来源与种类 有针对性地制订杂质检查项目的方法和限度 药物中可能存在的杂质 决定杂质检查的项目 26 第三章 四 杂质的限量 在不影响药物疗效 稳定性及不发生毒性的前提下 药物中所含杂质的最大允许量 百分表示 百万分之几表示 ppm 限量表示方法 27 杂质量 杂质限量 杂质量 药品合格 药品不合格 第三章 28 第三章 四 杂质的限量 1 杂质限量的控制方法 限量检查法 对杂质进行定量测定 29 第三章 2限量检查法 30 限量检查法 LimitTest 特点 不需知道杂质的准确含量 有对照品 三杂质限量检查 第三章 标准对照法 31 操作 平行试验 比较两比色管的颜色或浊度 判断杂质限量是否符合规定 管2 对照管 管1 样品管 第三章 取限度量的待检杂质对照品配成的对照溶液 与一定量供试品配成的供试品容液在相同条件下处理 比较反应结果 判断供试液中所含杂质限度是否符合规定 标准对照法 32 第三章 平行原则供试溶液和对照溶液在完全相同的条件下反应加入试剂反应的温度放置时间 标准对照法 33 灵敏度法 系指在供试品溶液中加入试剂 在一定反应条件下 不得有正反应出现 特点 不需对照品 三杂质限量检查 第三章 34 在供试品溶液中加入试剂 在试验条件下反应 不得出现正反应 既以检测条件下反应灵敏度控制杂质限量 第三章 如 蒸馏水中氯化物的检查 5滴1mL 0 2mg 50mL 4 g mL 灵敏度法 35 比较法 测定特定待检杂质的参数 如 吸光度等 与规定的限量比较 不得更大特点 准确测定杂质的量 不需对照品 三杂质限量检查 第三章 36 例 肾上腺素中肾上腺酮的检查 第三章 比较法 规定 A310nm 0 05 37 限量计算公式 第三章 38 若用ppm表示杂质限量则 注意 单位是否统一 供试品是否有稀释 表示方法 或ppm 第三章 39 例1 对乙酰氨基酚中氯化钠的检查 对照品溶液 标准NaCl溶液 10 gCl ml 方法 取5 0ml 同法操作比较 浊度不得更大 计算 氯化物限量是多少 第三章 40 规定 含重金属 百万分之五 5ppm 计算 应取标准铅溶液 10 gPb ml 多少ml 例2 葡萄糖中重金属的检查方法 第三章 41 例3磷酸可待因中吗啡的检查 取本品0 10g 加盐酸溶液 9 1000 使溶解成5ml 加亚硝酸钠试液2ml 放置15min 加氨试液3ml 所显颜色与吗啡试液 取无水吗啡2 0mg 加盐酸溶液 9 1000 使溶解成100ml 5 0ml用同一方法制成的对照液比较 不得更深 问限量是多少 42 一 杂质的研究规范 一 有机杂质在药品质量标准中的项目名称 二 杂质检查项目的确定 三 杂质限度的确定 四 杂质检查方法的选择与验证 43 第三章 一 有机杂质在药品质量标准中的项目名称1 杂质的化学名称作为项目名称例卡比马唑及及其片剂中 甲巯咪唑肾上腺素 酮体2 某类杂质的总称作为项目名称例硝酸毛果芸香碱 其他生物碱黄体酮 有关物质3 检测方法作为项目名称例杂质吸光度溶液透光率易炭化合物 44 第三章 二 杂质检查项目的确定根据其原料药 生产工艺及稳定性情况确定 药物在质量研究中和稳定性考察中检出的 并在批量生产中出现的杂质和降解产物 单一对映体 其他对映体 消旋体药物 旋光度检查 45 第三章 三 杂质限度的确定在确保用药安全有效的前提下对于有药理活性或毒性的杂质生产的可行性批与批之间的正常波动3 药品本身的稳定性 合理 46 第三章 有机杂质的限度确定每一个已知杂质 未知杂质及总杂质无机杂质的限度确定根据1 杂质的毒性2 对药品本身质量 如稳定性 的影响3 各批次产品的实测结果而定各国药典收载的质量标准 我国已批准上市产品的注册标准中包含有各类无机杂质的限度 47 第三章 四 杂质检查方法的选择与验证检测方法 化学法光谱法色谱法有机杂质 色谱法 HPLC法 检测限符合质量标准中对杂质限度的要求检测限 杂质的报告限度 48 第三章 二 杂质的常用查方法 一 化学方法 二 色谱方法 三 光谱方法 四 物理方法 49 第三章 一 化学方法1 显色反应检查法杂质与试剂产生颜色时 采用比色法控制杂质的限量2 杂质与一定试剂反应产生沉淀间苯二酚中邻苯二酚检查 3 生成气体的检查方法4 滴定法 50 氯硝柳胺中5 氯水杨酸的检查 氯硝柳胺 5 氯水杨酸 三氯化铁显色 51 第三章 二 杂质的常用查方法 一 化学方法 二 色谱方法 三 光谱方法 四 物理方法 52 二 色谱分析法1 薄层色谱法 TLC 2 高效液相色谱法 HPLC 3 气相色谱法 GC 第三章 53 第三章 二 色谱方法色谱法是有关物质检查的首选方法有关物质包括起始原料 中间体 副产物 异构体 聚合体和降解产物 它们的化学结构常常与药物类似或具有渊源关系 54 根据药物与杂质对吸附剂的吸附或对展开剂的解析能力不同 Rf值的差异 加以分离和检查 第三章 1 薄层色谱法 TLC 55 1 杂质对照品法 适用于杂质已知并有杂质对照品的情况 方法根据杂质限量 取供试品溶液和一定浓度的杂质对照品溶液 分别点于同一薄层板上展开 定位后进行检查 第三章 色谱分析法 56 供试品10 lN 甲基哌嗪10 l50mg ml50 g ml 枸橼酸乙胺嗪 I2蒸气显色 57 第三章 适用于杂质的结构不能确定或无杂质对照品的情况 2 供试品自身稀释对照法 色谱分析法 58 规定 如显杂质斑点 不得多于2个 其颜色与对照品主斑点相比较 不得更深 地塞米松磷酸钠地塞米松20mg ml0 20mg ml 59 第三章 药物中存在多个杂质已知杂质有对照品 杂质对照品法检查 未知杂质或没有对照品的杂质 供试品溶液自身稀释对照法检查 3 杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用 色谱分析法 60 选用质量符合规定的与供试品相同的药物作为对照品 此对照药物中所含待检杂质需符合限量要求 且稳定性好 4 对照药物法 第三章 色谱分析法 61 检测灵敏度 比移值 Rf 分离效能 5 TLC的系统适用性 试验 第三章 色谱分析法 62 第三章 2 高效液相色谱法 HPLC 特点分离效能高 应用范围广 能准确 快速 分离分析同时进行 使用高效液相色谱法测定含量的药物 可采用同一色谱条件进行杂质检查 色谱分析法 63 1 外标法 杂质对照品法 适用于有杂质对照品 而且进样量能够精确控制2 加校正因子的主成分自身对照法 该法仅适用于已知杂质的控制3 不加校正因子的主成分自身对照法 适用于没有杂质对照品的情况4 面积归一化法只使用与供试品种结构相似 相对含量较高且限度范围较宽的杂质含量的粗略考察 第三章 64 3 气相色谱法 GC 检查方法 同高效液相色谱法 用于药物中挥发性杂质的检查 如药物中残留溶剂 农药残留量等 第三章 一色谱分析法 65 4 毛细管电泳法 检查方法 同高效液相色谱法 用于酶类药物中酶类杂质的检查 第三章 一色谱分析法 66 依据药物和杂质对光的选择吸收性质差异进行1 可见 紫外分光光度法2 红外分光光度法3 原子吸收分光光度法 第三章 三 光谱方法 67 肾上腺素 肾上腺酮 1 可见 紫外分光光度法 利用药物和杂质紫外特征吸收的差异 例1 肾上腺素中肾上腺酮的检查 第三章 光谱分析法 68 例 肾上腺素中肾上腺酮的检查 第三章 69 规定 A310nm 0 05 2 方法 第三章 3 限量计算肾上腺酮的 70 2 红外分光光度法 用于药物中无效或低效晶型的检查 多晶型的药物 原因 晶型结构不同 化学键的键长 键角有不同程度的变化结果 红外吸收光谱中某些特征峰的频率 峰形和强度出现显著差异 第三章 光谱分析法 71 1 原子吸收分光光度法 用于超微量元素的分析杂质检查中 用于药物中金属杂质的检查 第三章 光谱分析法 72 四 其他方法 1 热分析法2 酸碱度检查法3 物理性状检查法 第三章 73 在程序控制温度的情况下 测定物质的物理化学性质与温度关系的一类技术 研究物质的晶型转化 熔融蒸发 脱水 等物理变化 热分解 氧化 还原等化学变化 第三章 其他方法 1 热分析法 74 1 热重分析 TGA 2 差热分析 DTA 3 差示扫描热分析 DSC 第三章 其他方法 热分析法 75 测量物质的质量随温度变化的热分析技术 可计算出样品在相应温度范围内减失质量的百分率 第三章 热重分析法 thermogravimetric TGA 76 第三章 供试品TGA热重曲线 W W 1测定曲线上平台之间的质量差值计算出样品相应温度范围内减失质量的百分率 结晶水失重台阶 2可用于药物结晶水与吸附水的区分 77 1 臭味和挥发性差异2 颜色差异3 溶解行为差异4 旋光性质的差异 四物理分析法 第三章 78 第二节杂质的检查方法 1 药物有旋光度而杂质没有 例 黄体酮在乙醇中比旋度 186 198 第三章 旋光性质的差异 2 杂质有旋光度而药物没有 例 硫酸阿托品中莨菪碱的检查 供试品水溶液50mg mL不得过 0 4 四物理分析法 79 旋光性质的差异 Ch P规定黄体酮在乙醇中的比旋度为 186 198 80 一般药物杂质检查的内容 氯硫铁砷铵重酸溶澄水干炽易有化酸盐盐盐金碱液清分燥灼碳机物盐属度颜度失残化溶色重渣物剂残留量等 中国药典附录 81 一 氯化物检查法 供试品 稀HNO310ml H2O AgNO31ml 标准溶液 稀HNO310ml H2O AgNO31ml 暗处放置5min 避免AgCl分解 82 一氯化物检查法 为了保证样品管与对照管的反应条件一致 要求样品管与对照管要平行操作 平行试验 第三章 平行试验 83 加稀硝酸的目的 一氯化物检查法 加速氯化银混浊的生成 产生较好的乳浊 避免产生碳酸银 氧化银 磷酸银沉淀 50ml供试液含稀硝酸10ml为宜 过多会增大氯化银的溶解度 使浊度降低 第三章 84 供试品溶液有色时的处理方法 a 内消色法如枸橼酸铁铵中氯化物的检查 第三章 85 例1 药物中氯化物杂质检查 是使该杂质在酸性溶液中与硝酸银作用生成氯化物浑浊 所用的稀酸是A 硫酸B 硝酸C 盐酸D 醋酸E 磷酸 86 二硫酸盐检查法 第三章 1 原理 87 二硫酸盐检查法 第三章 2 操作法 浓度范围0 1mg 0 5mgSO42 50ml 88 例 药物中硫酸盐检查时 所用的标准对照液是A 标准氯化钡B 标准醋酸铅溶液C 标准硝酸银溶液D 标准硫酸钾溶液E 以上都不对 89 三铁盐检查法 1 硫氰酸铁法 Ch P和USP采用 第三章 红色 90 供试品 显色 立即与同法制成的对照溶液比较 91 三铁盐检查法 第三章 讨论 1 过硫酸铵氧化供试品中Fe2 成Fe3 2 防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色3 HCl条件下反应可防止Fe3 水解 92 三铁盐检查法 第三章 2 具环状结构的有机药物 需经700 800 炽灼破坏处理后再依法检查 讨论 4 干扰及排除 1 为了提高灵敏度或供试管与对照管色调不一致时 可用正丁醇提取后 分取正丁醇层比色 93 第三章 2 巯基醋酸法 BP采用 红色 94 例1 中国药典 2010年版 规定铁盐的检查方法为A 硫氰酸盐法B 巯基醋酸法C 普鲁士蓝法D邻二氮菲法E 水杨酸显色法 95 例2 中国药典 2010年版 规定 硫氰酸铵法检查铁盐时 加入过硫酸铵的目的是A 使药物中铁盐都转变为Fe3 B 防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色C 使产生的红色产物颜色更深D 防止干扰E 便于观察 比较 96 例3 中国药典收载的铁盐检查 主要是检查A FeB Fe2 C Fe3 D Fe2 和Fe3 E 以上都不对 97 四重金属检查法 重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用呈色的金属 如 Ag Pb Hg Cu Cd Bi Sb Sn Ni Co Zn等 重金属存在影响药物的稳定性及安全性 铅易在体内积蓄中毒 以Pb为代表 第三章 重金属的概念 98 四重金属检查法 某种特定金属离子或上述方法不能检测到的金属离子做限度要求 可采用原子吸收分光光度法或具有一定专属性的经典比色法 如药典已收载的铜 锌等杂质的检查法 第三章 特定金属离子 99 四 重金属检查法 Pb 100 第一法硫代乙酰胺法 条件 介质 醋酸盐缓冲液 pH3 5 2ml试剂 硫代乙酰胺 CH3CSNH2 2ml杂质对照液 PbNO3 10 g ml 灵敏度范围 10 20 g 27ml 黄色至棕黑色混悬液 101 四重金属检查法 干扰物的排除方法 干扰 弱酸性溶液中Fe3 氧化H2S析出S 产生混浊影响检查 供试品中微量高价Fe3 存在 第三章 如 葡萄糖酸亚铁中重金属的检查 排除 加入抗坏血酸或盐酸羟胺使Fe3 还原为Fe2 102 四重金属检查法 1 原理供试品先炽灼破坏后 使有机结合的重金属游离 再按第一法检查 第三章 4 第二法炽灼后的硫代乙酰胺法 适用于含芳环 杂环以及不溶于水 稀酸 乙醇的有机药物 103 四重金属检查法 2 操作 第三章 缓缓炽灼放冷H2SO40 5 1 0ml供试品炭化加热HNO3500 600 H2SO4除尽放冷完全灰化蒸干HCl2ml水15ml中性按第一法检查蒸干氨试液注意 做空白试验 104 四重金属检查法 a HNO3处理后 必须蒸干除尽NO 第三章 3 讨论 b 炽灼温度严格控制 500 600 c 含钠盐或氟的有机药物在炽灼时改用铂坩埚或硬质玻璃 玛瑙 蒸发皿 如 盐酸氟奋乃静中重金属检查 105 四重金属检查法 1 原理在碱性介质中 以Na2S为显色剂 使Pb2 与S2 作用生成PbS的混悬液 与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色比较 不得更深 第三章 第三法硫化钠法 106 四重金属检查法 适用于难溶于稀酸但能溶解于碱性溶液的药物中重金属的检查 如 磺胺类与巴比妥类药物 第三章 107 四重金属检查法 2 方法 取供试品适量 加NaOH试液5ml和水20ml使溶解后 置纳氏比色管中 加Na2S试液5滴 摇匀 与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色比较 第三章 108 四重金属检查法 3 讨论 Na2S对玻璃有腐蚀性 久置产生絮状物 应临用新配 第三章 109 例1 重金属检查中 加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH值是A 1 5B 3 5C 7 5D 9 5E 11 5 110 例2 中国药典 2010年版 重金属检查法中 所使用的显色剂是A 硫化氢试液B 硫代乙酰胺试液C 硫化钠试液D 氰化钾试液E 硫氰酸铵试液 111 例3 下面哪些方法为 中国药典 收载的重金属检查方法A 500 600 炽灼残渣后 按一法操作B pH3 3 5条件下 加入硫化氢试液C 碱性下 加入硫化钠试液D 以上都对 112 第三章 五砷盐检查法 1 古蔡氏法 Gutzeit 1 原理金属锌与酸作用产生新生态的氢与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢 遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑 与同条件下一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较 判断砷盐的含量 113 反应式如下 第三章 114 古蔡氏法检砷器 8cm 有孔玻璃旋塞 导气管 AsH3发生瓶 溴化汞试纸 醋酸铅棉花 60mg HClZn粒碘化钾试液酸性氯化亚锡试液 生成砷斑 吸收硫化氢气体 115 2 操作 加锌粒2g 立即将装妥的导气管B密塞与A瓶 置25 40 水浴中 反应45分钟 取出溴化汞试纸 比较砷斑 第三章 导气管B中装入醋酸铅棉球 再于旋塞C的平面上放一片溴化汞试纸 样品 对照品分别置于检砷瓶中 加盐酸5ml与水21ml 再加2 5 碘化钾试液5ml与0 3 酸性氯化亚锡试液5滴 在室温放置10分钟 116 3 讨论 1 试剂的作用 a KI的作用 还原剂 As5 As3 五价砷生成AsH3的反应速度比三价砷速度慢 加入KI使五价砷还原为三价砷后再与活泼氢反应 以增大AsH3的生成速度 I2 第三章 五砷盐检查法 117 第三章 五砷盐检查法 还原剂 表现在3方面 将五价砷还原为三价砷 As5 As3 b 酸性SnCl2的作用 118 第三章 进而促进AsH3不断生成 稳定的络离子 将KI被氧化生成的I2再还原为I 119 第三章 五砷盐检查法 SnCl2与Zn粒表面形成Zn Sn齐 起去极化作用 使氢气均匀而连续地发生 120 第三章 五砷盐检查法 c PbAc2棉花的作用 排除硫化物的干扰 1mgS2 121 第三章 五砷盐检查法 d HgBr2试纸的作用 HgBr2试纸与AsH3作用生成砷斑 122 2 反应最佳条件 a Zn粒的大小及用量大小 能通过1号筛 850 2000 m 用量 约2g b 标准砷溶液2ml 1 g ml 第三章 五砷盐检查法 123 a 供试品是硫化物 亚硫酸盐 硫代硫酸盐 排除方法 加入浓硝酸处理 第三章 3 干扰物的排除 五砷盐检查法 124 Fe3 能消耗还原剂 KI SnCl2 并能氧化砷化氢 排除方法 先加酸性SnCl2试液使Fe3 Fe2 第三章 五砷盐检查法 b 供试品是铁盐 Fe3 125 c 共价键结合的砷化物 排除方法 进行有机破坏 酸破坏法或碱破坏法 第三章 五砷盐检查法 126 2 二乙基二硫代氨基甲酸银法 Ag DDC法 silverdiethyldithiocarbamate 第三章 本法不仅用于砷盐的限量检查 而且可用作微量砷盐的含量测定 127 第三章 2 二乙基二硫代氨基甲酸银法 第一步 同古蔡氏法生成砷化氢第二步 砷化氢还原Ag DDC溶液 产生红色的胶态银 检查 目视比色法510nm测定A值 128 二乙基二硫代氨基甲酸银法 线性范围 1 10 g 40ml含锑药物不干扰测定用于砷盐的限量检查和微量砷盐的含量测定 129 3 其他方法 1 白田道夫法 Betterdorff 原理 氯化亚锡在盐酸中将砷盐还原成棕褐色的胶态砷 与一定量标准砷溶液用同法处理后的颜色比较 可控制供试品中的砷量 此法的灵敏度以As2O3计为20ug 第三章 五砷盐检查法 130 三 次磷酸法 1 用于硫化物 亚硫酸盐以及含锑药物的砷盐检查 不产生干扰 2 灵敏度较古蔡法低 五砷盐检查法 131 例1 在用古蔡法检查砷盐时 导气管中塞入醋酸铅棉花的目的是A 除去I2B 除去AsH3C 除去H2SD 除去HBrE 除去SbH3 132 例2 古蔡氏法中 SnC12的作用有A 使As5 As3 B 除去H2SC 除去I2D 组成锌锡齐E 除去其它杂质 133 例3可用于检查的杂质为A 氯化物B 砷盐C 铁盐D 硫酸盐E 重金属 1 在酸性溶液中与氯化钡生成浑浊液的方法d 2 在酸性溶液中与硫氰酸盐生成红色的方法c 3 在实验条件下与硫代乙酰胺形成均匀混悬溶液的方法e 4 Ag DDC法b 5 古蔡法b 134 六干燥失重 第三章 检查药物中的水分及其他挥发性物质干燥失重 指药品在规定的条件下 经干燥后所减失的量 以百分率表示 中国药典 恒重 供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在0 3mg以下即达到恒重 135 六干燥失重 第三章 136 七 残留溶剂测定法 残留溶剂 在合成原料药 辅料或制剂生产的过程中使用的 但在工艺中未能完全除去的有机溶剂 第三章 137 第三章 七残留溶剂测定法 138 第三章 七