兽药残留总结.doc

合成抗菌药(简述)：磺胺类： 对氨基苯磺酰胺；全身：磺胺嘧啶；口服不易吸收：磺胺咪二氨基嘧定类：阿地普林硝基呋喃类:呋喃唑酮、呋喃西林硝基咪唑类：甲硝唑、地美硝唑、罗硝唑喹诺酮类喹噁啉类：卡巴多司，喹乙醇(快育灵,养猪)猪肉4g/kg（最大）合成抗菌药物(详述)1磺胺类药物（SAS）基本结构：NHR-SO2-NHR代谢:服用后在体内状态有三种:游离型，存在于血浆中结合型，血浆蛋白相结合肝代谢，乙酰磺胺毒性：损害泌尿系统。偏酸性，析出结晶，易肾、尿结石、结晶尿、血尿、管型尿;引起过敏反应,肾炎;抑制造血系统,形成溶血性贫血;引起细菌产生耐药性残留：肉类，乳制品中：MRL 100ug/kg ,鳗鱼休药期90d,鳟鱼50d ;用药时水温10以上;牛：肌肉、脂肪、肝、肾、奶：血浆肌肉、脂肪；血液浓度半衰期4h检测方式：TTC定性检测、HPLC紫外检测仪、荧光检测器头孢氨苄（牛体内各器官的MRC）：肌肉、脂肪、肝：200ug/Kg；肾：1000 ug/Kg；奶：100 ug/Kg青霉素（所有类动物中的MRC）:肌肉、肾脏、肝：50 ug/Kg；脂肪：4 ug/Kg8四环素类结构与性质共同母核：氯化并四苯环（土霉素OTC：黄色粉末）代谢：口服、注射亲脂性最差：土霉素OTC（60%）；亲脂性最强：强力霉素（90%）标示残留物所有动物MRL（ug/Kg）四环素四环素、差向四环素肾600土霉素土霉素、差向土霉素肝300强力霉素强力霉素（奶牛、产蛋鸡禁用）蛋200肌肉100奶100毒性：对胃、免疫系统有影响：四环素牙、牙齿黄染（高氟）、影响白细胞的吞噬能力和淋巴细胞的转换肝、肾、肠胃反应：肝脏损坏、胃功能不全（易引起胰腺炎）、肾功能减退二重感染：口腔炎症、败血症、尿路感染残留原因：不遵守休药期的规定：四环素的休药期比其他药物长，因为肝肠循环需47天盲目加大用药剂量：水产养殖掩饰病态检测：微生物抑制法：蜡状芽孢杆菌ATCC，灵敏度0.025mg/L，操作简便，价格低廉，适合大量药品Charm法（0.5 ug/KgOTC）ELISA法：牛奶中四环素类、牛奶中土霉素250 ug/L的筛选分光光度法色谱法四环素类残留GB（国家标准）：GB13019-1991，蜂蜜”0.5uk/kg；GB18932.4-2002：色谱法（2003液相色谱、串联质谱法）GB18932.28-2005：ELISA法GB9695-1988：肉、肉制品GB5009-2003：HPLC高效液相色谱法9大环内酯类结构：1216c内酯环（与罗红霉素、罗旋霉素结构作用差不多）；14c：阿奇霉素；16c：柱晶白霉素、泰乐霉素、泰洛星代谢，残留:对消化道（口服）、血液（注射）的刺激;红霉素酯化物：引起肝脏损害作用：干扰菌体蛋白质的合成，治疗上呼吸道感染；肌肉注射比口服残留时间长，在肝脏、肺部时，把肝作为靶细胞，原形药作标示（红霉素在肝中的MRL：400 uk/kg）分析、检测：液相色谱的联用技术，但价格昂贵，一般还是用微生物抑制法，薄层色谱法也用的较多，但分离净化能力差，灵敏度低蜂蜜中大环内酯残留检测：质谱-质谱联用法，GB23408-2009；动物源食品中：SN1777（2006），质谱-质谱联用法、微生物抑制法、Charm法（反射免疫受体法）10氨基糖苷类结构,性质：阻碍细菌蛋白质的合成，代表为卡那霉素类：地贝卡星、阿米卡星（针剂）分类：链霉菌产生的抗生素：链霉素类、卡那霉素；小单孢菌产生的抗生素：庆大霉素、小诺霉素（沙加霉素）、西索米星第一代：卡那霉素; 第二代：强壮霉素（阿司米星）、庆大霉素;第三代：奈替米星：丁胺卡那、阿贝卡星、依替米星代谢、毒性：水溶性好，呈碱性，口服难吸收，常用于胃肠道消毒，对肾损害大，易耳聋，且除链霉素外，都与血浆蛋白质结合低。肾皮质药物浓度是血液浓度的510倍毒性：肾毒性：以原形态排出，对肾小球伤害大，影响重吸收作用，若蓄积则可损伤肾小管上皮细胞，并导致蛋白尿、管型尿或无尿症（可逆）耳毒性：庆大霉素、链霉素、卡拉霉素（不可逆）神经毒性：过量或蓄积可导致呼吸暂停，肌肉麻痹变态反应：过敏，如皮疹、发热或水肿阿布拉霉素：75%以原形态存在于肝、肾中残留：中国只规定在猪中有最大残留量庆大霉素（肾脏105d，肌肉60d）：在各器官中的MRL：肾、脂肪：400ug/Kg；肝：300ug/Kg；肌肉：100ug/Kg分析检测:样品处理：提取：血浆、尿液、组织样品净化方法：液液分配法、基质固相分散技术、固相萃取法检测方法：高效液相色谱法气象色谱法微生物测定法（定性检测方法）：TTC（三苯基四氮唑）：GB4689-94，测嗜热链球菌，其灵敏度为：庆大400ppb，卡那霉素5000ppb11林可酰类抗生素分类：林可霉素（洁霉素）、克林霉素、吡啉霉素（奶牛乳腺炎，100g/L,休药期48h）用途及残留:林可霉素：主要针对金黄色葡萄球菌或厌氧菌的感染，可抑制细菌细胞蛋白质的合成，对革兰氏阳性菌敏感，肺炎球菌感染、化脓、败血症及乳腺炎均可用此治疗.林可霉素代谢：空腹时仅有20%-30%被肠道吸收，主要由肝内代谢，代谢产物为N-去甲基-林可霉素亚砜;克林霉素：90%肝内代谢，通过尿液排出;吡啉霉素:牛奶内不能超过100g/L，休药期48h，加拿大28d,美国9d毒性：引起消化道反应、恶心、肛门痒或腹泻引起过敏反应，皮疹导致肝功能出现问题检测：GB/T 20762-2006，血清中林可霉素作检测，主要用微生物抑制法、液相色谱加质谱联用法12氯霉素类:特别用于动物传染病的治疗分类：CAPS氯霉素：长期微量摄入，会使杆菌等产生抗药病株，副作用大，通过在人体内积蓄产生耐药菌株，使正常菌株抵抗力下降。再生障碍性贫血，对骨髓有损伤使造血功能失败，败血症，灰质炎，灰婴综合症，肝发育不全.氯霉素为半抗原，不能使机体产生抗体欧盟：0.1ug/kg2002.3.5开始禁用氯霉素，并作为检查指标，但由于价格低廉且效果好，所以有的国家不加限制甲砜霉素：又称硫霉素，白色结晶状粉末，对流感、大肠杆菌导致的肠道感染及尿路感染有效。TAP: MRL=50ug/kg日韩：=500ug/kg氟苯尼考：氯霉素的第二代产品，在动物体内全身性分布，但各组织中分布不同，不再造成贫血。在肾脏中积累，其代谢产物氟苯尼考胺和氟苯尼考醇。氟苯尼考胺（FFA）为标识残留物检测，美国用于鱼组织中检测代谢，残留：氯霉素从肉蛋奶传递给人。鸡肉：2-3d休药期；鸡蛋：2-22d去氢氯霉素和亚硝氯霉素作为标识残留物检测其他类药物：抗真菌药分类：局部,全身 作用机制分类：a.多烯类：两性霉素B（庐山霉素）、制霉素、游霉素、灰黄霉素;b.唑类;c.棘白类：作用于真菌细胞壁d.干扰真菌核酸不良反应：a.泌尿系统的不良反应：两性霉素B:导致低血钾症,引起肾小管酸中毒，肾钙质沉积b消化系统的不良反应：灰黄霉素:肝中毒，代谢物6-二氨基灰黄霉素c.内分泌系统、生殖系统的不良反应：两性霉素B :引起酮体和类固醇生成减少d.血液系统的不良反应：两性霉素B:血红蛋白与血小板生成减少，引起贫血.游霉素:用于防腐残留检测：a.高效液相色谱法（反相HPLC），C18 用得最多b.紫外分光光度法（使用抗菌量大时才能用此法）2受体激动剂分类：a.儿茶酚胺类（异丙肾上腺素、多巴酚丁胺）; b.苯酚类：利托君;c.间苯二酚类：非诺特罗，特步他林;d.水杨酸类：沙丁胺醇代谢及毒性：治疗支气管哮喘，平滑肌痉挛、阻塞性肺炎，可以使增长加快、提高瘦肉率（饲料中5-10倍）,大量使用导致在畜禽体内累积，肝脏受损。 沙丁胺醇使用比较广泛残留测定 ：气相色谱GC ,MS,HPLC,TTC 确诊：GC-MC（定性定量检测）ELISA样品（毛发、尿液、血液、组织）（组织较少）前处理占检测的80%-阻断剂、镇静剂（用于运输过程中）镇静剂分类：a.（欧美禁用）吩噻嗪类：乙酰丙嗪、氯丙嗪（我国禁用，残留消除时间长，6-18月在动物尿液中都可检测b.丁酰苯类：氮哌酮c.噻嗪类：奋乃静（宠物手术）d.苯并二氮咪唑类：安定、三唑仑阻断剂：卡拉洛尔（脑部残留浓度低），在肝脏检测毒性：长期食用此药物残留的动物产品，会出现精神焦虑、恐慌、失眠、恶心、呕吐，对药物产生依