中药合欢皮研究概况综述.doc

中药合欢皮研究概况综述摘要：查阅文献资料，综述近年来合欢皮的历史沿革、化学成分、药理作用和有效成分提取分离等方面的研究。合欢皮为传统的养心安神药，近年来，国内外学者对合欢皮的化学成分和药理作用有较多研究，药理作用的研究主要集中在镇静安神作用、抗生育作用、抗肿瘤作用和免疫增强作用等方面。 关键词 合欢皮 药理作用 合欢皮（Cortex Albiziae）为豆科（Legumin0sae）植物合欢(Albizia julibrissin Durazz)的干燥树皮，呈卷曲筒状或半筒状，长4080cm，厚合欢皮0.10.3cm 。此树叶似皂荚及槐，极细，五月花发，红白色，上有丝茸，秋实作荚，子极薄细，所在山谷有之，今东西京第宅山池间亦有种者，名曰合昏。神农本草经记载，合欢皮性味甘平，主安五脏，利心志，令人欢乐无忧。功能解郁安神，活血消肿。临床用治心神不宁，忿怒忧郁，烦躁失眠；踢打骨折，血瘀肿痛；肺痈，疮痈肿毒。现代研究表明, 合欢皮还具有抗生育、抗过敏、抗肿瘤、提高免疫力、安神、抗抑郁等作用1。1.合欢皮的药理研究1.1镇静安神作用：有学者认为合欢皮不能治失眠，也有学者分析考察合欢皮水煎剂对戊巴比妥钠诱导小白鼠产生催眠作用的量效关系，得出中、低浓度合欢皮水煎液可协同戊巴比妥钠缩短睡眠潜伏期及延长睡眠时间(P0.01),高浓度合欢皮水煎液则对小白鼠有兴奋作用(P0.01)。并认为合欢皮具有双向调节作用 ;提示合欢皮在临床用于失眠症时 ,似以较低剂量为佳。有学者用脑电波分析法，得出合欢皮水煎液能明显缩短清醒期W(P0.01)能延长自由活动大鼠的总睡眠时间TST(P0.01)在睡眠时相上主要表现为延长慢波睡眠第2期SWS2(P0.01),而对慢波睡眠第1期SWS1没有明显的影响。因此认为，合欢皮具镇静催眠作用，但因其有双向调节作用，只有在中小剂量时表现为镇静催眠作用，在较大剂量时表现为兴奋中枢作用。另有实验表明，合欢皮还具有较好的抗惊厥作用。文莉等用戊巴比妥钠阈下剂量与山合欢皮中不同化学成分合用,探讨山合欢皮中化学成分的镇静安神作用，正丁醇中组分2、3、4使小白鼠入睡个数显著增加,与阴性对照组比较,其中组分2和4的P值0.001,组分3的P值0.01;(-)-丁香树脂酚-4-O-D-葡萄糖苷具有显著的镇静安神作用，得出(-)-丁香树脂酚-4-O-D-葡萄糖苷为山合欢皮中镇静安神活性成分之一.21.2抗炎抗菌作用：古代文献记载合欢皮具有解毒消肿作用，俞琦，田维毅分析研究了由合欢皮和白蔹组成的合欢皮饮的体内外抗菌实验和对血管通透性和引起水肿为主的炎症模型的作用，方剂合欢皮饮具有较强的抗炎和抗菌作用，这表明合欢皮可能具有抗炎抗菌作用。蔚冬红采用巴豆油致小鼠耳肿胀模型对各提取分离部位的抗炎活性进行评价，得出合欢皮主要的抗炎活性成分集中在正丁醇部位；将正丁醇部位经HP20大孔树脂柱粗分离，得到以木脂素苷为主的部位AJB1和以三萜皂苷为主的部位AJB2，这两部位均具有显著的抗炎活性，作用与阳性对照药雷公藤多营相当;部位AJB1在给药剂量520mgkg-1时，表现出一定的量效关系。白羡钦等采用滤纸片法和生长速率法，测定了合欢皮乙醇提取物对 4 种常见菌种的抑菌活性，最后发现合欢皮乙醇提取物对黑曲霉有较好抑制效果。接着采用生长速率法，测定了合欢皮 4 种萃取物对黑曲霉（Aspergillus niger）的抑菌活性。4 种萃取物中，正丁醇相对黑曲霉抑菌效果最好，合欢皮乙醇提取物对黑曲霉的有效抑菌成分主要集中于正丁醇相，对于开发天然食品防腐剂有很大价值与潜力。31.3 抗生育作用：合欢皮冷水提取物具有显著的抗生育作用，羊膜腔内给药可使中孕大鼠胎仔萎缩，色泽苍白而终止妊娠。人妊娠子宫肌条在合欢皮提取液作用下，收缩张力及振幅均显著增加，而收缩频率明显减少。合欢皮的作用与缩宫素相似，但起效时间较慢，持续时间长。合欢皮抗生育有效成分为皂苷。合欢皮总皂苷1.78mgkg-1皮下注射有显著抗着床作用，能减少大鼠妊娠动物数和正常胚胎数，妊娠终止率为86%。于妊娠4-6d给药也有显著抗早孕效果，妊娠终止率为40%,。合欢皮总苷宫腔注射可使妊娠6-7d大鼠胎胞萎缩死亡，死亡率88%，腹腔注射（小鼠LD50的1/50），每日1 次，共3日，不能使幼年雌鼠子宫增重表明其无雌激素样活性4。通过合欢总苷对蟾蜍卵母细胞及人绒膜癌细胞的抑制试验，发现合欢总苷并不抑制卵母细胞的蛋白质合成，从它对人绒膜癌细胞的杀伤作用，推断其抗早孕作用机理在于杀伤胚胎的滋养层细胞。1.4 抗肿瘤作用:1961年日本学者从合欢皮甲醇提取物中得到一吸湿性很强的粉末，能有效抑制Yoshida 肿瘤。韩国学者报道合欢皮多糖对小鼠移植性肿瘤S180抑制率为73%。韩莉等的研究表明合欢皮皂苷对S180肿瘤生长有明显抑制作用，而且量效关系良好，与环磷酰胺合用，能增强环磷酰胺的抑瘤作用；合欢皮多糖不仅对S180 荷瘤有明显抑制作用，同时对T细胞转化有明显促进作用，对环磷酰胺的抑瘤作用有协同效应，并能减轻环磷酰胺的免疫抑制。田维毅报道合欢皮乙醇提取物具有良好的体内抗肿瘤活性，能明显抑制小鼠荷瘤生长速度，延长荷瘤鼠存活时间。合欢皮体内抗肿瘤机制可能与其增强免疫功能有关。陈丽敏5报道合欢皮总皂苷对小鼠肿瘤新生血管的抑制作用。李倩6报道合欢皮抗肿瘤新生血管有效部位中主要有效物质为皂苷类。1.5 毒性 从合欢新鲜茎皮中获得的合欢素（Julibrine）在蛙心脏的Straub-Fnhner试验中,即使很低剂量（0.01 mgkg-1d-1）也能诱发心率失常。陈小青7研究发现,合欢皮提取物46. 4g/kg剂量组动物全部死亡,21.5g/kg剂量组动物也大部分死亡,这可能与合欢皮中的合欢素II会诱发心律失常有关。此外，解剖发现，合欢皮所致死亡的动物中大部分动物胃内和小肠内均有大量气泡，提示大剂量给予合欢皮后,在体内会大量产气,这可能与干扰了肠道内的菌群代谢有关。赵建国8报道合欢皮总皂苷的最小致毒量为7.5mg/kg, 近似致死量为1500mg/kg, 半数致死量(LD50)为2164mg/kg。毒性表现为动物活动减少、1500 mg/kg 以上剂量使小鼠食欲下降、2250mg/kg剂量使小鼠体重明显下降;给药后1 d、7 d和14 d给药组血液凝固时间缩短;主要器官形态学明显改变,明显降低主要器官SOD和GSH-PX活性。结果表明合欢皮总皂苷对小鼠有一定的毒性作用。杜芳芳等9研究不同提取路线提取的合欢皮皂苷对荷瘤小鼠的毒性影响通过取H22肝癌细胞腹腔内接种7 d的小鼠腹水,无菌条件下于小鼠的右腋下接种制备小鼠实体瘤模型。得出3条不同路线提取的皂苷对荷瘤小鼠毒性不同,以组分2毒性最大。邱丽颖10等通过实验证明致毒量合欢皮总皂苷对肾有一定毒性,促使细胞凋亡,可能与总皂苷降低肾的抗氧化能力和改变凋亡相关基因的表达、升高COX-1的表达有关。康晓星等11合欢皮总皂苷致毒剂量合欢皮总皂苷对小鼠呼吸频率和肺通气量无明显影响,对呼吸系统的毒性主要表现在促使支气管黏膜上皮细胞凋亡、肺组织的氧化损伤及炎症反应。2 临床应用12合欢皮味甘性平，归心、肝、肺经。功能解郁安神，活血消肿。临床用治心神不宁，忿怒忧郁，烦躁失眠；踢打骨折，血瘀肿痛；肺痈，疮痈肿毒。2.1 心神不宁，忿怒忧郁，烦躁失眠。本品性味甘平，入心、肝经，善解肝郁，为悦心安神要药。适宜于情志不遂，忿怒忧郁，烦躁失眠，心神不宁等症，能使五脏安和，心智欢愉，以收安神解郁之效。可单用或与柏子仁、酸枣仁、首乌藤、郁金等安神解郁药配伍应用。2.2 跌打骨折，血瘀肿痛。本品能入心、肝血分，能活血祛瘀，续筋接骨，故可用于跌打损伤，损筋折骨。亦可与桃仁、红花、乳香、没药、骨碎补等活血疗伤，续筋接骨药配伍使用。2.3 肺痈、疮痈肿毒。本品有活血消肿之功，能消散内外痈肿，胸痛，咳吐脓血，单用有效，如黄昏汤（千金方）。亦可与鱼腥草、冬瓜仁、桃仁、芦根等清热消痈排脓药同用；常与蒲公英、紫花地丁、连翘、野菊花等清热解毒药同用。3 有关合欢皮的思考和建议目前有关合欢皮的历史发展、化学成分、药理作用、以及临床应用的研究非常多，但是在抗焦虑方面的具体研究较少，虽然也研究了合欢皮有这方面的功效，但其具体作用、量效关系、有效物质和作用机理并不明确。然而在我国，焦虑正逐渐成为常见病，开发新型抗焦虑药已成为神经生物学研究的热点。为此，我们可以利用现在先进的研究技术和手段对合欢皮抗焦虑作用进行研究：采用国际通用的高架十字迷宫焦虑动物模型，强迫大鼠游泳实验，明暗穿箱，新型食物消耗，包埋实验从行为学角度观察合欢皮的抗焦虑作用；可采用HPLC检测动物中枢神经肽、单胺类递质含量，用酶联吸附ELISA测神经递质含量从化学物质角度评价合欢皮的抗焦虑作用。4 参考文献1 崔树德.中药大全M.北京科技出版社,1998:677.2 文莉,朱红,干国平等.山合欢皮镇静安神活性成分的研究J.中药材,2008,31(7):1056-1058.3 白羡钦,代光辉,陈佳等.合欢皮提取物对黑曲霉抑菌活性的研究J.食品工业科技,2013,12-05,16:10,1-4.4 舒扬,孙潇雅,李萍等.合欢皮总皂苷对雄性小鼠的抗生育作用研究J.四川动物,2013,32(5):746-750. 5 陈丽敏,康晓星,王华等.合欢皮总皂苷对小鼠肿瘤新生血管的抑制作用（R）.中国药理学通报,2009,10(25):194.6 李倩,冯磊,施建军等.合欢皮中抗肿瘤血管新生有效物质的筛选（J）.中成药,2012,4:744.7 陈小青,马中春,孙运等.白前和合欢皮提取物小鼠急性经口毒性研究J.毒理学杂志,2012,26(2):150-152.8 赵建国,刘玲艳,朱颖越等.合欢皮总皂苷急性毒理学研究J.天然产物研究与开发,2010,22: 582-586.9 杜芳芳,陈丽敏,刘玲艳等.不同提取路线合欢皮皂苷对