药物制剂技术综合实训综述.ppt

药品包装材料 宁素云制药工程系 学习目标 学习目的 本章主要介绍药品包装材料纸 塑料 玻璃 金属 复合膜和橡胶等的特点 主要检查项目 各类常用药包材种类以及在药品包装中的应用 为合理选择药品包装奠定基础 知识要求 1 掌握纸 塑料 玻璃 金属 复合膜和橡胶的特点 常用药包材种类 性能 2 熟悉各类常用药包材的应用及其注意事项 3 了解各类药包材质量要求与检查项目 能力要求 能根据剂型 药物性质正确选用药包材 第一节纸类药包材 纸是由极为纤细的植物纤维或其他纤维相互牢固交织而形成的纤维薄层 经制浆 漂白 打浆 加填与施胶 稀释与精选 抄纸整理等过程制得 一 概述 一 纸类药包材的特点 二 主要检查项目 一 纸类药包材的特点 优点 1 原料广泛 价格低廉 2 安全卫生 3 加工性能好 4 易制成复合材料 5 装潢适印性好 6 绿色环保 缺点 透过性大 防潮防湿性能差 易燃 力学强度不高 传统造纸工艺对环境的污染较大 二 纸类药包材的主要检查项目 1 纸的外观 外观检验包括现场取样检验和实验室检验 有迎光检验 平时检验 斜视检验和手摸检验等 要求纸面平整洁净 不允许有褶子 2 纸的物理性能 检查项目包括水分 定量 厚度 紧度 抗张强度 伸长率 耐折度 耐破度 撕裂度 挺度 环压强度 平压强度 纸板戳穿强度等 3 纸的安全性 直接接触药品的食品包装纸等应做铅 砷 荧光性物质 脱色试验 大肠杆菌 致病菌等卫生标准检查 二 常用纸类药包材 分为药品包装用纸和药品包装用纸板 纸和纸板单位面积的质量称为纸的定量 g m2 定量小于225g m2或厚度小于0 1mm的称为纸张 否则称为纸板 定量200g m2左右 介于纸和纸板之间的一类厚纸或者薄纸板 也习称为卡纸 按在包装中的作用 纸类药包材分为内包装纸类药包材 销售 运输包装用纸类药包材和印刷装潢用纸类药包材 一 药品包装用纸 1 普通食品包装纸是一种不经涂蜡加工 直接用于入口食物包装用的食品包装用纸 散剂 有单面光和双面光两种 2 蜡纸药用蜡纸主要采用亚硫酸盐纸浆生产的纸为基材 再涂布食品级石蜡或硬脂酸等而成 蜡纸具有防潮 防止气味渗透等特征 可作为防潮纸 大蜜丸 药品包装用纸 3 玻璃纸 PT 属于再生纤维膜 是一种高度透明的高级包装用纸 常用于医药 食品 化妆品等包装纸盒外以及包装的开窗部分 内容物清晰可见 玻璃纸 普通玻璃纸具有以下特点 1 透明 有光泽 能提高商品的装饰效果 2 印刷适应性好 3 防油性能好 耐化学性能好 不透气 4 耐热耐寒性好 5 不带静电 不易粘上灰尘 6 撕裂强度差 适用于撕裂带启封的包装 缺点是尺寸稳定性差 防潮性差 遇潮后易起皱和黏连 无热封性 药品包装用纸 4 其他药品包装用纸铜版纸 涂布印刷纸 胶版纸 手写纸 不干胶纸等 二 药品包装用纸板 1 白纸板定量为200 400g m2 分为双面白纸板 白底白 和单面白纸板 灰底白 2 箱纸板3 瓦楞纸板 三 纸类药包材的应用 1 纸袋扁平纸袋 尖底袋 角底袋 方底 圆底内衬大袋等 2 纸盒分折叠纸盒和固定纸盒两种 3 瓦楞纸箱多作为运输包装 4 其他应用药瓶封口纸 药瓶填充纸和印刷标签 说明书等 第二节玻璃药包材 玻璃是由熔融体过冷制得的介于晶态和液态之间的无定形物体 经配料 熔制 成型 退火等工艺制备而成 一 概述 一 玻璃类药包材的特点 二 主要检查项目 一 玻璃类药包材的特点 优点 1 化学稳定性高 耐药物腐蚀 与药物相容性较好 2 安全卫生 无毒无异味 吸附小 3 阻隔性优良 4 光洁透明 造型美观 5 棕色玻璃能阻挡470nm的光透过 6 可回收利用 成本低 缺点 质重 质脆 能耗大 质量较差的玻璃易析出游离碱 改变药液pH 影响澄明度 和产生脱片现象 形成血栓的隐患 二 玻璃药包材的主要检查项目 1 鉴别 1 线热膨胀系数决定了玻璃的热稳定性 即玻璃能承受温度剧变的能力 2 B2O3含量是提高玻璃热稳定性和化学稳定性的主要成分 2 理化性能 影响化学稳定性的耐水性 耐酸耐碱性能 影响热稳定性的抗热震性 耐冷冻性和有关力学性质的内应力 耐内压力 折断力等 知识拓展 耐水性 玻璃抵抗水的侵蚀的能力 其检测分为颗粒法和容器法 其试验原理为用一定份量酸溶液中和玻璃容器表面或内部的含量 耐酸耐碱性 是衡量该类容器抵抗不同的pH溶液侵蚀的能力 内应力 玻璃的退火质量或退火特性 退火质量差的容器在使用过程中易产生破碎或炸裂 玻璃药包材的主要检查项目 3 规格尺寸检验的项目主要为容器各部位的尺寸精度 4 外观气泡 结石 条纹 裂纹 合缝线等表面缺陷 5 化学成分及有害物质含量铅 砷 镉 锑 知识拓展 耐内压力 是衡量玻璃容器综合强度的项目 玻璃内部结构 壁厚均匀度以及表面外观缺陷均会影响玻璃的强度 抗热震性 是检验玻璃容器抵抗温度变化的能力 耐冷冻性及耐热性 衡量该类容器对药品工艺生产的适应性 如无菌制剂的高温灭菌和冻干制剂的低温冷冻 折断力 将安瓿瓶颈和瓶身分开所要施加的力值 检查安瓿易折性能 二 常用玻璃药包材 玻璃的主要成分是酸性氧化物 如SiO2 AlO3 B2O3 碱金属氧化物 如Na2O K2O 和碱土金属氧化物 如CaO MgO BaO PbO ZnO 等 常用玻璃药包材 一 3 3硼硅玻璃又称硬质玻璃 化学稳定性好 耐热性好 多用于制造有较高质量要求的玻璃制品 二 国际中性玻璃 5 0硼硅玻璃 5 0中性玻璃 中性玻璃1 国际上注射剂一般都采用ISO12775 1997中的 中性玻璃 故将其称为 国际中性玻璃 常用玻璃药包材 三 低硼硅玻璃降低氧化硼 氧化硅的含量 增加氧化钾 氧化钠的含量 理化性能基本能达到要求 四 钠钙玻璃 碱性或碱土硅酸盐玻璃 主要成分是SiO2 CaO Na2O 容易熔制和加工 价廉 多用于制造对耐热性 化学稳定性要求不高的玻璃制品 三 玻璃药包材的应用 一 包装容器1 安瓿2 输液瓶3 模制注射剂瓶和管制注射剂瓶4 玻璃药瓶 玻璃药包材的应用 二 玻璃药包材的使用注意1 良好适宜的化学稳定性2 良好的抗温度急变性3 良好的机械强度4 稳定的规格尺寸5 适宜的避光性能6 良好的外观及透明度 四 陶瓷药包材 主要由Al2O3和SiO2组成 优点 1 高耐热性2 高化学稳定性3 高硬度和良好的抗压性能4 良好的阻隔能力5 便于装饰缺点 质重 受震动或冲击易破碎 不利贮存运输 第三节金属类药包材 一 概述 一 金属类药包材的特点 二 主要检查项目 陶瓷药包材 常用的药用瓷瓶有药用口服固体陶瓷瓶 一 金属类药包材的特点 优点 1 机械性能良好 具有良好的强度和刚性 其容器可薄壁化或大型化 并适合危险品的包装 2 阻隔性优良 密闭性好 货架期长 3 加工成型性能好 4 具有特殊的金属光泽 装潢华贵美观 适印性好缺点 耐腐蚀性能低 含有铅 锌等重金属离子可影响药品质量 危害人体健康 需镀层或涂层 材料价格高 二 主要检查项目 外观 理化性质 阻隔性能 密封性能 机械性能 规定物质检测等 和生物性质 微生物限度 异常毒性等 二 常用金属类药包材 一 锡 二 马口铁 三 铝 锡纸包装袋 马口铁 铝箔 铝塑包装袋 铝塑泡罩包装 金属药包材的应用 二 包装容器1 铝管2 铝瓶 软质铝管 硬质铝管 铝瓶 金属药包材的应用 三 瓶盖1 铝盖2 铝塑组合盖3 马口铁螺旋盖 2开花铝盖 3开花铝盖 三 金属药包材的应用 一 铝箔是用高纯度铝经过多次压延制得的极薄 厚度为0 005 0 2mm 的基材产品 具有优良的防潮性和漂亮的金属光泽 硬铝 薄片状 常用于片剂 胶囊的泡罩包装 PTP包装 铝 铝包装 软铝 厚度为7 9微米 一般不能单独作为包装材料使用 而是与塑料 纸 玻璃纸等制成复合软包装材料 瓶盖 拉环式铝盖 易插式铝盖 两件套组合型铝盖 瓶盖 撕拉铝盖 扭断式防盗螺旋铝盖 瓶盖 铝塑组合盖 马口铁螺旋盖 第一节塑料类药包材 塑料是可塑性高分子材料的简称 与玻璃相比 塑料具有质量轻 不易碎 易于制造 便于封口和成本低等特点 一 概述 一 塑料类药包材的特点 二 主要检查项目 一 塑料类药包材的特点 优点 1 密度小 重量轻 2 可透明 也可不透明 3 阻隔性良好 耐水耐油 4 化学性质优良 耐腐蚀 5 有适当的机械强度 韧性好 结实耐用 6 易热封和复合 便于成型 加工 7 价格较便宜 缺点 耐热性差 高温下易变形 易于磨损或变脆 废弃物不易分解或处理 易造成对环境的污染 应加强塑料的回收利用和可降解塑料的研究 二 主要检查项目 材料的鉴别 红外光谱和密度测定 外观 理化性质 阻隔性能 密封性能 机械性能 适应性试验 溶出物测定等 和生物性质 微生物限度 异常毒性等 二 常用塑料类药包材 塑料的主要成分是树脂和添加剂 按树脂的类型分为 聚乙烯塑料 聚丙烯塑料 聚氯乙烯塑料 聚酯等 按热性能分为 热塑性塑料 大多数 和热固性塑料 热塑性塑料为链状线型结构 成型后可被熔化 再成型 热固性塑料为立体网状结构 成型后不可通过压力和加热使之再成型 常用塑料类药包材 1 聚乙烯 PE 应用最广泛 用量最多 优点 抗潮性能良好 化学性能稳定 耐低温 缺点 透明性较差 对氧和二氧化碳的阻透性差 不适于易氧化药物 阻味性 耐油性差 不适于芳香 油脂性药物 油墨难以粘附 制品印刷性较差 常用塑料类药包材 2 聚丙烯 PP 常用塑料中最轻的 消费量仅次于PE 优点 1 坚韧 透明 气密性 蒸汽阻透性及硬度 弹性率 抗张强度和抗应力破裂性好 2 熔点高达175 耐热性好 3 化学性能稳定 4 极优的耐弯折疲劳强度 缺点 耐寒性差 易氧化老化 常用塑料类药包材 3 聚氯乙烯 PVC 透明 坚硬但抗冲击力不佳 热稳定性差 毒性 1 其单体氯乙烯有致肝癌作用 2 增塑剂乙基己基胺析出易引起内分泌 荷尔蒙的紊乱 破坏生殖系统 致癌 3 含有有机氯 再深埋和焚烧时会释放二噁英影响环境 常用塑料类药包材 5 聚碳酸酯 PC 由双酚A和光气 碳酰氯 反应生成 可制成完全透明 像玻璃一样坚硬的容器 被认为有可能用于代替玻璃小瓶和注射器 缺点是对碱的化学稳定性较差 对水蒸汽和空气的阻隔性一般 若需提高阻隔性时必须进行涂覆处理 成本较高 一般只供作特殊容器之用 抗碰撞强度为其他一般塑料的5倍 一般设计成薄壁瓶以降低成本 常用塑料类药包材 6 聚偏二氯乙烯 PVDC 是偏二氯乙烯和氯乙烯聚合而成 包装用PVDC的最主要优势是它及其优良的阻隔性 在药品包装中一般用于复合材料 增强阻隔性能 如复合聚氯乙烯硬片 条形包装所用符合膜中的单层或涂层如纸 铝箔 PVDC 防潮玻璃纸以及涂覆再PE PP药用塑料瓶内 大大改善其防潮 隔氧 密封性能 但由于有机氯类物质对环境的影响 PVDC和PVC同样受到某些关注 限制PVC使用的建议性法规在某些时候也适用于PDVC 常用塑料类药包材 4 聚对苯二甲酸乙苯二醇酯 PET 聚酯是一种含有酯键的聚合物 具有优良的力学性能 在常用的热塑性塑料中韧性最大 抗张强度与铝相似 冲击强度为一般薄膜的3 5倍 其硬度 耐磨性 耐折性均属上乘 耐热性 耐寒性好 70 150 可在120 温度下长期使用 耐水 耐油 耐稀酸和稀碱 耐大多数溶剂 但不耐浓酸和浓碱 对氧气 二氧化碳 水蒸气 气味有优良的阻透性 添加剂用量比聚乙烯 聚丙烯少 可迁移成分少 透明度高 光泽性好 且对紫外线有较好的遮蔽性 三 塑料类药包材的应用 一 塑料薄膜与塑料片材塑料薄膜主要用于生产塑料袋和贴体包装等 常用的薄膜有聚乙烯薄膜 聚丙烯膜 聚酯膜 药品包装用复合膜 非PVC多层共挤输液薄膜等 塑料片材主要用于生产泡罩包装 泡罩包装是指塑料硬片先加热制成小泡 泡内装一片片剂或一粒胶囊 然后以铝箔作为覆盖材料加以密封的包装形式 一般称为PTP包装 常用的片材有药用聚氯乙烯 PVC硬片 PVC硬片易于成型 透明性好 但对水蒸气阻隔性较差 因此又有PP PET硬片以及PVC PVDC PVC PE PVDC等药用复合硬片 塑料类药包材的应用 二 塑料容器1 塑料瓶一般用PP HDPE LDPE等制成 可加入钛白粉作着色剂 使产品呈乳白色 能起到避光 防紫外线的作用 也有用PET等制成无色透明或棕色透明塑料瓶 液体药用塑料瓶容器上还可有刻度并附带计量杯 塑料容器 2 塑料输液瓶多采用PP PET等制备 具有稳定性好 口部密封性好 无脱落物 胶塞不与药液接触 质轻 抗冲击力强 使用方便 成型工艺成熟等优点 缺点是只能采取半开放输液方式 使用过程中仍需插入空气针建立空气通路 才能使输液顺利滴入体内 药液易受污染 塑料类药包材的应用 3 PVC 聚氯乙烯 软袋适宜于全封闭式输液方式 4 非PVC输液袋第一阶段 聚烯烃复合膜 粘合剂 第二阶段 多层共挤膜 具有高阻湿 高阻氧性 透水透气性仅为PVC材料的1 10 耐热性能好 121 消毒仍能保持完好状态 具有很好的药物相容性 适合绝大多数药物的包装 密封性 机械强度 环保指标明显优于PVC软袋 被称为 二十一世纪环保型包装材料 塑料类药包材的应用 5 塑料软管聚乙烯软管和聚丙烯软管 用于半固体制剂的包装 目前主要发展复合软管 包括全塑复合软管和铝塑复合软管 三 塑料瓶盖大多采用PE PP为主要原料 常添加二氧化钛和其他增白剂 着色剂 塑料瓶盖 1 普通螺纹盖2 防盗保险盖 扭断式 3 挤压式瓶盖 塑料类药包材的应用 四 其他应用1 接口 2 密封材料 密封剂 瓶盖衬 垫片 3 带状材料 4 防震缓冲包装材料 塑料药包材的应用 五 塑料药包材的使用注意1 药品与塑料间相互作用溶出 吸附 反应 变性等 2 塑料的安全性其毒性主要来自单体和添加剂 3 塑料的回收 第五节复合药包材 复合包装材料是指把纸张 塑料薄膜或金属箔等两种或两种以上材料复合在一起以适应相应用途要求的包装材料 一 概述 一 复合膜的特点 二 复合膜的结构与组成 三 主要检查项目 一 复合药包材的特点 优点 1 力学性能优良 阻隔性好 保护性强 2 机械包装适应性好 3 使用方便 4 促进药品销售 5 成本低廉 缺点 某些复合膜难以回收 易造成环境污染 二 复合膜的结构与组成 复合用基材是决定复合膜性质的主要因素 常用的复合用基材由PET PT 玻璃纸 BOPP 双向拉伸聚丙烯薄膜 BOPA 双向拉伸尼龙薄膜 Al 铝 纸 VMCPP 镀铝CPP 未拉伸聚丙烯薄膜 VMPET 镀铝PET 等构成 复合膜复合类型有 纸 塑复合 塑 塑复合 铝 塑复合等 复合的层数可以是2 5层甚至更多 典型结构为 表层 粘合层1 中间阻隔层 粘合层2 内层热封层 二 复合膜的结构与组成 表层 良好透明性 里印材料 或不透明 有优良的印刷装潢性 较强的耐热性 耐摩擦 耐穿刺 能对中间层起保护作用 常用材料有PET BOPP PT 纸 BOPA等 中间阻隔层 能很好地阻止内外气体或液体的渗透 避光性好 透明包装除外 常用材料有铝或镀铝膜 BOPA EVOH 乙烯 乙烯醇共聚物 PVDC等 内层 热封层 安全无毒 符合国际规范 具有化学惰性不与包装物发生作用而产生腐蚀或渗透 具有良好的热封性 良好的力学强度 内表面爽滑 常用材料有PE PP EVA等 三 主要检查项目 药品包装用复合膜 袋的主要检测项目有外观尺寸 密封阻隔性能 机械性能 卫生性能和其他性能 外观不允许有穿孔 异物 异味 粘连 复合层间分离及明显的损伤 气泡 皱纹 脏污等缺陷 复合袋的热封部位还应平整 无虚封 膜的厚度 膜制袋的长度 宽度以及热封边的宽度应符合要求 二 常用复合药包材 1 普通复合膜典型结构为PET DL Al DL PE或PET AD PE Al DL PE DL为干式复合缩写 AD为胶黏剂 一般采用干法复合或先挤后干复合工艺 产品特征为 1 具有良好的印刷适应性 有利于提高产品的档次 2 良好的气体 水分阻隔性 常用复合药包材 2 药用条状易撕包装材料典型结构为PT AD PE Al AD PE 一般采用挤出复合工艺 产品特征为 1 良好的易撕性 方便取出产品 2 良好的气体 水汽阻隔性 保证内容物较长的保质期 3 良好的降解性 有利于环保 4 适用于泡腾剂 涂料 胶囊等药品的包装 常用复合药包材 3 纸铝塑复合膜典型结构为纸 PE Al AD PE 一般采用挤出复合工艺 产品特征为 1 良好的印刷性 有利于提高产品的档次 2 较高的挺度 保证了产品良好的成型性 3 对气体或水具有良好的阻隔性 可以保证内容物较长的保质期 4 良好的降解性 有利于环保 常用复合药包材 4 高温蒸煮膜典型结构为 1 透明结构BOPA CPP或PET CPP 2 不透明结构PET Al CPP或PET Al NY CPP 一般采用干法复合工艺 产品特征为 1 基本能杀死包装内所有细菌 2 可常温放置 无需冷藏 3 良好的水分 气体阻隔性 4 耐高温蒸煮 高温蒸煮膜可以里印 具有良好的印刷性 高温蒸煮袋又名软罐头 三 复合药包材的应用 1 复合膜制袋代替纸袋 塑料袋广泛应用于中医药颗粒剂 散剂或片剂 胶囊剂等固体药物以及膏体的包装 一般是三边或四边热压密封的平面小袋 可以单剂量 也可以多剂量 塑料复合膜袋包括普通封口包装 抽真空包装和充气包装等 三 复合药包材的应用 2 SP包装又称条型包装 是一种用条状SP膜二层中间置片剂 胶囊或栓剂 在药剂周边的二层SP膜内侧热封合封闭 压上齿痕 形成单位包装 使用时依齿痕逐步撕开使用 SP包装所用的包装材料是各种复合膜 条形包装的优点是使用方便 缺点是必须在专用的SP包装机上操作 一般还需用纸盒做中包装 常用复合药包材 5 多层共挤复合膜典型结构为外层 阻隔层 内层 外层一般为有较好力学强度和印刷性能的材料 如PET PP等 阻隔层具有较好的对气体 水蒸气等阻隔性 如EVOH PA PVDC等通过阻隔层来防止水 气体的进入 阻止药品有效成分流失和药品的分解 内层具有耐药性好 耐化学性好 热封性能较好的特点 如聚烯烃类 三 复合药包材的应用 3 双铝包装 铝 铝包装 是采用两层涂覆铝箔将药品夹在中间 然后热封合 冲裁成一定板块的包装形式 由于涂覆铝箔具有优良的气密性 防潮性和遮光性 使药品保质期延长 对要求密封或避光的片剂 胶囊 丸剂等的包装具有很大的优越性 双铝包装是化学稳定性差的药品的最佳包装材料和包装形式的选择 三 复合药包材的应用 4 泡罩包装涂有黏合剂的药用铝箔在一定的温度 压力条件下与塑料薄片进行热封 从而形成泡罩包装 PTP 目前 药品泡罩包装已成为我国片剂 胶囊 丸剂等固体制剂包装的主要包装形式 三 复合药包材的应用 5 聚烯烃多层共挤输液袋当今输液体系中最理想的输液包装形式 6 复合软管包括全塑复合铝管和铝塑复合软管 铝塑复合软管是将具有高阻隔性的铝箔与具有柔韧性和耐药性的塑料经挤出复合成片材 然后经制管机加工而成 软膏类药物的包装将彻底淘汰铅锡管和低质塑料制品 发展有内喷涂的铝管 在兼顾环保和药用要求的前提下支持高水平铝塑复合管的研究 三 复合药包材的应用 7 其他应用瓶盖用封口膜 铝纸复合密封垫片 铝塑复合密封垫片等 第六节橡胶药包材 天然橡胶是从巴西橡胶树割出来的胶乳经过滤 凝固 压片 压炼 造粒 烘干 分级包装加工制得 橡胶具有适宜的弹性 在药品包装中主要以胶塞 密封垫片形式 做密封件应用 一 概述 一 橡胶药包材的特点 二 主要检查项目 一 橡胶药包材的特点 优点 1 弹性好 能起到密封作用 2 能耐受高温灭菌 缺点 1 在针头穿刺胶塞时会产生橡胶屑或异物 2 吸附性较强 易吸附主药和防腐剂等 导致含量降低 疗效下降 3 橡胶的浸出物或其他不溶性成分可能迁移至药液中污染药液 二 主要检查项目 胶塞的要求是 1 富于弹性及柔软性 密封性良好 针头易刺入 刺穿后自封性好 2 具耐溶性 不增加药液中的杂质 3 可耐受高温灭菌 4 有高度化学稳定性