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药物制剂机械绪论 关于本课程的教学目标 懂结构 懂原理 懂性能 懂用途会使用 会保养 会维护 会排除故障相关课程 药剂学机械制图机械设计基础 本课程的内容 第一章绪论第二章制剂生产中基本的单元操作第三章常规口服固体制剂的生产技术第四章灭菌与空气净化技术第五章制药工艺用水的生产技术第六章常规灭菌与无菌制剂的生产技术 本课程的内容 第七章液体制剂的生产技术第八章其他常用制剂的生产技术第九章药物新剂型第十章药物制剂新技术第十一章 药品生产质量管理规范 第一章绪论 第一节概述一 课程性质及内容二 药物制剂学及制剂生产中常用的术语第二节药物剂型一 剂型的分类二 药物制成剂型的目的第三节药物制剂的工作依据一 药典与药品标准二 处方三 GMP等相关法规第四节药物制剂技术与设备的发展一 药物制剂技术的发展二 药物制剂设备的发展 课程涵义 药物制剂工程技术与设备 是一门以药剂学 GMP规范 工程学及相关科学理论和工程技术为基础来综合研究制剂生产实践的应用性工程学科 即研究制剂工程技术及GMP工程设计的原理与方法 介绍制剂生产设备的基本构造 工作原理和工程验证以及与制剂生产工艺相配套的公用工程的构成和工作原理 第一节概述 一 课程性质及内容药物制剂机械 中药制药专业重要的专业技能课 重要性 教材 药物制剂技术及设备 内容 药物制剂基础知识 含义 材料 类型 制备方法 工艺 设备 质量 要求设备 基本构造 工作原理 操作方法 注意事项 学习本课程的意义 现代工业化生产中 生产出优质合格的药品 必须具备三个要素 1 人的素质 2 符合GMP的软件 如合理的剂型 处方和工艺 合格的原辅材料 严格的管理制度等 3 符合GMP的硬件 优越的生产环境与生产条件 GMP厂房 设备等 药物制剂工程技术与设备 这门课程的设置正是应对了第 2 3 种要素的需要 即确保优质药品的生产 需要什么样的生产环境与条件 包括厂房 车间和设备 需要什么样的生产和质量管理 最终也是为提高人的素质 第一节概述 二 药物制剂学及制剂生产中常用的术语1 药物与药品 药物 供预防 治疗和诊断人的疾病所用物资的统称 药品 预防 治疗和诊断人的疾病 有目的地调节人的生理机能并规定有适应证或者功能主治 用法用量的物资 药物来源 药物来源 第一节概述 2 制剂与剂型 制剂 依据药典或药政部门批准的质量标准 将药物制成适合临床需要并具有一定规格的剂型 可直接用于防病治病的药物 剂型 将药物加工成的各种适宜形式 片剂 注射剂 胶囊剂 软膏剂等 剂型 适应治疗或预防的需要而制备药物应用形式 某一品种可以制成不同的剂型 制剂 根据标准 制备的药物应用形式的具体品种 某一剂型中含有不同的具体品种 第二节药物剂型 一 剂型的分类1 按形态分类2 按分散系统分类3 按制法分类4 按给药途径和方法分类 一 剂型分类1 按给药途径 临床 胃肠道非胃肠道 注射 呼吸道 皮肤 粘膜 腔道 2 按分散系统 研究 按药物粒子大小 分散度 排序 低分子溶液 高分子溶液 胶体溶液 乳剂 混悬剂 固体制剂气体分散型 溶液 乳剂 混悬剂 3 按形态 大众化 固 液 气 半固体 药物剂型分类 口服常释剂型 普通片剂 片剂 肠溶片 包衣片 薄膜衣片 糖衣片 浸膏片 分散片 划痕片 硬胶囊 软胶囊 胶丸 肠溶胶囊缓释控释剂型 缓释片 缓释包衣片 控释片 缓释胶囊 控释胶囊口服液体剂 口服溶液剂 口服混悬剂 干混悬剂 口服乳剂 胶浆剂 口服液 乳液 乳剂 胶体溶液 合剂 酊剂 滴剂 混悬滴剂 糖浆剂 含干糖浆剂 丸剂 丸剂 滴丸颗粒剂 颗粒剂 肠溶颗粒剂口服散剂 散剂 药粉 粉剂外用散剂 散剂 粉剂 撒布剂 撒粉软膏剂 软膏剂 乳膏剂 霜剂 糊剂 油膏剂贴剂 贴剂 贴膏剂 膜剂 透皮贴剂外用液体剂 外用溶液剂 洗剂 漱口剂 含漱液 胶浆剂 搽剂 酊剂 油剂硬膏剂 硬膏剂 亲水硬膏剂凝胶剂 乳胶剂 凝胶剂涂剂 涂剂 涂膜剂 涂布剂栓剂 栓剂 肛门栓 阴道栓滴眼剂 滴眼剂 滴眼液滴耳剂 滴耳剂 滴耳液滴鼻剂 滴鼻剂 滴鼻液吸入剂喷剂 气雾剂 喷鼻剂 喷粉剂 喷雾剂 雾化吸入剂 雾化混悬液 雾化溶液剂 雾化吸入液 吸入性粉剂 干粉剂 干粉吸入剂 粉末吸入剂 干粉吸剂 吸入性溶液剂 吸入性混悬液注射剂 注射剂 注射液 注射用溶液剂 静脉滴注用注射液 注射用混悬液 注射用无菌粉末 静脉注射针剂 水针 注射用乳剂 粉针剂 针剂 无菌粉针 冻干粉针 常用剂型 按形态分为固体剂型 半固体剂型 液体剂型和气雾剂等 新剂型 包括药物载体制剂如微型胶囊 脂质体 微球剂 磁性微球 前体药物制剂 膜剂等 固体剂型 1 片剂 tablet 将药物加入赋形剂经压制而成的小圆片 优点 制造 分发和服用方便 最常用 常用剂型 片剂的其它类型 多层片 外层为速释部分药物 内层为缓释部分药物 植入片 经过灭菌 埋藏于皮下 起长效作用 肠溶片 是在片剂外层包有耐酸的肠溶包衣 能完整地通过胃部而到达肠内才崩解 2 丸剂 pill 将药物细粉 多为中草药 100目以上 或药物提取物加适宜的粘合剂或辅料制成的圆球型固体制剂 专供内服用 粘合剂可用蜂蜜 水 米糊或面糊 所制成的丸剂分别称为蜜丸 水丸 糊丸 3 散剂 powder 指一种或多种药物均匀混合而制成的干燥微末状制剂 供内服或外用 如冰硼散 4 胶囊剂 capsule 系将药物装入空硬胶囊或软胶囊中制成的制剂 供内服 如头孢羟氨苄胶囊 5 颗粒剂 granule 将化学药物制成干燥颗粒状的内服剂 以中草药为原料 根据汤剂特点 创制成一种颗粒性散剂 powdergranule 临用时加水冲服 故又称冲剂 冲剂既保留了汤剂发挥药效较快的优点 又便于保存和运输 半固体剂型 软性剂型 1 软膏剂 ointment 指药物加入适宜基质 凡士林 液体石蜡 羊毛脂等 制成的半固体外用制剂 专供眼疾用的极为细腻的软膏又称眼膏剂 2 硬膏剂 plaster 将药物溶解或混合于半固体或固体的粘性基质中 涂于敷背材料上 供贴敷于皮肤上的外用制剂 中药制剂中的硬膏剂称为膏药 3 栓剂 suppository 药物与适宜基质混合制成的专供塞入人体不同腔道使用的 种软性制剂 常用的基质有甘油 明胶和柯柯豆脂 4 浸膏 extract 系将药物浸出液浓缩后的粉状或膏状固体剂型 除特别规定外 浸膏的浓度每克相当于2 5克原生药 如颠茄浸膏 液体剂型 1 溶液剂 solution或liquid 一般为非挥发性化学药物的澄明水溶液 供内服或外用 2 注射剂 injection 一般指药物的灭菌溶液或混悬液 亦称安瓿剂 ampou1 供注射用 有的药物在溶液中不稳定 则以其灭菌的干燥粉末封装于安瓿中 通常称为粉针剂 临用时配成溶液 优点 疗效迅速 剂量准确 作用可靠 适用于不宜口服的药物以及不能口服或急症的患者 3 合剂 mixture 多种药物配制成透明或混悬液的水性液体制剂 供内服 如胃蛋白酶合剂 4 煎剂 decoction 用水煎煮的生药煎出液 中草药常用这种剂型 须新鲜制备 5 糖浆剂 syrup 含有药物 药材提取物或芳香物质的蔗糖近饱和的水溶液 如小儿止咳糖浆 6 酊剂 tincture 生药或化学药品用乙醇萃出或溶解而制成的澄清液体制剂 如复方樟脑酊 7 醑剂 spirit 一般指含芳香挥发性药物的醇溶液 含醇量一般比酊剂高 如芳香氨醑 8 流浸膏 liquidextract 指生药的浸出液经除去部分溶媒而成为浓度较高的液体剂型 除特别规定外 每毫升相当于生药1克 如甘草流浸膏等 9 乳剂 emulsion 指互不相溶的两种液体 如油类药物和水 经过乳化剂的处理 制成均匀而较稳定的乳状液体 一般供内服用 10 洗剂 lotion 含有不溶性药物的混悬液 专供外用 如炉甘石洗剂 四 气雾剂 airosol 指药物与抛射剂 液化气体或压缩气体 一起装封于带有阀门的耐压容器内的液体制剂 使用时借助于气化的抛射剂增加器内压力 当阀门打开后 能自动将药液以极细的气雾 颗粒直径一般在l0微米以下 喷射出来 优点 药物直达肺部深处 能很快发生作用 第二节药物剂型 二 药物制成剂型的目的1 适应临床防治与诊断疾病的需要2 适应药物性质的要求3 提高药物的生物利用度或者改变药物作用的性质4 降低药物的毒副作用或发挥靶向作用5 为了服用 生产 贮存和运输的方便 第三节药物制剂的工作依据 一 药典与药品标准1 中华人民共和国药典 和药品标准2 外国药典 1 药典 药典 pharmacopoeia 是一个国家药品规格标准的法典 由国家编撰 并由政府颁布施行 具有法律性的约束力 药典收载功效确切 副作用较小 质量较稳定的常用药物和制剂 并规定其质量标准 制备要求 检验方法 作用与用途 用法和用量等 以作为药品生产 检验和使用的依据 中国药典 1963年版开始将收载内容分为二部 部 主要为中药 二部 为合成药品和抗生素等 1985年版发行后 决定对 中国药典 每5年修订一次 2010年版P5 英国药典 BritishPharmacopoeia B P 1864年颁行第一版 198O年版 第十三版 将药典分为二部 第一部分收载基本药品 第二部分收载各种制剂 血液制品 免疫制品 放射性药品 并增加不少手术用品 英国药典 在世界各国药典中占有重要地位 我国出品的药品也是参照该药典的规定进行生产的 第三节药物制剂的工作依据 二 处方1 处方的含义处方是指医疗和生产中关于药物调剂的一项重要书面文件 是医疗和配药之间的书面凭证 2 处方的类型法定处方药典 标准收载的处方医师处方医师对患者用药的书面文件协定处方医院药剂科与医师协商共同制定的处方 第三节药物制剂的工作依据 三 GMP等相关法规 药品生产质量管理规范 GoodManufacturePractice GMP 是指用科学合理的规范化条件和方法保证生产优质药品的一整套文件 是药品生产和质量管理的基本准则 实施GMP的目的与意义 确保药品质量 保证用药安全 有效 药品监督管理部门的检查 监督有法可依 与国际接轨 参与国际医药市场的竞争 第四节药物制剂技术与设备的发展 一 药物制剂技术的发展 药物传输系统 缓释 控释 靶向 黏膜及透皮吸收制剂 药物剂型的第一代 丸 丹 散 膏等 药物剂型的第二代 机械化生产的普通制剂 药物剂型的第三代 缓释制剂 控释制剂 药物剂型的第四代 靶向给药系统 药物剂型的第五代 脉冲式给药系统 二 药物制剂设备的发展 长期以来 我国的制剂品种难以打入国际市场 这与制剂技术落后 制剂机械技术水平低 达不到GMP要求有关 近几年来 通过科研开发 技术引进 消化吸收 制药设备产品的品种系列已基本满足医药企业的装备需要 总计有1100多个制药机械产品品种规格 其中具有20世纪90年代水平的产品占主导地位 但与国外先进水平相比 设备的自控水平 品种规格 稳定性 可靠性 全面贯彻GMP等方面还存在不同程度的差距 国外制剂设备发展的特点 密闭生产和多功能化 可以提高生产效率 节省能源 节约投资 符合GMP要求 如防止生产过程对药物可能造成的各种污染 以及可能影响环境和对人体健康的危害等因素 固体制剂 固体制剂中的混合 制粒 干燥 德国走在最前沿 开发有高效的高速混合制粒机 一步制粒机密闭生产和多功能技术性能优越 符合GMP规范要求 尤其是片剂自动生产线 操作人员只需要用气流输送将原辅粒加入料斗和管理压片操作 其余可在控制室经过一个管理计算机和控制盘完成 包衣制粒机 在国外已开发了集全封闭 自动化 多功能优于一体的新设备 包衣 造粒 干燥于一体 尤其是多功能连续化熔融包衣装置 无需溶剂可进行连续化操作的熔融包衣而又无需进行干燥 注射剂设备 设备开发与工程设计中车间洁净要求密切结合在一起 水针剂 德国BOSCH公司展示了入墙层流式新型针剂灌装设备 机器与无菌室墙壁连接混合在一起 操作立面离墙壁仅500mm 当包装规格变动时 更换模具和导轨只需30mm 检修可在隔壁非无菌区进行 维修时不影响无菌环境 既节省投资又更加保证了GMP的实施要求 大输液 国外开发的非PVC多层共挤膜塑料袋输液生产线 集制袋 灌装 封口一次成型 只需加入合格粒的所有过程均在密闭无菌状态下进行 从工艺上彻底杜绝了外来污染的可能性 药品包装生产线 药品包装生产线 各单机既可独立运转又可成为自动生产线 广泛采用了光电装置和先进的光纤等技术以及电脑控制 使生产线实现在线监控 自动剥除不合格品 此外 如德国汉素公司的压片机 意大利伊马公司的滴眼剂生产流动线 美国Enercon公司的电磁感应式瓶口铝箔封口机等 均代表最新的国际先进水平 药物制剂机械相关国家标准 GB T15692 2008制药机械术语发布部门 中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局中国国家标准化管理委员会发布日期 2008 11 04实施日期 2009 05 01首发日期 1995 08 29提出单位 全国制药装备标准化技术委员会归口单位 全国制药装备标准化技术委员会主管部门 国家发展和改革委员会起草单位 中国制药装备行业协会 国家标准 归口单位 实际上就是指按国家赋予该部门的权利和承担的责任 各司其责 按特定的管理渠道对标