药理学第十八节复习.ppt

Chapter18 解热镇痛抗炎药 Chapter18 2 概述 炎症反应和非甾体抗炎药分类水杨酸类苯胺类吡唑酮类其它有机酸类作用机制 抑制前列腺素的生物合成 前列腺素的代谢 前列腺素的代谢 Chapter18 4 非甾体类抗炎药的共同作用 1解热作用 降低发热病人的体温 但对正常人的体温无影响 Chapter18 7 2镇痛作用 特点 中等程度镇痛 镇痛不产生欣快感 无成瘾性 镇痛作用的部位在外周3抗炎作用 抑制炎症介质PG的合成 缓解症状 减轻炎症时的红肿热痛 Chapter18 8 水杨酸类 乙酰水杨酸acetylsalicylicacid 阿司匹林aspirin 水杨酸体内过程 1口服吸收迅速2被脂解酶水解为乙酸和水杨酸3乙酰水杨酸与血浆蛋白结合率低 水杨酸血浆蛋白结合率为80 90 4游离药物分布于各组织 可透过胎盘 Chapter18 9 3代谢 肝药酶代谢 与甘氨酸结合4排泄 主要以代谢产物的形式排出体外小剂量时 水解生成水杨酸 一级动力学较大剂量时 按零级动力学大剂量长期用药时 代谢产物排出的百分率下降 水杨酸的百分率上升 碱化尿液可以促进水杨酸的排出 Chapter18 10 药理作用 1解热镇痛 抗炎抗风湿解热 感冒发热镇痛 用于慢性钝痛抗炎和抗风湿 对Cox1和Cox2无选择性 Chapter18 11 2抑制血小板聚集 抗血栓抑制TXA2的合成 抑制血小板的聚集应用 40 80mg day防治血栓形成300mg day抑制PG合成酶影响PGI2的合成 其机理 小剂量TXA2 血小板 血管内皮 PGI2 抗聚集 大剂量抑制血管内皮PG合成酶 PGI2 促聚集 Chapter18 12 不良反应 1胃肠道反应 a直接刺激胃粘膜 b影响PG的合成PG对胃粘膜的保护作用 维持胃粘膜足够的血流 促进胃十二指肠粘液分泌 抑制胃酸分泌 加强胃粘膜的屏障作用 促进胃粘膜的修复 Chapter18 13 2凝血障碍 3水杨酸反应 头痛 眩晕 恶心 呕吐 耳鸣 视力及听力减退 严重时出现高热 精神错乱甚至昏迷 惊厥 4过敏反应 5阿司匹林哮喘6瑞氏综合症 Reye ssyndrome Chapter18 14 苯胺类非那西丁phenacetin和对乙酰氨基酚Acetaminophen 扑热息痛 作用特点 1口服易吸收2肝代谢 Chapter18 15 70 80 在肝脏去乙基转变为对乙酰氨基酚非那西丁20 30 在肝脏去乙酰基转变为对氨基苯乙醚 羟基化毒性代谢产物 引起高铁血红蛋白血症溶血性贫血 Chapter18 16 对乙酰氨基酚 60 与葡萄糖醛酸结合 35 与硫酸结合 3 与半胱氨酸结合 极少数在P450酶的作用下形成N 乙酰对位苯醌亚胺 与谷胱甘肽结合 Chapter18 17 3解热镇痛作用较强而抗风湿作用较弱作用机制 对中枢的PG合成抑制作用强 对外周的PG合成抑制作用弱4不良反应少 对胃无刺激性5长期应用产生对药物的依赖性 Chapter18 18 吡唑酮类 保泰松Phenylbutazone和羟基保泰松 羟布宗 oxyphenbutazone羟基保泰松为保泰松的活性代谢产物 Chapter18 19 体内过程 1口服吸收2血浆蛋白结合率98 与双香豆素竞争血浆蛋白结合位点3可穿过滑膜在关节腔内浓集4肝代谢 有肝药酶诱导作用5消除慢 Chapter18 20 药理作用及应用 1抗炎 抗风湿作用强 解热镇痛作用弱2较大剂量促进尿酸的排出 治疗急性痛风不良反应 1胃肠道反应2水钠潴留3过敏反应4其他 Chapter18 21 其他有机酸类 布洛芬Ibuprofeen特点 1口服吸收快 完全2可透过滑膜腔3可透过胎盘4血浆蛋白结合率高99 5较强的抗炎 抗风湿 解热镇痛作用6不良反应轻 胃肠道反应轻 Chapter18 22 吡罗昔康Piroxicam 炎痛喜康 和美罗昔康Meloxicam特点 1 对PG合成酶有强大的抑制作用美罗昔康对COX 2有选择性作用 但易耐受2 吸收慢 有肝肠循环3 血浆蛋白结合率99 4 适用于治疗风湿性及类风湿性关节炎 尼美舒利 nimesulide 抑制COX 2作用强于COX 1对癌症疼痛及外科手术后的疼痛有良好的止痛作用 也用于各种炎症性疼痛不良反应 胃肠道反应 全身症状 皮肤反应 神经系统症状有肝毒性的报道 环氧酶Cyclo oxygenase Cox Cox 1 主要参与机体的生理反应选择性抑制剂 吲哚美辛 吡罗昔康非选择性抑制剂 布洛芬 Cox 2 主要与炎症的病理反应有关选择性抑制剂 美罗昔康 尼美舒利大多数传统的解热镇痛药对Cox 1和Cox 2没有选择性 体温的调节 Chapter18 6 第三编思考题 1 苯二氮卓类与巴比妥