内脏系统药物药理-+4.ppt

第十讲内脏系统药物药理 4 作用于血液与造血器官的药物抗凝血药纤维蛋白溶解药抗血小板药促凝血药抗贫血药血容量扩充剂 第一节抗凝血药抗凝血药 指通过影响凝血因子 抑制血液凝固的一类药物 肝素药物分类香豆素类枸橼酸钠用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗 血液凝固过程为多种凝血因子参与的一系列蛋白质有限水解过程 已知的凝血因子有十二种 尚有前激肽释放酶 激肽释放酶 高分子激肽原和血小板磷脂 凝血过程分为三个阶段 因子 的激活凝血酶的形成纤维蛋白的形成 肝素 heparin 来源 最初从肝脏发现而得名 药用的肝素主要从猪 牛肺脏和猪小肠粘膜提取 药理作用 1 抗凝血 其特点 1 体内体外均有抗凝作用 2 作用强大 迅速 2 其他作用 释放脂蛋白酯酶 水解乳糜微粒和极低密度脂蛋白 起调血脂作用 抑制炎性介质活性和炎性细胞活动 具有抗炎作用 抑制血管平滑肌细胞及血管内皮增生 抑制血小板聚集 体内过程 临床应用 不良反应 禁忌症 1 血栓栓塞性疾病防止血栓形成和扩大 2 弥漫性血管内凝血 DIC 3 体外循环 血液透析 心导管等抗凝 4 防治心肌梗死 脑梗死 心血管手术及外周静脉术后血栓形成 1 口服不吸收 皮下和肌肉注射引起血肿 常静脉给药 静注后立即生效 2 主要被单核 巨噬细胞系统破坏 以代谢物形式排出体外 少量以原型经肾脏排泄 3 抗凝活性t1 2与给药剂量有关 1 过量引起自发性出血 可用鱼精蛋白对抗 2 孕妇应用 引起早产和胎儿死亡 3 长期应用引起骨质疏松 发生自发性骨折 4 其他 过敏 血小板减少 肝 肾功能不全 出血素质 消化性溃疡 严重高血压 孕妇都禁用肝素 低分子量肝素 普通肝素降解后分离得到 作用特点 选择性抑制凝血因子xa的活性 对凝血酶和其他凝血因子影响小 在发挥抗凝血作用时 较少发生出血 常用制剂 依诺肝素 替地肝素等 香豆素类 coumarins 口服抗凝药是一类含有4 羟基香豆素基本结构的物质 因口服有效 又称口服抗凝药 该类药物药理作用相同 药理作用 抗凝特点 1 作用缓慢 持久2 体内抗凝 体外无效作用机制 香豆素类是维生素K拮抗剂 抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化 阻止维生素K的反复利用 使凝血因子 停留在无活性的前体阶段 从而影响凝血过程 香豆素的抗凝特点 作用缓慢 持久 体内抗凝 体外无效 香豆素是维生素K拮抗剂 香豆素拮抗氢醌型VitK环氧型VitKNADH因子 因子 a a a a 香豆素类的药理作用 机制 体内过程 临床用途 不良反应 1 口服有效 但起效慢 2 血浆蛋白结合率高达90 99 3 华法林口服吸收完全 起效快 双香豆素吸收慢而不规则 4 肝脏代谢 以代谢物的形式从肾脏排泄 5 新抗凝还原型代谢产物仍有抗凝作用 用于血栓栓塞性疾病 防止血栓形成与发展 优点 口服有效 作用持久 应用方便 缺点 起效慢 剂量不容易控制 过量引起自发性出血 可用维生素K对抗 必要时用新鲜血液或血浆 禁忌症同肝素 第二节纤维蛋白溶解药定义 是一类能使纤溶酶原转变为纤溶酶 促进纤维蛋白溶解 从而溶解血栓的药物 又称溶栓药 主要用于治疗急性血栓栓塞性疾病 常用纤维蛋白溶解药 链激酶 streptokinase SK 尿激酶 urokinase UK 组织型纤溶酶原激活物 t PA 重组葡激酶 staphylodinase 阿尼普酶 anistreplase 第三节抗血小板药是一类可以抑制血小板粘附 聚集和释放等功能的药物 根据药物作用机制分类抑制血小板代谢药物 阿司匹林 阻碍ADP介导的血小板活化药物 噻氯匹定 凝血酶抑制药 阿加曲斑 水蛭素 血小板膜糖蛋白受体阻断药 阿昔单抗 一 抑制血小板代谢药物阿司匹林 aspirin 又名乙酰水杨酸抗血小板聚集作用机制 不可逆地抑制血小板环氧酶的活性 抑制花生四烯酸的代谢 减少血栓素A2 TXA2 的生成 从而抑制血小板的聚集和血栓形成 临床用途 小剂量阿司匹林 50 75mg 广泛用于预防和治疗心脑血管栓塞性疾病 不良反应 消化道出血和消化道溃疡 第四节促凝血药维生素K 结构与来源 基本结构为甲萘醌维生素K1 脂溶性 存在于植物中 维生素K2 脂溶性 由肠道细菌合成或来自腐败鱼粉 维生素K3 维生素K4 人工合成品 水溶性 药理作用及作用机制 临床应用 不良反应 用于维生素K缺乏引起的出血 1 慢性腹泻 胆汁缺乏2 新生儿 早产儿出血3 长期应用广谱抗生素4 应用口服抗凝药引起的出血 1 维生素K1静脉注射太快可致颜面潮红 呼吸困难 胸痛 虚脱 2 大剂量维生素K3可使新生儿 早产儿发生溶血及高铁血红蛋白症 3 葡萄糖 6 磷酸脱氢酶缺乏者可诱发溶血 第五节抗贫血药贫血的定义 循环血液中红细胞数和血红蛋白量低于正常的症状 贫血的临床类型 缺铁性贫血巨幼红细胞性贫血再生障碍性贫血溶血性贫血 心脏扩大 心衰 杵状指 Pharmacokinetics 吸收 以亚铁形式自十二指肠及空肠上段吸收 或直接进入骨髓参与造血 贮存以铁蛋白形式贮存于肠黏膜 转运 铁 转铁蛋白 转铁蛋白受体 调节 经胞饮进入细胞 通过调节转铁蛋白受体和细胞内铁蛋白表达控制铁的吸收 transferrin transferrin apoferritin excretion 铁剂 体内过程 临床应用 不良反应 影响铁吸收的因素 胃酸 维生素C 食物中的果糖 半胱氨酸等促进吸收 胃酸缺乏 食物中的高磷 高钙 四环素等不利于铁的吸收 排泄 主要途径为随着肠粘膜细胞的脱落排出 部分经胆汁 尿液 汗液排出 1 治疗缺铁性贫血 2 用于诊断缺铁性贫血 1 胃肠刺激 宜饭后服2 引起便秘3 急性中毒 叶酸类 药理作用 还原叶酸5 甲基四氢叶酸四氢叶酸 食物中 甲基化VitB12甲基VitB12四氢叶酸可以结合多种一碳单位作为辅酶 传递一碳单位 参与体内多种生化代谢 嘌呤核苷酸的从头合成 dUMPdTMP 氨基酸的互变 临床应用 1 治疗巨幼红细胞性贫血 2 恶性贫血 需合并应用维生素B12 3 甲氨喋呤 乙胺嘧啶 甲氧苄啶所致的巨幼红细胞性贫血用甲酰四氢叶酸治疗 维生素B12含钴的化合物 是细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需的成分 药用的维生素B12是从放线菌属灰链丝菌的发酵液中分离提出的 有氰钴胺 羟钴胺 体内有具有辅酶活性的甲钴胺和5 脱氧腺苷钴胺等维生素B12 维生素B12富含于动物内脏 牛奶 蛋黄中 植物中含量很少 药理作用 体内过程 临床应用 1 促进四氢叶酸的循环利用2 参与神经系统的代谢 使脂肪酸中间代谢产物甲基丙二酰辅酶A转变为琥珀酸辅酶A 参与三羧酸循环 与神经髓鞘脂蛋白合成有关 口服维生素B12必须与胃粘膜壁细胞分泌的 内因子 形成复合物 才易吸收 1 恶性贫血 巨幼红细胞性贫血2 神经系统疾病 第六节血容量扩充剂右旋糖酐为葡萄糖的聚合物分类 右旋糖酐70中分子量右旋糖酐40低分子量右旋糖酐10小分子量 药理作用 1 提高血浆胶体渗透压 扩充血容量 维持血压 2 低分子 小分子右旋糖酐抑制血小板 红细胞聚集 对已经聚集的血小板和红细胞具有解聚作用 降低血液粘滞性 改善微循环和组织灌流 防止休克后期血管内凝血 3 抑制并降低某些凝血因子活性及抗血小板作用 可以防止血栓的形成 临床应用 不良反应 禁忌症 1 低血容量休克 如失血 创伤 烧伤 中毒等 2 防治弥漫性血管内凝血 DIC 3 血栓性疾病 脑血栓 心肌梗死 心绞痛及手术后的血栓形成等 1 过敏反应 皮肤瘙痒 荨麻疹 哮喘发作 发热 过敏性休克 2 过量可致出血 如鼻衄 牙龈出血 皮肤粘膜出血等 充血性心力衰竭患者 出血性疾病患者 肝 肾功能不全者 造血生长因子红细胞生成素粒细胞集落刺激因子粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子 第二十七章作用于消化系统药物 分类 抗消化性溃疡药 助消化药 止吐药 泻药 止泻药 利胆药 胆石溶解药 治疗肝昏迷药 第一节 助消化药 多为消化液的成分或促进消化液分泌的药物 能促进食物的消化 用于消化道分泌功能减弱及消化不良 胃蛋白酶为消化液的成分 用于胃蛋白酶缺乏症 蛋白性食物过多所致消化不良 病后恢复期消化功能减退 乳酶生干燥活乳酸杆菌 作用 分解糖类产生乳酸 使肠内酸性增高 抑制肠内腐败菌的繁殖 减少发酵和产气 用于消化不良 肠发酵 腹胀及小儿消化不良性腹泻等 不宜与抗菌药或吸附剂同时服用 第二节 抗消化性溃疡药消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡 发病率约10 具有自然缓解和反复发作的特点 临床主要症状 反酸 嗳气 周期性上腹部疼痛 发病机制 损伤胃肠粘膜的攻击因子增强或防御因子减弱所致 攻击因子包括胃酸 胃蛋白酶 幽门螺杆菌 Hp 促胃液素 酒精 非类固醇抗炎药 防御因子包括粘液屏障 胃粘膜血流 粘膜修复 前列腺素等 抗消化性溃疡药的主要作用是 降低胃黏膜酸度 减少胃蛋白酶活性 减少 攻击因子 的作用 保护胃黏膜功能及修复或增强胃的 防御因子 常用抗消化性溃疡药有 抗酸药 抑制胃酸分泌药 黏膜保护药和抗Hp药 理想抗酸药应该是作用强 迅速 持久 不吸收 不产气 不引起腹泻或便秘 对粘膜及溃疡面有保护收敛作用 本类药物作用基本相同 主要区别在于吸收程度 作用快慢 持续时间和不良反应 见表1 一般不单用 常用复方制剂如胃舒平 胃得乐等 可增效 克服不良反应 组成 氢氧化铝 三硅酸镁 颠茄流浸膏 一 抗酸药 五种抗酸药的比较 胃酸分泌受组胺 促胃液素和ACh的控制 兴奋壁细胞 泌酸细胞 膜上H2 R 促胃液素 R和M R 通过第二信使激活质子泵 将H 从壁细胞内转运到胃腔 K 从胃腔转运到壁细胞内 通过H K 交换分泌胃酸 H2受体阻滞药 促胃液素受体阻滞药和M受体阻滞药和质子泵抑制药及前列腺素类均能抑制胃酸分泌 二 抑制胃酸分泌药 一 质子泵抑制药奥美拉唑 洛赛克 losec 药理作用 作用于胃黏膜细胞 可逆性地抑制胃壁细胞H K ATP酶 对组胺 五肽促胃泌素 刺激迷走神经引起的胃酸分泌有强大的抑制作用 连续用7日 可使每日胃酸分泌降低95 以上 经4 6周 胃镜观察溃疡愈合率可达97 临床应用 用于胃 十二指肠溃疡 返流性食管炎 卓 艾综合征 ZES 等 对幽门螺杆菌阳性者 合用抗菌药物 转阴达90 以上 二 H2受体阻滞药常用药 西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁 尼扎替丁 罗沙替丁 选择性阻断壁细胞H2受体 抑制胃酸分泌作用较M受体阻滞药强而持久 治疗消化性溃疡疗程短 溃疡愈合率较高 不良反应较少 用于消化性溃疡 卓 艾综合征等 三 M受体阻滞药哌仑西平 pirenzepine 哌仑西平对M1 R受体亲和力较高 治疗剂量抑制胃酸分泌 而对心脏 唾液腺 瞳孔等副作用少 不易透过血脑屏障 无中枢作用 主要治疗消化性溃疡 愈合率为70 94 四 胃泌素受体阻滞药 丙谷胺 丙谷胺的化学结构与胃泌素相似 可竞争性阻断促胃泌素受体 减少胃酸分泌 还对胃黏膜有保护和促进溃疡愈合作用 临床主要用于消化性溃疡和胃炎的治疗 疗效比H2 R阻滞药差 胃粘膜屏障包括细胞屏障和粘液HCO3 盐屏障 胃黏膜保护药能抑制胃酸分泌 增强胃粘膜的保护屏障 防止有害因子损伤胃粘膜 主要用于消化性溃疡的治疗 三 粘膜保护药 PGE在体内代谢快 作用广泛 不良反应多 其衍生物 米索前列醇 性质稳定 保护粘膜作用强 常用 一 前列腺素衍生物 米索前列醇 体内过程 又名喜克溃 口服吸收良好 吸收率约70 80 t1 2为1 6 1 8h 药理作用 抑制各种刺激因素所致的胃酸分泌 可使基础分泌和夜间分泌均减少 刺激胃黏液的分泌 使黏液层增厚和十二指肠碱性肠液的分泌增加 应用 胃 十二指肠溃疡及急性胃炎出血 不良反应 稀便或腹泻 能引起子宫收缩 孕妇禁用 二 其他粘