药品质量管理论文.doc

生命科学与技术学院 生物制药专业 093班 张菁云 0924321520102011年第二学期药品质量管理期末考查试卷浅析“欣弗事件”药品质量管理认识 摘要：“欣弗”事件造成全国不良反应事件报告81例，涉及10个省份，其中3例死亡。该药品事件暴露出我国药品生产企业、药品市场秩序的混乱、相关监管措施的漏洞以及相关法律法规的缺失。由“欣弗”事件，我们应实施合理有效的药品质量管理措施，保障用药安全。关键词：“欣弗”事件；生产环节；药品质量；质量管理；GMP认证；药管监督1 “欣弗”事件简述：2006年7月24日，青海西宁部分患者使用上海华源股份有限公司安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（“欣弗”)后，出现胸闷、心悸、心慌等临床症状，青海药监局第一时间发出紧急通知，要求该省停用。随后，广西、浙江、黑龙江、山东等省药监局也分别报告，有病人在使用该注射液后出现相似临床症状。随后，国家药监局组织专家赶赴现场，协助青海省局对药品检验、病例报告进行分析和关联性评价等工作；同时，组织专家赶赴安徽省，对涉及的药品生产企业“安徽华源”的生产环节进行现场检查。8月3日，卫生部连夜发出紧急通知，要求停用“欣弗”。截止至8月10日，全国不良反应事件报告81例，涉及10个省份，其中3例死亡。流向市场的安徽华源涉案“欣弗”药品已得到控制。二科学合理的生产管理是药品质量的基础保障： （一）违反规定生产工艺规程是“欣弗”事件的主要诱因：生产管理的主要目标是确保生产加工按照现行的经批准的规程进行，包括生产工艺流程、岗位操作法和标准操作规程（SOP），它们在生产中起着指导原则的作用。 按照克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液的产品生产工艺规程，“欣弗”应在105摄氏度灭菌30分钟，但安徽华源在实际操作过程中未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，导致药品无菌检查和热原检查双双不合格。有的灭菌温度是100摄氏度，也有101、102、104摄氏度的，灭菌时间有的少1分钟，有的少2分钟、4分钟，上述操作直接导致灭菌不彻底药剂中含有没有灭杀的微生物，用于人体后，就会发生很严重的热原反应，产生的细菌代谢物会引起人体高热和颤抖。（二）生产记录不完整是“欣弗”事件的次要成因： 药品生产管理记录类文件主要包括了批生产记录、批包装记录、批质量检验记录和清场记录等。记录能反映出确实在按现行的规程执行，这是药品质量的重要保证。 安徽华源生物药业有限公司在1999年通过国家GMP(药品生产质量管理规范)，同时获得了GMP认证证书。该公司制定经批准的科学合理的生产工艺规程，岗位操作法和标准操作规程，但是据调查，安徽华源在生产“欣弗”时没有真实的药品生产记录和销售记录。（三）生产管理在药品质量中的重要作用： 生产管理既是保证药品质量形成的关键环节，也是在药品生产过程中执行GMP最重要的环节。从“欣弗”事件来看，要想保证有好的药品质量，就必须既使药品成品质量符合质量标准，必须严格按照法定标准、批准工艺组织生产，必须建立真实的药品生产记录和销售记录，使药品生产过程的质量符合质量管理要求。三规范有效的质量管理是药品质量的重要条件：（一）“欣弗”药品自检环节反思：GMP规定，药品生产企业应定期组织自检。具体是指药品生产企业内部对药品生产实施GMP的检查，在实质上也是对企业完善质量管理体系的自我审核。（1）自检环节漏洞： 企业生产的产品入库时，需要进行抽检，即对同一批号的药品抽取其中一支或几支进行检验，如果合格，就代表整个批次的药品都合格，反之，则整批药品都不合格。通常来说，如果“欣弗”的无菌检查和热源检查都不合格，该公司应该能从企业自检中检验出来。当然，每一批次的药品出厂前都要进行抽检，但灭菌不彻底的药品有可能没有被抽查到，导致问题药品和合格药品一同流向市场。但“欣弗”造成的不良事件的病例和死亡案例分散在我国各个地区，这些“肇事”药品不应属于同一生产批号，而是多个生产批号，企业不可能没有通过自检检验出来。反证，企业可能没有履行自检义务，对生产的药品未经检验就直接投放市场。而究其深层原因，相关业内人士认为，药品管理法赋予药品生产企业对自己本企业生产的药品进行自检的义务。当然这种自检只能是抽检，但监测的成本很高，每次可能要上万元，对企业来说负担很重。（2）加强自检环节的监督管理：自检是证明系统、设备及工序能够按照预定的标准，始终进行正常工作并生产合格产品的手段。降低检测成本，加大检测力度和范围，健全自检体系可保证药品的安全性、有效性、均一性、稳定性和品质优良。药品生产企业不仅要在原料购进、储存以及生产环节方面把好质量控制关，也应在药品上市流通前把好厂内检验关，而不是走过场。药品上市前，药厂不仅要严格执行国家规定检验规定项目，更应该有责任、有意识根据本厂的实际生产情况，做一些必要的有针对性的补充检验。（二）“欣弗”药品销售环节思考： 安徽华源共生产克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液27大批、308小批，总计368万多瓶，目前在该公司内查封48.5万多瓶。这意味着，如果不是药品出了问题，该公司已有300多万瓶克林霉素销售到了市场上。按照前两个月的销售量来看，销路应该是很畅通的。据了解，克林霉素磷酸酯注射用品是我国近年来增长最快的抗生素品种。按华源目前生产能力，其生产的克林霉素可供应大半个中国的需求。而全国同类生产企业有18家。安徽华源两个月卖了300万瓶，该药品畅销原因令人深思。（1）销售环节漏洞： 医院采购的时候并没有向华源生物公司索取资质证明，更没有到厂查看，而是直接购入作为医疗使用。在药品进入医院后，一般实行代销制，如果没有患者使用，最后要退给药商。为促使手握处方权的医生给患者多开这些药，药商就给医生明码标价发“处方费”：每开一瓶“欣弗”，回扣3元。（2） 规范销售环节的实施过程：销售管理是成品从验收入库到发出销售的全过程管理，也包括收回产品从入库到发至有关部门的仓储过程的管理。而从以上“欣弗”事件的销售环节看来，华源药厂应做到合理制定调整价格，认真贯彻价格政策，严格执行GMP要求。买方也应注意审查、评价供货单位的合法性，建立包括所有供货方档案的供货单位，审核药品质量的稳定性，对药品供货单位的质量管理体系进行考察、评价，规范进货与销售环节。（三）质量管理在药品质量中的重要作用： 药品生产企业必须建立健全质量保证体系，必须保证每个环节按照标准操作规程执行，必须对原辅料的购入、检验、使用严格管理，必须保证产品检验合格后审核放行，确保药品生产质量。这在药品生产企业中全面质量管理的推行发挥重要作用。4 系统完整的药管监督是药品质量的重要手段： 按照GMP的规定，人员、设备、厂房、技术水平、质量规范、生产线状况等方面必须达到一定的软硬件要求才能生产，通过了的企业才有资格生产药品。 按照国家规定，药品生产企业必须有一整套自我监督机制。一种药品取得合法的生产许可上市后，购进原辅料和药品出厂时，要经过验收、检验等一道道关卡，都必须达到国家制定的标准。这些环节都由企业来完成。对保证人民安全用药来说，企业能否贯彻执行GMP的规范非常重要，这不仅需要企业重视人员培训和执行细节的管理，还需要强有力的国家监管共同保证。（1） 药品监督部门的漏洞：（1）职责缺失： 因为企业通过了GMP认证,药监部门一般很少到药厂去抽检，“欣弗”药品就堂而皇之地流入市场。药监部门的职责主要是对企业药品生产许可证年检、药品GMP跟踪检查、日常监督检查等等。但实际上，药监部门对已下达批文的药品实施监督检查的作用是微乎其微的。药监部门只对部分诊断试剂(例如治疗艾滋病的药品)进行成批检测，并且不会每件都去检测。说明药品监督的力度和深度还不强。 据我国药品管理法规定：“药品监督管理部门应当按照规定，对经其认证合格的药品生产企业、药品经营企业进行认证后的跟踪检查。”但事实上，药监部门变异为“国药准字”的认证部门，对于认证后需进行的跟踪检查，往往不闻不问。并且其监督管理部门将责任推给现行不完整的制度体系。（2） 道德缺失： 一方面，在认证“欣弗”后药监部门没有对其生产、流通、使用环节层层把关，这说明了其规则意识的缺失。另一方面，在“欣弗”出现问题后，地方药监部门未及时通报和告知，这说明其诚信意识的缺失。在一种没有规则意识和诚信意识的氛围中，地方药监部门的把关质量也就可想而知，而那些可以给予公众安全感的制度也就可能难以发挥作用。 监管部门是有监管权力的，其对权力的轻重拿捏关系到生产企业的生存和发展，甚至是地方经济的发展问题。既然有了这种“管理”和“被管理”的关系，企业会想方设法打通限制发展的瓶颈。由此便出现“为企业创造良好的发展环境，执法部门不得进厂检查”等的不成文规则。外部监督被弱化，使得日常监管完全成了企业自觉自律行为，为监督部门的检测增加了难度。（二）药管监督在药品质量中的重要作用: 因此，从制度设计上看，作为药品质量“把关人”的药监部门，具有规避药品安全问题的能力，如果他们严格执行制度的规定，“欣弗”事件就可能提前预防和有效消除。（三）切实整顿药管监督部门职责： 在反思药品安全事件的成因时，药管监督部门不能将责任完全推给制度。国家现有的药品管理法已经为此作出了详细的规定。所以，在审视这种制度已经比较完善而毛病仍然层出不穷时，我们更应该加大国家食品药品监管局工作的力度、深度和广度。加强对药品生产环节的整顿和规范，采取巡查、抽查和飞行检查等方式，全面检查企业执行GMP的情况，切实加强动态监督。5 守法诚信的经营理念是药品质量的核心准则： 安徽华源生物药业有限公司是一个通过国家GMP认证的药品生产企业。GMP分为硬件和软件两部分，厂房、设施和设备等硬件是GMP实施的基础，但软件虽不用企业投入大量资金，但其重要性并不亚于硬件。企业通过GMP认证的意义只是在于其取得了准入医药市场的资格，很多企业在通过认证之后就完全抛弃，为了获得高额利润降低生产成本，不按GMP组织生产。一旦通过GMP认证的企业忽视质量管理，就有可能发生与“欣弗”、“齐二药”类似的事件。 药品生产企业要加强质量意识，牢记生产质量管理是企业生命线的理念。只有生产的药品质量永远过硬，企业才可能在市场竞争中取得长久的荣誉和利益。六“欣弗”事件总结： “欣弗”事件再一次暴露出我国药品市场秩序的混乱、相关监管措施的漏洞和相关法律法规的缺失。随着我国药品不良反应制度的完善，药品不良反应发生几率随之增加。这不仅需要相关企业在药品生产中，按照GMP管理检查要求，原料进厂时要有审批手续，质量监管要发合格证书，生产过程中要进行核对，药品生产出来后还要进行质量检测，销售后还要进行不良反应的跟踪，并留样观察。还需要相关管理部门根据实际需要，健全法律法规，加强药品上市后的再