CKD-MBD的骨骼健康管理.ppt

CKD MBD患者的骨骼健康管理CKD MBD 慢性肾脏病 矿物质与骨异常 内容提要 第一节CKD MBD患者骨量及骨骼健康评估第二节CKD1 2期骨病患者的诊治第三节CKD晚期骨病患者的诊治第四节CKD MBD患者骨量减少伴血钙正常或增加 CKD MBD的骨异常临床表现 CKD MBD骨异常 慢性肾脏病 CKD 早期就会出现肾功能恶化时会更严重CKD5期骨病常见开始透析时几乎全部患者出现CKD特别是CKD5期患者骨折风险高 CKD MBD骨骼健康评估 骨活检生化指标骨密度测定 骨活检 2005年在国际肾脏病改善预后协调委员会 KDIGO 的倡议下 在马德里召开了肾性骨营养不良的定义 评价 分类研讨会 会议建议将以往的肾性骨营养不良 renalosteodystrophy ROD 及肾性骨病 renalbonedisease 定义的范畴扩大 称其为CKD矿物质和骨异常 CKD mineralandbonedisorder CKD MBD KidneyInternational 2006 69 1945 1953 骨活检是诊断CKD MBD的金标准 ROD特指CKD患者的骨病理学改变 是CKD MBD的一个组成部分 诊断ROD需要进行骨活检 KDIGO的CKD MBD指南 骨活检是诊断CKD MBD的金标准 KidneyInternational 2006 69 1945 1953 骨活检的TMV分类系统 TMV分类系统骨转换 turnover T 骨矿化 mineralization M 骨容积 volume V KidneyInternational 2006 69 1945 1953 TMV分类系统的涵义 骨转换 T 反映骨骼重塑比率 正常的骨转换可以维持骨吸收和骨形成的动态平衡 骨形成率和活化率是评估骨转换 T 的有效参数 结果可分为低 正常 高三个级别 骨矿化 M 反映骨骼重塑过程中骨胶原钙化的程度 结果可分为正常或不正常两个级别 骨容量 V 反映单位组织体积的骨含量 其结果分为低 正常 高三个级别 KidneyInternational 2006 69 1945 1953 TMV分类系统的特征 KidneyInternational 2006 69 1945 1953 KDIGO对肾性骨营养不良分型 T 骨转运 反映骨骼重塑率 骨吸收与骨形成的动态平衡 M 骨矿化 反映骨骼重塑过程中骨胶原的矿化程度V 骨容量 反映单位体积骨骼中骨组织的含量 OM 骨软化症 AD 无动力型骨病 MILDHPT 轻度甲旁亢相关性骨病 OF 纤维性骨炎 MUO 混合性尿毒症性骨营养不良 KidneyInternational 2006 69 1945 1953 进行骨活检的指征 KDIGO的CKD MBD指南推荐具备以下指征的患者 建议行骨活检 以明确诊断 不明原因的骨折持续性骨痛不明原因的高钙血症不明原因的低磷血症可能的铝中毒使用双膦酸盐治疗CKD MBD前 进行骨活检的考虑 KDIGO的CKD MBD指南 由于临床操作困难 对于有CKD MBD证据的CKD3 5期患者 不要求常规行骨活检 生化指标 血清甲状旁腺激素 PTH 反映骨活性的指标全段PTH iPTH 反映骨转换的最佳临床指标PTH7 84可干扰PTH1 84的生物活性检测PTH1 84 PTH7 84和其他大片段PTH分子对骨的作用 以及PTH7 84和PTH1 84比值的临床价值还有待研究 血清iPTH可以评估骨折风险 KidneyInt 2009 76 Suppl113 S1 S130 生化指标 血钙 最好用离子钙来评估血钙水平如果用血清总钙评估 白蛋白水平低时需要对其进行校正 生化指标 碱性磷酸酶 ALP 血浆总碱性磷酸酶 ALP 有助于预测骨转换骨特异性碱性磷酸酶 b ALP 特异性更强 血清iPTH和ALP可以预测骨转化类型 KidneyInt 2009 76 Suppl113 S1 S130 其他血清骨源性胶原代谢转换标记物 骨钙素 osteocalcin 骨保护素 osteoprotegerin TRAP 5b吡啶诺林 pyridinoline 脱氧吡啶诺林 deoxypyridinoline 型前胶原氨基末端肽 procollagentype amino terminalextensionpeptides C 末端交联结构 C terminalcrosslinks 等在3期和4期CKD患者中的研究尚不充分 目前关于骨标志物的应用证据不充分 JAmSocNephrol 1996 7 3 506 512 生化指标的临床应用 KDIGO的CKD MBD指南 对于CKD3 5期患者 建议使用血清iPTH和碱性磷酸酶来评价骨病严重程度 上述指标的显著升高或降低可以预测可能的骨转化类型 不建议常规检测骨源性胶原代谢转换标记物 骨密度测定 测定BMD的无创性检查双能X线吸收测定法 DXA 定量计算机断层照相技术 QCT DXA不能区分皮质骨和松质骨 而QCT的优势是可以分别测定这两者的BMD 区别这两者具有重要意义 因为在CKD MBD中 皮质骨和松质骨的骨重建是不同的 基于BMD和临床危险因素的评估骨折风险 世界卫生组织 WHO 提出一种基于BMD和临床危险因素的评估骨折风险的方法 临床危险因素包括 年龄 性别 种族 体重 既往骨折史 父母髋骨骨折史 吸烟史 酗酒 类风湿关节炎病史以及使用糖皮质激素史 危险评分每增加一个标准差 发生髋骨骨折的风险就增加4 2倍 FRAX骨折风险评估工具 WHO推荐对于没有发生过骨折又有低骨量的人群采用FRAX工具计算10年髋部骨折及任何重要的骨质疏松性骨折发生几率 2009年KDIGOCKD MBD指南指出 这个预测工具适用于CKD1 3期患者 但是否适用于CKD4 5期患者尚待相关研究证实 登陆网站 http www shef ac uk FRAX 亚洲人骨质疏松自我筛查 亚洲人骨质疏松自我筛查工具 OSTA 是基于亚洲8个国家和地区绝经后妇女的研究 从11个骨质疏松风险因素中得出敏感度和特异度最好的2项简易指标 即年龄和体重 OSTA指数 体重 千克 年龄 岁 0 2 其判断标准为OSTA指数 1为低风险 1至 4为中风险 4为高风险 普通人群 骨密度可以预测骨折发生风险 JBoneMinerRes 2005 20 7 1185 1194 CKD5期患者 骨密度不能预测骨折发生风险 CKD5期患者 骨密度不能预测骨折发生风险 与肾性骨营养不良类型无相关性 KDIGO的CKD MBD指南 对于提示CKD MBD证据的CKD3 5D期患者 不建议进行常规BMD检查 因与在普通人群中的情况不同 BMD不能预测CKD3 5D期患者发生骨折的风险 也不能预测肾性骨营养不良的类型 内容提要 第一节CKD MBD患者骨量及骨骼健康评估第二节CKD1 2期骨病患者的诊治第三节CKD晚期骨病患者的诊治第四节CKD MBD患者骨量减少伴血钙正常或增加 2020 3 15 30 可编辑 CKD1 2期患者骨质疏松和 或骨折诊治同普通骨质疏松人群 当GFR 60ml min时 PTH才开始升高 维生素D水平才开始下降 因此可以认为CKD3期开始出现肾性骨病 因此 CKD1 2期患者骨质疏松和 或骨折高风险诊治同普通骨质疏松人群 KDIGO关于CKD MBD诊治指南同样推荐 对于CKD1 2期存在骨质疏松和 或 骨折高风险者 依据世界卫生组织诊断标准 其治疗同一般人群 临床表现 疼痛 最常见症状 以腰背痛多见 身长缩短 驼背骨折 最常见和最严重的并发症呼吸功能下降 胸 腰椎压缩性骨折后脊椎后弯 胸廓畸形 使肺活量减少 诊断方法 脆性骨折 骨强度下降的最终体现 有过脆性骨折临床上即可诊断骨质疏松症 骨密度测定 目前诊断骨质疏松 预测骨质疏松性骨折风险 监测自然病程以及评价药物疗效的最佳定量指标 骨密度仅能反映大约70 的骨强度 诊断标准 诊断标准 WHO推荐 基于DXA测定 骨密度值低于同性别 同种族健康成人的骨峰值不足1个标准差属正常 降低1 2 5个标准差之间为骨量低下 骨量减少 降低程度等于和大于2 5个标准差为骨质疏松 骨密度降低程度符合骨质疏松诊断标准同时伴有一处或多处骨折时为严重骨质疏松 现在通常用T Score T值 表示 即T值 1 0为正常 2 5 T值 1 0为骨量减少 T值 2 5为骨质疏松 治疗 调整生活方式 富含钙 低盐和适量蛋白质的均衡膳食 注意适当户外活动 有助于骨健康的体育锻炼和康复治疗 避免嗜烟 酗酒和慎用影响骨代谢的药物等 采取防止跌倒的各种措施 如注意是否有增加跌倒危险的疾病和药物 加强自身和环境的保护措施 包括各种关节保护器 等 骨健康基本补充剂 钙剂 钙剂 成人每日钙摄入推荐量800mg 元素钙量 获得理想骨峰值 维护骨骼健康的适宜剂量 绝经后妇女和老年人每日钙摄入推荐量为1000mg钙摄入可减缓骨的丢失 改善骨矿化 用于治疗骨质疏松症时 应与其它药物联合使用 骨健康基本补充剂 维生素D 维生素D有利于钙在胃肠道的吸收 维生素D缺乏可导致继发性甲状旁腺功能亢进 增加骨的吸收 从而引起或加重骨质疏松 成年人推荐剂量为200单位 5 g d 老年人因缺乏日照以及摄入和吸收障碍常有维生素D缺乏 故推荐剂量为400 800IU 10 20 g d 维生素D用于治疗骨质疏松症时 应与其它药物联合使用 临床应用时应定期监测血钙和尿钙 酌情调整剂量 抗骨吸收药物 双膦酸盐 双膦酸盐类 抑制破骨细胞活性 降低骨转换 严格遵照正确的用药方法 如阿仑膦酸钠应在早晨空腹时以200ml清水送服 进药后30分钟内不能平卧和进食 极少数病人发生药物返流或食道溃疡 故有食道炎 活动性胃及十二指肠溃疡 返流性食道炎者慎用 抗骨吸收药物 降钙素类 主要作用 抑制破骨细胞的生物活性减少破骨细胞的数量预防骨量丢失并增加骨量目前应用于临床的降钙素类制剂有二种鲑鱼降钙素鳗鱼降钙素类似物 抗骨吸收药物 雌激素类 雌激素类药物能抑制骨转换阻止骨丢失 临床研究已充分证明雌激素或雌孕激素补充疗法 ERT或HRT 能降低骨质疏松性骨折的发生危险 是防治绝经后骨质疏松的有效措施 适应证 有绝经期症状 潮热 出汗等 及 或骨质疏松症及 或骨质疏松危险因素的妇女 尤其提倡绝经早期开始用 收益更大风险更小 禁忌证 雌激素依赖性肿瘤 乳腺癌 子宫内膜癌 血栓性疾病 不明原因阴道出血及活动性肝病和结缔组织病为绝对禁忌证 子宫肌瘤 子宫内膜异位症 有乳腺癌家族史 胆囊疾病和垂体泌乳素瘤者慎用 应用雌激素类的注意事项 基于对雌激素补充治疗利与弊的全面评估 建议激素补充治疗遵循以下原则 有子宫者应用雌激素时应配合适当剂量的孕激素制剂 以对抗雌激素对子宫内膜的刺激 已行子宫切除的妇女应只用雌激素 不加孕激素 激素治疗的方案 剂量 制剂选择及治疗期限等应根据患者情况个体化 应用最低有效剂量 定期随访和安全性监测 尤其是乳腺和子宫 是否继续用药应根据每位妇女的特点每年进行利弊评估 内容提要 第一节CKD MBD患者骨量及骨骼健康评估第二节CKD1 2期骨病患者的诊治第三节CKD晚期骨病患者的诊治第四节CKD MBD患者骨量减少伴血钙正常或增加 CKD晚期期伴CKD MBD KidneyInt 2007 71 1 31 38 CKD晚期患者可出现CKD MBD 包括继发性甲旁亢 CKD3期开始Ca P iPTH等异常增多 中国血液净化杂志 2012 11 7 360 364 干预原则 如果PTH水平在正常范围且出现骨质疏松和 或骨折危险 根据世界卫生组织标准 建议按照普通人群的治疗方案进行管理 如果出现CKD MBD的生化检查异常以及低BMD和 或脆性骨折 则建议根据生化指标改变的幅度和可逆性以及CKD的进展情况来选择治疗方案 同时考虑进行骨活检 对于CKD晚期患者 应根据患者个体差异选择个体化治疗 CKD3期伴CKD MBD治疗 活性维生素D及其类似物 对于CKD3期合并低BMD和 或高骨折风险的患者 若iPTH进行性升高并且在纠正了可调节因素后仍持续高于正常值上限 建议使用活性维生素D及其类似物进行治疗 选择最小的起始剂量间歇或持续给药 维持iPTH在正常范围 注意事项 避免过度抑制PTH 预防低转化型骨病过度使用活性维生素D及其类似物可使PTH过度抑制 可能导致低转化型骨病的发生避免对钙磷代谢紊乱者滥用维生素D应密切监测血钙 磷 iPTH 若发生高磷血症 应首先积极降磷 无论发生高磷血症或高钙血症 均建议维生素D减量或停用 补充钙剂显著改善CKD患者骨转化和骨质量 补充钙剂显著提升骨小梁体积 骨小梁相对体积 BV TV 补充钙剂显著提升骨小梁厚度 骨小梁厚度 m BRiC研究 101例血液透析患者 随机分组接受钙或不含钙磷结合剂 入组和治疗12个月时评价骨组织学的影响 骨小梁厚度 Trabecularthickness 是骨组织形态学评估的重要参数之一 使用三维成像方法检测 anielaVeitBarreto etal NephronClinPract2008 110 c273 c283MaryLBouxsein etal JournalofBoneandMineralResearch Vol 25 No 7 July2010 pp1468 1486 P 0 05 P 0 05 关于双膦酸盐 在PTH控制理想 GFR稳定的前提下 如果患者骨折风险确实大于二膦酸盐类药物所致的低骨转运风险 才考虑给予双膦酸盐治疗 总的来说目前CKD3期使用二膦酸盐的证据非常有限 使用双膦酸盐的注意事项 低动力骨病是使用二膦酸盐的禁忌症 因此使用二膦酸盐前应考虑骨活检或临床及生化指标检查排除地动力性骨病二膦酸盐主要经肾排泄 CKD3期患者无需调整剂量 但eGFR 35ml min 1 73m2时不推荐使用唑来膦酸钠 内容提要 第一节CKD MBD患者骨量及骨骼健康评估第二节CKD1 2期骨病患者的诊治第三节CKD晚期骨病患者的诊治第四节CKD MBD患者骨量减少伴血钙正常或增加 概述 CKD3 5期患者在初始低钙血症刺激下 出现继发性甲状旁腺功能亢进 升高的PTH诱使骨转化增加 骨钙被动员入血 以试图维持正常血钙水平 随着甲状旁腺增生的进展 甲状旁腺增生病理类型逐渐由弥漫增生向结节样增生过渡 最终表现为甲状旁腺的自主增生而不再