队列研究-何电.ppt

队列研究cohortstudy 何电 Ph D 公共卫生学院阶平楼 223edian2014 教学目标 掌握什么是队列 什么是队列研究 队列研究的原理 队列研究的优缺点熟悉如何分析与评价队列研究的结果 队列研究设计与实施中应注意的问题了解如何开展一项队列研究 内容 第一节概述第二节研究实例第三节研究设计与实施第四节资料的整理与分析第五节常见偏倚及其控制第六节优点与局限性 首都医科大学 11 首都医科大学 12 概念基本原理研究目的研究类型 第一节概述 一 概念 暴露 exposure 指接触过某种物质 具备某种特征或处于某种状态 吸烟 医生 暴露组和非暴露组危险因素 riskfactor 泛指能引起某特定不良结局 outcome 或使其发生的概率增加的因子 包括个人行为 生活方式 环境和遗传等多方面的因素 保护因素 首都医科大学 13 队列 cohort 原意是指古罗马军团中的一个分队 现指有共同经历或有共同暴露特征的一群人 例如 一组出生队列有相同的出生年代 一组吸烟队列有共同的吸烟经历 固定队列动态队列 首都医科大学 15 16 首都医科大学 固定队列FixedCohort 出生 研究开始 研究结束 出现结局 未出现结局 同时进入 没有失访 退出 同时进入 没有失访 退出 17 首都医科大学 动态队列DynamicCohort 吸烟 研究开始 研究结束 出现结局 失访 不是同时进入 有失访和新的进入 二 基本原理 根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不同水平将研究对象分成暴露组 E 与非暴露组 随访一定时间 比较两组之间所研究结局 outcome 发生率的差异 以分析暴露因素与研究结局之间的关系 首都医科大学 18 19 首都医科大学 N 目标人群 代表性样本 Y E 时间顺序 暴露 结局 Y N 主要特点 观察法设立对照由因到果 符合时间顺序确证暴露和结局因果关系 首都医科大学 21 三 研究目的 检验病因假设 hypothesis 评价预防措施效果 effectofprevention 研究疾病的自然史 naturalhistoryofdisease 新药的上市后监测 首都医科大学 22 四 研究类型 前瞻性队列研究 prospectivecohortstudy 历史性队列研究 historicalcohortstudy 双向性队列研究 ambispectivecohortstudy 首都医科大学 23 24 首都医科大学 时间顺序 过去 现在 将来 历史性队列 双向性队列 前瞻性队列 回顾性收集已有的历史资料 继续前瞻性收集资料 前瞻性收集资料 前瞻性队列研究ProspectiveCohortStudy 研究队列的确定是现在 concurrent 根据研究对象现在的暴露分组需要随访 follow up 结局在将来某时刻出现 首都医科大学 25 26 首都医科大学 优点 时间顺序增强了病因推断的可信度直接获得暴露与结局资料 结果可信能获得发病率 缺点 所需样本量大 花费大 时间长影响可行性 27 首都医科大学 前瞻性队列研究应用条件 明确地检验假设所研究疾病的发生率较高 一般不低于5 明确规定暴露因素和结局变量可靠的测量手段足够的观察人群和暴露情况能完成随访的人群足够的人 财 物力 28 首都医科大学 二硫化碳CS2长期低剂量的暴露与冠心病的关系 20世纪60年代芬兰职业卫生研究所 第二节实例研究 29 首都医科大学 一 确定研究因素 研究因素长期低剂量的CS2暴露 非暴露组定义在有CS2暴露但不至引起急性中毒的车间工作 5年 第二节研究实例 30 首都医科大学 二 确定研究结局 心肌梗死血压变化心电图的改变心绞痛发作 第二节研究实例 31 首都医科大学 三 确定研究现场和人群 暴露组1942 1967年某粘纤厂25至64岁 343名男性工人 有5年以上CS2暴露史对照组年龄 3岁出生地区相同工种的体力消耗相当在同一城市的造纸厂随机选择的343名男性工人 第二节研究实例 32 首都医科大学 四 资料收集 查阅档案记录 暴露 用药情况 既往车间CS2的浓度等询问姓名 性别 年龄 工种及工作年限 吸烟 业余时间的体力活动情况实验室检查 结局 血糖 血脂 血清胆固醇水平 血压 心电图 心脏大小 体重及车间CS2浓度的动态变化 第二节研究实例 33 首都医科大学 CS2暴露组发生心肌梗死的RR为3 57 两组致死性心肌梗死发生率和总的心肌梗死发生率差异有显著性 第二节研究实例 五 资料分析 表4 1暴露组和对照组的心肌梗死发生率及RR 34 首都医科大学 CS2在不同临床类型冠心病的发生中作用程度不同 第二节研究实例 表4 2CS2与不同临床类型冠心病的RR和AR比较 35 首都医科大学 六 结论 长期低剂量与冠心病发病和死亡存在因果关系CS2所致的冠心病 以致死性心肌梗死为主措施 芬兰当局已于1972年把CS2的车间最高容许浓度从20ppm降至10ppm 第二节研究实例 36 首都医科大学 确定研究因素确定研究结局确定研究现场与研究人群确定样本量资料的收集与随访质量控制 第三节设计和实施 37 首都医科大学 主要暴露因素在描述性研究和病例对照研究的基础上确定 一 确定研究因素 可能影响结局的因素混杂因素 人口学特征等 暴露测量 性质 定性 quality 定量 quantity 方法 访谈 实验室检查 查阅记录吸烟的数量 时间 是否吸烟 第三节设计与实施 38 首都医科大学 结局是研究队列中预期结果事件 发病或死亡血清指标分子标志的变化定性或定量是否患肺癌 肺癌等级 肺功能变化 二 确定研究结局 第三节设计与实施 39 首都医科大学 一次研究可有多个结局 吸烟 吸烟 慢性支气管炎 冠心病 肺癌 结局的测量采用国际或国内通用的标准 40 首都医科大学 有足够符合条件的研究对象领导重视 群众支持医疗条件较好 交通较便利发病率较高有代表性 三 确定研究现场与研究人群 第三节设计与实施 研究现场 41 首都医科大学 从目标人群中抽出的具有代表性的人未患所研究疾病分为暴露人群和非暴露人群 第三节设计与实施 研究人群 42 首都医科大学 计算样本量时需考虑的问题抽样方法暴露组与非暴露组的比例失访率 四 确定样本量 第三节设计与实施 43 首都医科大学 影响样本量的因素 非暴露人群或全人群中所研究疾病的发病率p0暴露人群与对照人群疾病发病率之差P1 P0第一类错误概率 把握度 power 1 第三节设计与实施 44 首都医科大学 两个发病率的平均值 P1 暴露组预期发病率P0 对照组预期发病率Z Z 为标准正态分布下的面积 第三节设计与实施 样本大小的估计 公式计算 暴露组和对照组样本含量相等 46 首都医科大学 基线资料随访资料收集 五 资料的收集与随访 第三节设计与实施 47 首都医科大学 基线 base line 资料暴露的资料个体的其他信息吸烟 肺癌 其他疾病 人口学特征 第三节设计与实施 48 首都医科大学 随访 follow up 随访对象 内容和方法随访间隔随访者观察终点 研究对象出现了预期的结果 观察终止时间 整个研究工作截止的时间 统一标准 第三节设计与实施 50 首都医科大学 查阅纪录调查询问健康或疾病检查环境监测等吸烟 肺癌 其他疾病 人口学特征 资料收集方式 第三节设计与实施 51 首都医科大学 调查员选择调查员培训制定调查员手册监督 统一标准 质量控制 第三节设计与实施 52 首都医科大学 资料的基本整理模式率的计算效应估计 第四节资料的整理和分析 53 首都医科大学 一 资料的基本整理模式 暴露组发病率 a n1非暴露组发病率 c n0比较 第四节资料的整理和分析 表4 3队列研究资料归纳整理表 四格表 54 首都医科大学 二 率的计算 累积发病率发病密度标化死亡比 第四节资料的整理和分析 56 首都医科大学 变化范围0 1适用条件样本大人口稳定整齐的资料报告时必须注明时间长短 累积发病率 cumulativeincidence 第四节资料的整理和分析 CI 观察期内发病 或死亡 人数 观察开始时的人口数 59 首都医科大学 发病密度 incidencedensity 变化范围0 适用条件观察时间长人口不稳定存在失访资料很整齐 第四节资料的整理和分析 ID 观察期内发病 或死亡 人数 观察人时 61 首都医科大学 标化死亡比 standardizedmortalityratioSMR 变化范围0 适用条件结局事件的发生率低不宜直接计算率时 第四节资料的整理和分析 全人口某病的发病 死亡 率 观察人口数 预期发病 死亡 数的计算 可比 62 首都医科大学 SMR 1研究人群某病发病 死亡 危险 标准人群SMR 1研究人群某病发病 死亡 危险 标准人群 是标准人群的SMR倍SMR 1研究人群某病发病 死亡 危险 标准人群 SMR的意义被研究人群发生 死于 某病的危险性是标准人群的多少倍 第四节资料的整理和分析 63 首都医科大学 三 效应的估计 相对危险度归因危险度归因危险度百分比剂量反应关系 第四节资料的整理和分析 64 首都医科大学 相对危险度 RelativeRiskRR 意义E发病或死亡的危险是 的多少倍RR值暴露的效应暴露与结局关联强度 第四节资料的整理和分析 暴露组率 非暴露组率 65 首都医科大学 意义吸烟者因肺癌死亡的危险是非吸烟者的10 7倍吸烟者因心血管疾病死亡的危险是非吸烟者的1 7倍 心血管疾病 170 32 1 7 1 10万人年 第四节资料的整理和分析 67 首都医科大学 表4 5RR与关联强度 第四节资料的整理和分析 68 首都医科大学 RR的95 CI RR95 CI 反自然对数即为RR95 CI Woolf法 第四节资料的整理和分析 ln ln e 69 首都医科大学 归因危险度 AttributableRisk AR 意义E与 人群比较 所增加的疾病发生数量AR值暴露因素消除后所减少的疾病数量 第四节资料的整理和分析 c a 70 首都医科大学 意义RR吸烟对肺癌的病因学意义较大AR戒烟对心血管疾病的预防作用较大即公共卫生意义较大 表4 6RR与AR的区别 1 10万人年 第四节资料的整理和分析 发病率有关 71 首都医科大学 归因危险度百分比AR 病因分值EF 意义暴露人群中的发病或死亡归因于暴露的部分占全部发病或死亡的百分比 第四节资料的整理和分析 RR 肺癌 吸烟 大气污染 73 首都医科大学 分析方法列出不同暴露水平下的发病率以最低暴露水平组为对照 计算各暴露水平的RR和危险度差 RD 必要时 应对率的变化作率的趋势性检验 剂量反应关系 第四节资料的整理和分析 75 首都医科大学 结果 血清胆固醇水平患冠心病的RR说明存在剂量效应关系 趋势检验 第四节资料的整理和分析 76 首都医科大学 选择偏倚失访偏倚信息偏倚混杂偏倚 第五节偏倚及其控制 77 首都医科大学 一 选择偏倚 研究人群在一些重要因素方面与一般人群或待研究的总体人群存在差异 而导致研究结果的偏倚 吸烟人群的选择 第五节偏倚及其控制 selectionbias 78 首都医科大学 产生原因选择对象的方法不当最初选定参加研究的对象中有人拒绝参加历史性队列研究中部分档案丢失或记录不全志愿者队列研究开始时未能发现早期病人等 预防为主 抽样方法正确 严格按规定标准选择对象 控制 第五节偏倚及其控制 79 首都医科大学 二 失访偏倚losttofollow up 研究对象因迁移 外出 死于非终点疾病或拒绝继续参加观察而退出队列所引起的偏倚 选择偏倚的一种 第五节偏倚及其控制 80 首都医科大学 控制 设计选择便于随访的人群在计算的研究样本的基础上扩大10 实施加强对随访员的管理制定随访计划和监测措施期中分析整理资料对于有缺项或漏项的对象进行补查 第五节偏倚及其控制 81 首都医科大学 三 信息偏倚informationbias 在获取暴露 结局或其他信息时所出现的系统误差或偏差 第五节偏倚及其控制 82 首都医科大学 产生原因 疾病 暴露标准不明确检验仪器不精确 检验技术不熟询问技巧不佳记录错误 造假等 第五节偏倚及其控制 83 首都医科大学 控制提高临床诊断技术 明确各项标准选择精确稳定的测量方法事前调准仪器严格实验操作规程同等对待每个研究对象培训调查员 提高技巧 统一标准 第五节偏倚及其控制 84 首都医科大学 四 混杂偏倚confoundingbias 与所研究因素和结果均有联系的第三因素在暴露组与对照组的分布不均衡 混淆了研究因素和结果间的真实联系 吸烟 年龄 肺癌 第五节偏倚及其控制 85 首都医科大学 控制 设计阶段限制研究对象 匹配分析阶段分层分析 标准化或多因素分析 第五节偏倚及其控制 86 首都医科大学 第六节优点与局限性 87 首都医科大学 一 优点 直接获得暴露组和非暴露组的发病率或死亡率直接估计危险度符合时间顺序