熟地黄饮片生产工艺验证方案.doc

熟地黄饮片生产工艺验证方案起草人 日期审核人 日期批准人 日期 目 录1概述32验证小组：33生产品种与规格34工艺流程图及质量控制点44.1工艺流程图44.2质量控制点:45 验证目的56职责56.1验证小组组长、副组长56.2生产部56.3质量部56.4验证小组57验证所需的前提条件67.1在设备验证、清洗验证等合格后进入产品工艺验证阶段。67.2验证所需参考文件资料68.验证内容69验证结果及评价810、 验证报告811、再验证周期81概述在生产过程中，设备公用系统，相关的规程及人员对规程的理解及操作方面的不足均会对产品质量产生很大的影响。因此制订一个合理的产品工艺验证方案，对影响产品质量最关键因素进行验证，得出现有设备及所定工艺条件是否确保生产稳定，确保产品质量。2验证小组：部 门人 员质量部生产部物料部3生产品种与规格品名 ：熟地黄饮片 规格：每包重25kg4工艺流程图及质量控制点4.1工艺流程图黄酒 酒炖干燥检查纺织袋包装入库塑料袋温度：80时间：4小时4.2质量控制点:工 序监 控 点监 控 项 目监控人频 次备料中药材标志、规格、检验合格报告书QA每次酒炖物料核对物料名称、数量、规格、标志操作人QA每次酒炖黄酒的重量、其它质量要求干燥物料核对物料名称、数量、规格、标志操作人QA每次干燥温度、时间、其它质量要求包装物料核对实物、标志、合格证、规格操作人每批包装混合均匀、重量、其它质量要求QA每批清场设备、场地设备、场地等的清洗能达到工艺要求，与下批生产无关的物品不得在生产现场出现QA每道工序生产结束后5 验证目的对影响产品质量最关键因素进行考查验证，得出系统数据。验证生产工艺的可靠性，即工艺条件是否确保生产稳定，保证产品质量。6职责6.1验证小组组长、副组长6.1.1负责验证方案的审批。6.1.2负责协调验证的各项工作，保证本方案规定的项目能够顺利实施。6.1.3负责验证数据及方法审核。6.1.4负责验证报告的审批。6.1.5负责再验证周期的制订。 6.2生产部6.2.1负责按生产工艺规程及岗位标准操作规格进行生产。6.2.2配合验证小组做好产品工艺验证的具体工作，并根据验证结果提出修改生产工艺规6.2.3验证所需各种设备及仪器、量具的校正。程及岗位标准操作规程的建议。6.3质量部6.3.1负责验证过程中的质量监控，6.3.2负责验证方案中规定的取样计划取样。6.3.3负责验证过程中的各项测试及检验，并及时报告检验结果。6.4验证小组6.4.1起草验证方案。6.4.2负责组织验证方案的实施。6.4.3负责收集各项验证试验记录并对试验结果进行分析后，起草验证报告。7验证所需的前提条件7.1在设备验证、清洗验证等合格后进入产品工艺验证阶段。7.2验证所需参考文件资料文件名称文件编号存放地点地黄饮片质量标准TS-QM-157-01质量部熟地黄饮片质量标准TS-QM-140-01质量部黄酒质量标准TS-QM-213-01质量部熟地黄饮片工艺规程TS-MM-016-01质量部中药材烘干岗位标准操作规程SOP-MM-016-01质量部蒸（煮）制岗位标准操作规程SOP-MM-019-01质量部称量岗位标准操作规程SOP-MM-021-01质量部调配岗位标准操作规程SOP-MM-022-01质量部8.验证内容8.1按工艺规程、岗位标准操作规程及取样方法、检验方法进行生产、取样、检验。8.1.1验证酒炖工序中，产品符合生产工艺要求8.1.2 验证干燥工序中，其水分符合生产工艺要求。8.1.3验证包装工序,其包装数量及外观符合规定要求。8.1.3.1 内包装工序中，对包装后的装量差异、以及内包装外观质量、热封是否严密进行检查。8.1.3.2外包装工序中，对外观及数量进行检查。8.1.4成品成品应符合成品内控质量标准要求。8.2验证项目控制标准如下：工 序验证项目控制标准取样次数酒炖辅量用量每100kg地黄，用黄酒3050kg1次/批酒炖时间4小时干燥水分符合生产工艺要求1次/批内包装批号；密封性批号与包装指令相符；封口严密随时/批装量差异差异2.0%1次/30分外包装数量、合格证准确无误随时/批中间产品、成品质量标准符合内控质量标准1次/批清场设备、场地设备、场地等的清洗达到工艺要求，与下批生产无关的物品不得在生产现场出现每道工序生产结束后8.3验证次数 连续验证三批，每次均按本方案进行验证。8.4记录结果8.4.1验证小组负责收集各项验证试验的系统数据，记录并根据验证试验结果起草验证报告，报验证小组审核。8.4.2检测结果记录如下表：工 序验证项目控制标准第1批第2批第3批酒炖辅量用量每100kg地黄，用黄酒3050kg酒炖时间4小时干燥水分符合生产工艺要求内包装批号；密封性批号与包装指令相符；封口严密装量差异差异2.0%外包装数量、合格证准确无误中间产品、成品质量标准符合内控质量标准清场设备、场地设备、场地等的清洗达到工艺要求，与下批生产无关的物品不得在生产现场出现9验证结果及评价验证工作项目小组，在验证结束后，对验证结果，进行评价和建议，做出验证结论。对验证结果的评审应包括：9.1 验证测试项目是否有遗漏？9.2 验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？9.3 验证记录是否完整？9.4 验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差点的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？10、 验证报告11、再验证周期熟地黄饮片生产工艺验证报告报告编号 部 门人 员质量管理部生产部物料部审核人 日期批准人 日期实施日期： 熟地黄饮片生产工艺验证报告1验证1.1按生产工艺规程及岗位标准操作规程进行生产。1.2质量部按取样计划并按标检验操作规程进行取样检测。1.2.1酒炖工序中，按方案取样并进行产品的检查；详见批记录。1.2.2干燥工序中，按方案取样并进行水分的检验；检验记录、报告见QC中间产品检验记录、报告。1.2.3内包装工序中，按方案取样并进行外观、装量差异的检验，数据详见批生产记录。1.2.4外包装工序中，按方案取样，并对其包装数量及外观进行检查，检查结果详见批生产记录。1.2.5成品按成品检验规程进行检验，检验数据、报告见QC成品检验记录、报告。1.3验证次数 连续验证三批，每批均按本方案进行。1.4验证结果见下表：表1 验证实施前厂房、设备、设施验证情况项目要求检查结果厂房、设备、设施厂房及设备、设施应已验证，达到GMP要求主要设备主要设备已进行清洁验证，达到GMP要求人员培训能熟练掌握生产过程的各种技能人员健康所有生产人员均无传染病、无皮肤病、无外伤感染。偏差情况检查人：检查日期：表2 原辅料、包装材料核查情况物料名称有效期或复检期贮存条件检验报告号放行证号地黄黄酒塑料袋编织袋偏差情况检查人检查日期表3 熟地黄饮片中间产品、待包装产品工艺验证结果汇总表工 序验证项目控制标准第1批第2批第3批蒸制辅量用量每100kg地黄，用黄酒3050kg酒炖时间4小时干燥水分符合生产工艺要求内包装批号；密封性批号与包装指令相符；封口严密装量差异差异+2.0%外包装装中袋数量、内容、说明书准确无误清场设备、场地设备、场地等的清洗达到工艺要求，与下批生产无关的物品不得在生产现场出现偏差情况检查人检查日期表4 熟地黄饮片成品工艺验证结果汇总表检验项目控制标准第1批第2批第3批性 状本品为不规则的块片、碎块，大小、厚薄不一。表面乌黑色，有光泽，黏性大。质柔软而带韧性，不易折断，断面乌黑色，有光泽。气微，味甜。鉴 别薄层色谱，应检出毛蕊花糖苷。检查水分 不得过14.0%。总灰分不得