中药注射剂增溶辅料吐温-80物理化学性能研究进展.pdf

5 9 4 中国药事2 0 1 0 年第2 4 卷第6 期 综述 中药注射剂增溶辅料吐温一8 0 物理化学性能研究进展 马鸿雁1 李霞1 张海燕2 张明令2 杨明1 2 成都中医药大学 成都6 1 0 0 7 5 2 现代中药制剂教育部重点实验室 摘要 目的为中药注射剂增溶辅料吐温一8 0 的物理化学性能研究提供参考 方法经过大量的文献阅读 总结了吐温一8 0 物理性能 表面活性 稳定性 增溶性的研究资料 结果根据中药注射剂的特征 适宜的 吐温一8 0 表面活性和稳定性研究相对较少 结论立足中药注射剂特点 吐温一8 0 的物理化学性能研究有待 进一步开展 关键词 吐温一8 0 表面活性荆 物理化学性能 综述 中图分类号 R 2 8 3 6文献标识码 A文章编号i1 0 0 2 7 7 7 7 2 0 1 0 0 6 0 5 9 4 0 3 P r o g r e s so ft h eP h y s i c a la n dC h e m i s t r yP r o p e r t i e sa b o u tT w e e n 8 0a st h eS o l u b i l i z a t i o nA d j u v a n ti nT C M I n j e c t i o n s M aH o n g y a n l L iX i a l Z h a n gH a i y a n z Z h a n gM i n g l i n g za n dY a n gM i n 9 1 2 1C h e n g d uU n i v e r s i t yo f T r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c i n e C h e n g d u6 1 0 0 7 5 2 K e yL a b o r a t o r yo fM o d e r nP r e p a r a t i o no fT r a d i t i o n a l C h i n e s eM e d i c i n e A B S T R A C T O b j e c t i v eT op r o v i d et h er e f e r e n c ef o rt h es t u d yo nt h ep h y s i c a la n dc h e m i s t r yp r o p e r t i e so f s o l u b i l i z a t i o na d ju v a n tT w e e n 8 0i nt h et r a d i t i o n a lC h i n e s em e d i c i n ei n je c t i o n s M e t h o d sT os e a r c hag r e a t d e a lo fl i t e r a t u r e sa n dr e v i e wt h er e s e a r c h e sa b o u tt h ep h y s i c a lp r o p e r t i e s s u r f a c ea c t i v i t i e s s t a b i l i t ya n d s o l u b i l i z a t i o n R e s u l t sO nt h eb a s i so ft h ec h a r a c t e r i s t i c so ft h eT C Mi n je c t i o n s t h ep h y s i c a la n dc h e m i s t r y r e s e a r c ho fT w e e n 8 0i ss c a r c e C o n c l u s i o nI tn e e d sm o r ep h y s i c a la n dc h e m i s t r yr e s e a r c h e sa b o u tT w e e n 8 0b a s e do nt h eT C M i n j e c t i o n s K E YW O R D S T w e e n 8 0 s u r f a c ea c t i v ea g e n t p h y s i c a la n dc h e m i c a lp r o p e r t i e s s u m m a r y 吐温一8 0 T w e e n 8 0 p o l y s o r b a t e8 0 p o l y o x y e t h y l e n e s o r b i t a n 2 0 一m o n o o l e a t e 又名聚 山梨酯8 0 化学名为聚氧乙烯一2 0 一山梨醇酐单油酸 酯 属于亲水型非离子表面活性剂 为中药注射剂 常用辅料之一 近年来 国内外出现不少因吐温一 8 0 质量问题或使用不当导致中药注射剂不良反应频繁 发生的报道 1 4 鉴于提高中药注射剂质量和保证其 稳定性与安全性的重要意义 本文就中药注射剂增溶 性辅料吐温一8 0 的物化性能研究进行综述 1 物理性质 中国药典 2 0 0 5 年版对吐温一8 0 的物理性能 规定为 5 3 淡黄色至橙黄色的粘稠液体 微有特 臭 味微苦略涩 有温热感 在水 乙醇 甲醇或 乙酸乙酯中易溶 在矿物油中极微溶解 陈振江报道 6 吐温一8 0 分子中失水山梨醇环 和C t H s t 具有亲油性 而聚氧乙烯基具有亲水性 醚键氧原子也能与水中氢生成氢键 从而使吐温一 8 0 的亲水性较强 在水中溶解度较大 但吐温一8 0 水合物以氢键相连 在温度升高时氢键会断开 使 吐温一8 0 在水中的溶解度下降 而温度降低后则又 可恢复氢键而重新溶于水 2 表面活性剂特性 2 1 临界胶束浓度 吐温一8 0 浓度较低时溶解或分散在药液中 表 基金项目 中医药行业科研专项项目 编号2 0 0 7 0 8 0 0 6 作者简介 马鸿雁 硕士 讲师 主要研究方向 中药药荆学 物理药剂学 T d 1 3 4 0 8 4 9 5 4 5 3 E m a i l m i c r o e l e m e n t s 1 2 6 c o r f l 万方数据 中国药事2 0 1 0 年第2 4 卷第6 期 5 9 5 现 正吸附现象 表面活性剂在溶液表面层聚集 而使溶液的表面张力减小的现象 浓度较大时 过量的吐温一8 0 留在药液中形成聚集体即 胶束 形成胶束所需的最低浓度称为 临界胶束浓度 c r i t i c a lm i c e l lc o n c e n t r a t i o n 简称C M C E6 在C M C 附近 7 8 由于胶束形成前后水中双 亲分子排列情况和体系的总粒子数目发生激烈变 化 反映在宏观上即含吐温 8 0 药液的理化性质如 表面张力 溶解度 电导率等发生跃变 利用这一 特点 可选用不同的测定方法来测定不同中药注射 剂中吐温一8 0 的C M C 陈振江的实验表明 6 对用 蒸馏法制得的柴胡注射液 鱼腥草注射液 花椒注 射液和大蒜注射液等中药注射剂 采用电导法测定 最简便 迅速 准确 而对用煎煮等方法制备的中 药注射液因其自身电导率比吐温一8 0 大几个数量 级 采用电导法测定则不合适 但可换用其他的物 理化学方法如表面张力法 溶解度法 紫外吸收光 谱法等来测定 2 2 粘度 吐温一8 0 的粘度和其热力学性质与其配伍的其 他成分有密切的关系L 9 j 由于吐温一8 0 纯液体产生 粘性的主要原因是其分子间的内聚力 所以当温度 升高时 液体分子热运动加快 分子间的吸引力减 弱 导致吐温一8 0 纯液体粘度下降 并且有实验表 明 低温范围内该变化较大 且随温度升高 动力 粘度显著下降 但当温度达到4 5 以上时 下降 趋缓 另外 添加少量柠檬酸钠等电解质 在实验 范围内对吐温一8 0 水溶液的粘温行为无明显影响 添加少量无水乙醇 吐温一8 0 水溶液的粘度相应下 降 在测定粘度的主要方法 毛细管法L l0 落球 法 1 1 和旋转法1 2 中 旋转法测吐温一8 0 的粘温关 系较为简便准确 2 3 亲水亲油平衡值 H L B 表面活性剂的亲油亲水平衡值 H L B 值 1 3 是表面活性剂的生产和应用中的一个重要指标 吐 温系列具有增溶 乳化 去污等作用 这与其 H L B 值的大小密切相关 由于吐温一8 0 生产中原料 植物油脂成分差异和生产工艺的复杂性 导致不同 厂家生产的吐温一8 0 存在一定质量差异 必然引起 H L B 值的改变 测定H I B 值对于筛选不同厂家的 吐温一8 0 及其用途的选择具有重要意义 3 吐温一8 0 的稳定性 聚氧乙烯一2 0 一山梨醇酐单油酸酯对酸碱均较稳 定 也能与许多药物配伍 还可与离子型表面活性 剂同时使用 但温度会影响吐温 8 0 溶液的p H 值 和澄明度 徐芳指出L 1 4 j 吐温一8 0 溶液加热后 p H 值均下降 且溶液的p H 值愈高 加热后下降 的幅度愈大 这是由于吐温一8 0 受热后加速酯的水 解所致 陈振江报道 6 中药注射剂加入吐温一8 0 增溶后 经加热会出现混浊 变色 出现 起昙现 象 其原因是以氢键相连的吐温一8 0 水合物在温 度升高时氢键会断开 起脱水作用 但起昙现象一 般是可逆的 温度降低后则恢复澄清 另外 若含 有过氧化物 重金属离子 或者是在高温和光照 下 吐温一8 0 水溶液的自氧化均加速 聚氧乙烯键 断裂 同时可发生水解生成脂肪酸 因而改变其本 身的结构和理化性质 并易造成制剂中药物的氧化 降解j5 l 测定过氧化物可用碘量法和分光光度法 去除过氧化物有饱和氯化钠溶液萃取法和加抗氧剂 或过氧化氯酶等预处理方法2 种J6 4 增溶性 4 1 增溶机理 吐温一8 0 可对某些水中难溶药物起增溶作用 它也能物理吸附于脂质双层表面 其聚氧乙烯基从 脂质双层中伸出 致密覆盖在双层表面 形成有一 定厚度的亲水相 对植物粉末产生润湿作用 它还 能降低提取溶剂乙醇的体积分数和提取成本 因此 用吐温一8 0 作为药物的增溶剂有较高的实用价 值 17 1 增溶作用也是表面活性剂胶团形成的过程 胶 团形成的过程有4 种模型 夹心型 栅栏型 吸附型 在亲水基氧乙烯链之间增溶 吐温一 8 0 属于聚氧乙烯型非离子表面活性剂 聚氧乙烯 型非离子表面活性剂的增溶量主要是受温度的影 响 温度对增溶量的影响主要是由增溶物的极性所 决定 当增溶物为非极性物质时 是夹心型增溶 随温度的升高增溶量会增大 当增溶物为极性物质 时 属栅栏型增溶 当温度刚开始升高时 增溶量 随着温度的升高而增大 这是因为胶团中表面活性 剂的分子的热运动 使胶团增大 氧乙烯醚中的基 团释放出来易和极性物质键合 所以增溶量有所提 高 当温度继续升高时 则聚氧乙烯链卷缩紧密 从而栅栏层空间变小 增溶量减少L 18 4 2 吐温一8 0 增溶效果的影响因素 4 2 1 吐温一8 0 的浓度 吐温 8 0 在水溶液中的增溶作用与其动态表面 张力有关 后者又与其浓度有关 在同一时刻 溶 液浓度越大 动态表面张力数值越小 表面活性剂 万方数据 5 9 6 中国药事2 0 1 0 年第2 4 卷第6 期 分子被吸附在表面上的速度越快 到达平衡吸附所 6 陈振江 中药注射剂中吐温一8 0 的增溶机理及C I V I C 测定 需时间越短i l9 I J 中成药 1 9 9 3 1 5 6 8 9 4 2 2药物 7 邹雪杰 粤理化学 M 上海 上海科学技术出版社 对药物的增溶作用是靠临界胶束的作用 而不 E 8 P a u l H i m e n 胶体与表面化学原理 M 北京 北京大 同的药物分子结构不同 分子极性也不同 吐温一 学出版社 1 9 8 6 3 3 2 3 3 2 8 0 对其的增溶效果也会有差异 9 谢红璐 张强 张志才 等 旋转法测定吐温8 0 枯度与温 4 2 3 温度 度的关系E J 吉首大学学报 2 0 0 3 2 4 4 5 6 6 0 据研究表明 随温度的升高 吐温一8 0 的水溶 口叩麓霎 嚣纛黧冀度测量之讨论口l 大学 液的表面张力值降低 即其表面活性随温度升高而 1 1 武瑞兰 对落球法测液体牯度的研讨 J 大学物理实 增强 20 验 1 9 9 6 9 3 1 8 2 0 4 2 4 其他因素 1 2 孙尔康 徐维清 邱金恒 物理化学实验 M 南京 除上述因素外 制剂工艺 其他辅料等也会影 南京大学出版社 1 9 9 8 1 8 8 1 9 1 响吐温一8 0 的增溶效果 例如 在不同酸度下 不 1 3 周家华 崔英德 吴走红 表面活性剂H I B 值的分析测定 同的吐温一8 0 用量对小檗碱的提取量就不同 与计算 一H 1 一B 值的计算 J 精细石油化工 2 0 0 1 2 在中药注射剂中 吐温一8 0 为常用增溶性辅 H 几 1 料 用量较大 从中药注射剂的特征出发 吐温一 1 4 3 妻芳 导翟吐 一 溶液P H 值的影响 J 中成药 8 0 物理化学性能有待于进一步深入的研究 1 5 屠锡德 张均寿 朱家璧 药剂学 M 北京 人民卫 生出版社 2 0 0 0 参考文献 1 6 林新中 非离子表面活性剂的自氧化及过氧化物的测定和 1 冯文字 刘明华 削顿汉 等 含吐温一8 0 中药注射剂对不 去除 J 药学通报 1 9 8 6 2 1 1 0 6 2 6 6 2 7 同动物的毒性研究口 2 0 0 6 第六届中国药学会学术年会 1 7 肖进新 赵振国 表面活性剂应用原理 M 北京 化 2 0 0 6 学工业出版社 2 0 0 3 2 3 竺孝量 登竺篓 刘明华 竺 曼苎兰一 t 翌 射剂要j 金谷 阚家义 低分子烃类对吐温一8 0 一盐一水液一固析相分离I 曼蛩 的过敏反应L J T j 7 泸州医学院学报8 0 2 0 0 7 h 1 8 3 0 磊影响 J 分磊实验主 2 磊l 2 0 五 一6 6 3 易勇 何永亮 王红星 含吐温一8 0 的中药注射剂对2 例猴 1 9 罗世地 莫春生 夏娇 等 T 税e n8 0 分子在气一液界面 血压 心电网