免疫综述 讲稿.ppt

实体瘤中肿瘤干细胞研究进展 汇报人 黄通专业 医学检验系2010级K汇报时间 2012年6月28日 名词解释 实体瘤 肿瘤干细胞 癌细胞的异质性 靶向治疗 靶向治疗 是在细胞分子水平上 针对已经明确的致癌位点 该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子 也可以是一个基因片段 来设计相应的治疗药物 药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用 使肿瘤细胞特异性死亡 而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞 所以分子靶向治疗又被称为 生物导弹 肿瘤干细胞的起源 综述大纲 综述目的 1 肿瘤干细胞的生物学特性及分选鉴定 肿瘤干细胞的靶向治疗 总结部分 参考文献 2 3 5 6 7 综述目的 起源鉴定信号通路调控机制靶向治疗 1肿瘤干细胞的起源 CSC源自正常成体干细胞 normalstemcells NSC 发生突变 多种因素引起NSC正常的更新分化调控机制过度激活而转化为恶性的CSC 祖细胞在分化过程中发生突变获得自我更新能力终止分化 转化为CSC 成熟终末分化细胞因为突变获得自我更新和分化能力 转而形成CSC 目前对CSC的起源问题仍存在争议 大致有以下三种CSC起源假说 致瘤性 耐药性 转移性 CSC比率变化大 2肿瘤干细胞的生物学特性及分选鉴定 异质性 特性 鉴定分选方法 目前主要从CSC生物学功能特点和其表面特异标志物两大方面来对CSC进行鉴定和筛选 CSC筛选最常用的手段是利用CSC细胞表面特异标志物 通过流式细胞术或磁珠分选法分离得到CSC 根据肿瘤细胞中一群称为SP细胞 sidepopulationcell 能将核酸染料Hoechst33342排出胞外的特性 通过流式细胞术来分选 根据CSC的克隆形成能力来筛选 鉴定CSC细胞的金标准是看分选得到的CSC能否在移植动物体内形成新肿瘤 非粘附球囊分析法 3肿瘤干细胞的调控机制 肿瘤干细胞与微环境 肿瘤干细胞中的异常信号通路 小分子RNA在肿瘤干细胞调控中的角色 2020 3 16 11 可编辑 3 1小分子RNA在肿瘤干细胞调控中的角色 miR 124miR 137miR 17 92 miR 380 5pLet 7miR 15miR 200b 200a 429miR 16 在研究肿瘤干细胞信号调控机制中已有许多证据表明 维持正常干细胞自我更新和分化的重要信号通路中某些关键基因发生突变导致通路紊乱或过度激活 都将导致肿瘤的发生 肿瘤干细胞中异常的信号通路主要有wnt Notch hedgehog CDC2和EGFR等 3 2肿瘤干细胞中的异常信号通路 3 3肿瘤干细胞与微环境 CSC的微环境 由成纤维细胞 细胞因子 脂肪细胞 内皮细胞和细胞外基质等组成 在肿瘤的发生 发展和维持过程中起着非常重要的作用 4肿瘤干细胞的靶向治疗 上述调控肿瘤生长 增殖的信号通路如Wnt Notch VEGFR CDC2 NF B以及PTEN等都在肿瘤干细胞的自我更新中发挥重要的作用 因此利用相关抑制药物选择性的靶向异常通路 是治疗癌症的可行手段 虽然目前发现的大部分CSC标记在NSC中也存在 但随着更多CSC特异标记物的发现 CSC标记有望成为治疗靶点 诱导CSC分化也是治疗癌症的一种方法 改变肿瘤干细胞的微环境 5总结部分 综上所述 虽然目前实体瘤干细胞的研究仍存在一些问题如CSC所占肿瘤细胞总数很少且同种肿瘤中CSC比率变化相当大0 1 30 不等 给CSC的鉴定和分选带来困难 大多数肿瘤干细胞特异性标记仍不清楚 与正常干细胞有许多共性 缺乏有效的标记物去鉴别 同时肿瘤干细胞自我更新的机制 调节机理与小分子RNA间的关系还有待进一步研究 但在对肿瘤干细胞的研究不断深入中 我们逐渐对肿瘤干细胞的形成 分化 转移等多方面有了较为全面深刻的认识 由此开发出针对肿瘤干细胞的特异药物或诊断试剂将对肿瘤的预防 诊断和治疗及预后评估产生深远影响 为肿瘤患者带来福音 6参考文献 略 谢谢观赏 实体瘤 肿瘤在临床上有实体瘤和非实体瘤之分 实体瘤及有形瘤 可通过临床检查如x线摄片 CT扫描 B超 或触诊扪及到的有形肿块称实体瘤 如乳腺癌 肺癌 结肠癌 非实体瘤为X线 CT扫描 B超及触诊无法看到或扪及到的肿瘤如血液病中的白血病就属于非实体瘤 乳腺癌肺癌 实体瘤 肿瘤干细胞 肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞 肿瘤中某些细胞生长 转移和复发的特点与干细胞的基本特性十分相似 因此 有学者提出肿瘤干细胞 tumorstemcell TSC 的理论 癌细胞的异质性 这是指在那一团癌细胞里 每个单个细胞的基因组都是不一样的 这个细胞中可能是基因abcd突变 那个细胞中可能是bdfg突变 它们有